2月28日，先聲藥業(yè)與德國Vivoryon Therapeutics 聯(lián)合宣布，雙方合作在中國開(kāi)發(fā)的阿爾茨海默病在研新藥SIM0408獲國家藥品監督管理局藥品審評中心批準在中國進(jìn)入臨床試驗。
SIM0408是一種差異化的阿爾茨海默癥口服小分子在研藥物，有望以獨特模式解決多個(gè)關(guān)鍵AD 病理機制，包括 Aβ 病理學(xué)、神經(jīng)炎癥和突觸損傷。
SIM0408能阻斷與AD 病理學(xué)相關(guān)的谷氨酰胺酰環(huán)化酶 (QPCT)作用。該酶在 AD 患者大腦中的含量遠高于健康人，能催化 N3pE 淀粉樣蛋白的形成。這是AD 患者腦中特有的 Aβ肽的一種極具神經(jīng)**的變體，可能作為Aβ聚集的種子導致高度神經(jīng)**的可溶性pE-Aβ寡聚體 (pE-AβO) 的形成，并最終形成神經(jīng)斑塊，引發(fā) AD 患者的認知能力下降。
SIM0408作用機制與當前一些熱門(mén)AD療法位于同一通路，但作用機制處于更加上游的位置，旨在斑塊形成前，防止更具有神經(jīng)**的N3pE-Aβ 形成和Aβ寡聚體（Aβ Oligomer）形成。其次，谷氨酰胺酰環(huán)化酶的酶活性與促炎蛋白 CCL2 有關(guān)。QPCTL作為 QPCT 的同工酶，通過(guò)將 CCL2 轉化為 pE-CCL2 來(lái)上調 CCL2。
因此，阻斷 QPCTL 具有減少神經(jīng)炎癥的潛力。此外，CCL2 還是 tau 病理的促進(jìn)劑，而后者又與突觸損傷有關(guān)。aroglutamstat能夠同時(shí)靶向這些病理，并且與許多其他在研AD藥物（必須注射或輸注的抗體）相比，可制成口服片劑，方便服用。
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