在治療卵巢癌方面，阿斯利康/默沙東PARP抑制劑Lynparza（olaparib，奧拉帕利）的用藥標簽可能比競爭對手葛蘭素史克/強生的PARP抑制劑Zejula（niraparib，尼拉帕利）要窄，但在前列腺癌方面，情況可能會(huì )發(fā)生逆轉。
根據近日在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )泌尿生殖系統癌癥研討會(huì )（ASCO GU）上公布的PROpel 3期臨床數據：在新診斷的、攜帶或不攜帶同源重組修復（HRR）基因突變的轉移性去勢抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者中，與標準護理療法Zytiga（醋酸阿比特龍）+類(lèi)固醇方案相比，Lynparza+Zytiga+類(lèi)固醇方案將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了34%（HR=0.66，p＜0.0001）。Lynparza組患者的中位放射學(xué)無(wú)進(jìn)展生存期（rPFS）為24.8個(gè)月，而對照組為16.6個(gè)月。
諸如Lynparza和Zejula這些PARP抑制劑，歷來(lái)在攜帶HRR突變的癌癥中效果最好。根據HRR生物標志物狀態(tài)進(jìn)行的預先指定亞組分析顯示：（1）在攜帶HRR突變的患者中，Lynparza組與對照組相比疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低50%（HR=0.50），Lynparza組的中位rPFS未達到，而對照組為13.9個(gè)月；（2）在不攜帶HRR突變的患者中，Lynparza組與對照組相比將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低24%（HR=0.76），Lynparza組的中位rPFS為24.1個(gè)月，而對照組為19.0個(gè)月
該研究中，大約四分之一的患者攜帶HRR基因改變，這大致反映了所有mCRPC患者中約20-30%攜帶HRR突變的真實(shí)構成。
盡管在非HRR突變病例的拖累下，Lynparza在整個(gè)患者群體中的rPFS益處下降至34%，但這似乎仍比Zejula在其自身3期臨床試驗中攜帶HRR改變的患者中顯示的27%益處要好，在后一項3期試驗中，也是與Zytiga和類(lèi)固醇進(jìn)行組合。
但值得注意的是，這2項試驗有著(zhù)重要的區別。一個(gè)主要的區別是，Lynparza的3期PROpel試驗使用了研究人員對無(wú)進(jìn)展生存期的評估，而Zejula的3期Magnitude試驗中使用了盲法中心審查評估。當使用研究人員分析評估時(shí)，Zejula的益處上升到36%，但這仍然只限于HRR突變疾病。在沒(méi)有HRR突變的患者中，將Zejula添加至Zytiga+類(lèi)固醇方案沒(méi)有提供額外的益處。
Lynparza還顯示出延長(cháng)所有患者總生存期（OS）的趨勢。但到目前為止，在中期分析時(shí)的OS數據成熟度僅為29%，差異還沒(méi)有達到統計學(xué)意義。此前，在3期PROfound試驗中，Lynparza在先前接受過(guò)治療的BRCA1/2或ATM基因突變mCRPC患者中顯示出生存優(yōu)勢。
Zejula由Tesaro研制，GSK于2018年12月以51億美元將Tesaro收購。根據2016年4月簽訂的協(xié)議，強生擁有Zejula治療前列腺癌的獨家權利。2020年，Zejula獲得美國FDA批準，用于鉑敏感卵巢癌女性患者的一線(xiàn)維持治療，無(wú)論其生物標志物狀態(tài)如何。后來(lái)，Lynparza單藥療法被批準僅限于BRCA突變患者，其在具有同源重組缺陷的更廣泛卵巢癌人群中的應用需要與羅氏的Avastin（貝伐單抗）聯(lián)合使用。
盡管如此，Lynparza仍然保持著(zhù)市場(chǎng)領(lǐng) 先地位，在2021年銷(xiāo)售額達到了27.5億美元，與去年相比增長(cháng)21%，這部分得益于其在乳腺癌、胰 腺癌、先前治療的mCRPC中的額外適應癥，所有這些適應癥都局限于BRCA或HRR突變。相比之下，Zejula的銷(xiāo)售額僅為3.95億英鎊（5.34億美元），與2020年相比增長(cháng)22%。
隨著(zhù)2020年美國FDA在二線(xiàn)mCRPC中的批準，Lynparza成為該疾病中第一個(gè)需要生物標記物檢測的分子驅動(dòng)療法。到目前為止，阿斯利康已成功將美國前列腺癌HRR檢測率提高到近50%。
現在，Lynparza有望在前列腺癌領(lǐng)域獲得另一個(gè)強有力的立足點(diǎn)，用于治療更廣泛的人群。在前列腺癌領(lǐng)域，強生Zejula可能僅限于HRR突變領(lǐng)域，該藥將不得不與Lynparza進(jìn)行艱苦的斗爭以爭取市場(chǎng)份額。
參考文章：
1.ASCO GU: AstraZeneca, Merck’s Lynparza one-ups J&J’s Zejula with prostate cancer win regardless of gene mutations
2.ASCO GU: J&J plays up precision therapy approach for Zejula's prostate cancer bid after mixed results
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