近日，國外生物制藥網(wǎng)站FiercePharma依據全球醫藥健康領(lǐng)域領(lǐng) 先的行業(yè)咨詢(xún)及市場(chǎng)調研機構Evaluate Pharma發(fā)布的報告《Evaluate Vantage 2022 Preview》，對2022年度最值得期待的TOP10上市新藥進(jìn)行了分析。這10款新藥在2026年的銷(xiāo)售總額預計將達到269億美元。

       在這份榜單中，禮來(lái)是超級大贏(yíng)家，阿爾茨海默氏癥（AD）候選藥物donanemab和2型糖尿病/肥胖癥藥物tirzepatide名列前茅，分別以60億美元和49億美元占據榜單前兩位。羅氏AD競爭藥物gantenerumab以25億美元位列第三。AD是一個(gè)近20年來(lái)幾乎沒(méi)有新療法誕生的疾病領(lǐng)域，但需要指出的是，隨著(zhù)渤健抗體藥物Aduhelm持續陷入困境，對donanemab與gantenerumab的預測可能是多年來(lái)風(fēng)險最 大的一些預測。去年，Aduhelm也承載著(zhù)極高的期望，但面臨的卻可能是藥物史上最糟糕的上市。

       除了禮來(lái)之外，百時(shí)美施貴寶也是大贏(yíng)家，該公司也有2款藥物上榜，分別是心肌病藥物mavacamten和自身免疫藥物deucravacitinib，預計2026年的合計銷(xiāo)售額將達到41億美元。

       但對于所有上榜的公司而言，2022年的道路并不容易。百時(shí)美施貴寶mavacamten、強生/傳奇生物BCMA CAR-T細胞療法Cilta-cel美國審查時(shí)間表均被延長(cháng)了3個(gè)月。Reata制藥公司腎 臟病藥物bardoxolone在去年11月甚至還遭遇了美國FDA咨詢(xún)委員會(huì )一致否決，這使其2026年預期22億美元銷(xiāo)售額處于極大的風(fēng)險之中。

       以下是FiercePharma對榜單中每個(gè)藥物的簡(jiǎn)單介紹。

       1、donanemab

       公司：禮來(lái)

       適應癥：阿爾茨海默氏癥

       預計2026年銷(xiāo)售額：60億美元

       禮來(lái)donanemab登上榜首，該藥預計將創(chuàng )造更強勁的業(yè)績(jì)，2026年銷(xiāo)售額有望達到60億美元。與Aduhelm一樣，donanemab也是一款抗Aβ單抗藥物，但禮來(lái)希望能夠擊敗競爭對手，從而獲得更大的市場(chǎng)份額。同類(lèi)產(chǎn)品還包括羅氏上榜藥物gantenerumab。

       Evercore ISI分析師認為，donanemab比包括Aduhelm在內的其他類(lèi)似藥物更能減少淀粉樣蛋白，這可能會(huì )讓donanemab占據市場(chǎng)優(yōu)勢。通過(guò)比較藥物數據，Evercore ISI團隊發(fā)現了donanemab的優(yōu)勢，并認為這些數據讓禮來(lái)有信心進(jìn)行頭對頭測試。比較不同的試驗總是充滿(mǎn)了警告，但是，如果禮來(lái)能夠證明這一論點(diǎn)，這將是該公司的一個(gè)重大勝利。

       禮來(lái)方面已經(jīng)將donanemab提交加速審批，并預計2022年第一季度完成滾動(dòng)提交，如果FDA監管一切順利，計劃在今年底推向市場(chǎng)。此外，donanemab也將在2023年之前獲得驗證性試驗的結果，比渤健早3年，后者預計在2026年之前不會(huì )獲得驗證性試驗的數據。禮來(lái)預計，donanemab最初上市時(shí)銷(xiāo)售有限，但2023年驗證性3期試驗數據發(fā)布時(shí)可能會(huì )成為該藥的另一個(gè)拐點(diǎn)。到2023年年中，禮來(lái)預計也將獲得針對Aduhelm的頭對頭臨床試驗數據。

       不過(guò)，如果donanemab獲得批準，禮來(lái)可能仍會(huì )遇到一些困擾渤健的問(wèn)題，包括需要有競爭力的定價(jià)，以及證實(shí)藥物確實(shí)可以幫助AD患者。

       2、tirzepatide

       公司：禮來(lái)

       適應癥：糖尿病

       預計2026年銷(xiāo)售額：49億美元

       tirzepatide是禮來(lái)上榜的第二款藥物，有望為糖尿病治療帶來(lái)一款創(chuàng )新選擇。據EvaluatePharma預測，該藥在2026年的銷(xiāo)售額將達到49億美元。鑒于禮來(lái)在糖尿病領(lǐng)域的悠久歷史，與AD相比，這是一個(gè)更加穩固的市場(chǎng)領(lǐng)域。不過(guò)，在該領(lǐng)域，禮來(lái)將與諾和諾德展開(kāi)正面交鋒。

       目前，tirzepatide正被開(kāi)發(fā)用于治療2型糖尿病和肥胖癥。在臨床試驗中，tirzepatide不僅能夠有效降低血糖水平，而且還能夠有效降低體重。去年，tirzepatide取得了一項重大勝利：在一項頭對頭臨床試驗中，擊敗了諾和諾德重磅GLP-1產(chǎn)品Ozempic。來(lái)自3期SURPASS-2試驗的結果清晰地表明：在降低血糖水平和體重方面，tirzepatide在全部3種劑量下都優(yōu)于最高批準劑量下的Ozempic。

       Ozempic的年銷(xiāo)售額已達到34億美元，預計峰值銷(xiāo)售將達到80億美元。自最初獲得批準以來(lái)，已獲得了更多的適應癥，包括肥胖癥（商品名Wegovy）。然而，禮來(lái)正在全力以赴。由于其胰島素及GLP-1藥物Trulicity及SGLT-2藥物Jardiance，禮來(lái)已經(jīng)擁有了一個(gè)相當龐大的糖尿病商業(yè)隊伍。此外，雖然該公司預計tirzepatide的首 個(gè)適應癥是糖尿病，但也在關(guān)注肥胖癥的潛在用途，在這方面將挑戰Wegovy。

       肥胖癥試驗數據將于4月公布。在最近的摩根大通醫療大會(huì )上，禮來(lái)首席執行官Dave Ricks表示，禮來(lái)正在考慮像諾和諾德那樣，將tirzepatide品牌劃分為糖尿病和肥胖癥，并將其分別營(yíng)銷(xiāo)。

       3、gantenerumab

       公司：羅氏

       適應癥：阿爾茨海默氏癥

       預計2026年銷(xiāo)售額：25億美元

       gantenerumab與禮來(lái)donanemab一樣，是一款抗β淀粉樣蛋白單克隆抗體。Evaluate Vantage預計，在2026年，該藥的銷(xiāo)售額將達到25億美元，這不足競爭對手donanemab的一半。不過(guò)，這對于羅氏而言，仍是一筆可觀(guān)的巨額資金，將幫助該公司超越其主營(yíng)腫瘤領(lǐng)域，更深入地拓展神經(jīng)系統疾病。

       然而，與所有AD藥物一樣，巨大的銷(xiāo)售潛力伴隨著(zhù)巨大的風(fēng)險。gantenerumab在開(kāi)發(fā)過(guò)程中已經(jīng)歷了一段艱難的道路。事實(shí)上，羅氏在2014年已將gantenerumab下架，此前該藥在3期研究中失敗，但在2018年被重新推進(jìn)臨床，當時(shí)羅氏認為更高劑量可能會(huì )產(chǎn)生效果。不過(guò)，在華盛頓大學(xué)醫學(xué)院主導的一項臨床研究中，gantenerumab也失敗了。

       因此，gantenerumab能否建立支持批準所需的臨床數據還有待觀(guān)察。目前，羅氏正在進(jìn)行一系列3期研究，該公司仍然在專(zhuān)注于這項任務(wù)，而不是關(guān)注渤健圍繞爭議性批準的Aduhelm開(kāi)展的活動(dòng)可能會(huì )如何影響gantenerumab的監管前景。如果走加速審批途徑，羅氏可能會(huì )在2022年獲得批準。然而，該公司仍對細節保持沉默。

       4、Deucravacitinib

       公司：百時(shí)美施貴寶

       適應癥：銀屑病

       預計2026年銷(xiāo)售額：24億美元

       今年，行業(yè)觀(guān)察家將開(kāi)始觀(guān)察到BMS對deucravacitinib的押注是否會(huì )有回報。2019年，作為740億美元并購新基反壟斷審查的一部分，BMS被迫將銷(xiāo)售蒸蒸日上的Otezla以134億美元的價(jià)格出售給了安進(jìn)。盡管機制不同，但美國聯(lián)邦貿易委員會(huì )認為，在充滿(mǎn)注射劑的炎癥性疾病市場(chǎng)上，這2款藥物口服藥物會(huì )引起反競爭威脅。

       3期試驗結果支持了BMS在這次二選一中所做的決定：在POETYK PSO-1和POETYK PSO-2試驗中，deucravitinib優(yōu)于Otezla，幫助更多中重度斑塊型銀屑病患者實(shí)現皮損完全清除。FDA預計將在9月10日前對deucravitinib在該適應癥中的上市申請做出裁決。

       BMS一直認為deucravitinib是治療銀屑病的潛在新口服選擇，在銀屑病性關(guān)節炎和炎癥性腸病中也有擴張機會(huì )。該公司預計，deucravacitinib的峰值銷(xiāo)售額可能超過(guò)40億美元，而Evaluate Vantage在其2022年報告中預計2026年銷(xiāo)售額為24億美元。Otezla于2014年首次在美國批準上市，在2021年前9個(gè)月，帶來(lái)了16.2億美元的銷(xiāo)售額。

       deucravacitinib可能會(huì )動(dòng)搖Otezla作為口服藥物的市場(chǎng)領(lǐng)導地位，但注射藥物則是另一回事。在BMS的2項3期試驗中，deucravacitinib治療組達到PASI75的患者比例，看起來(lái)比諾華Cosentyx、禮來(lái)Taltz、艾伯維Skyrizi等新型注射劑在各自研究中的達標比例要小。FDA可能也會(huì )讓deucravacitinib的商業(yè)活動(dòng)變得困難。該機構最近對口服JAK抑制劑類(lèi)別發(fā)布了安全警告，稱(chēng)其會(huì )增加癌癥和心臟相關(guān)事件的風(fēng)險，并將其使用限制在患者已嘗試過(guò)現有藥物之后。

       5、Bardoxolone

       公司：Reata Pharma

       適應癥：Alport綜合征相關(guān)慢性腎 臟病(CKD)

       預計2026年銷(xiāo)售額：22億美元

       2月25日，FDA將決定bardoxolone的命運。如果獲得批準，這將是第一個(gè)治療Alport綜合征的療法。該病會(huì )損害腎 臟的微血管，并可能導致腎 臟疾病和腎功能衰竭。bardoxolone的銷(xiāo)售峰值預計將達到22億美元，但去年FDA咨詢(xún)委員會(huì )一致否決該藥，使其遭遇了重大打擊。在12月8日咨詢(xún)委員會(huì )發(fā)布決定的那一周里，Reata公司股價(jià)下跌了60%以上。

       FDA不必遵循其咨詢(xún)委員會(huì )的決定。例如，一年前，該機構并沒(méi)有遵循咨詢(xún)委員會(huì )對渤健AD藥物Aduhelm的否決意見(jiàn)，并給予了批準。然而，盡管如此，這種逆轉仍然很罕見(jiàn)。

       雖然bardoxolone在3期CARDINAL注冊試驗中實(shí)現了其主要和關(guān)鍵次要目標，但FDA咨詢(xún)委員會(huì )質(zhì)疑該藥物是否確實(shí)減緩了CKD的進(jìn)展。咨詢(xún)委員會(huì )專(zhuān)家特別想要了解，為什么Reata公司在其3期試驗中使用eGFR（估計的腎小球濾過(guò)率）作為CKD的主要指標，因為其他指標可能更能顯示療效。根據eGFR測量，Reata公司表示，與安慰劑治療的患者相比，bardoxolone治療的患者腎功能在統計學(xué)上有顯著(zhù)改善。但FDA咨詢(xún)委員會(huì )對此并不認可。

       在以13:0的投票結果被拒絕后，Reata表示計劃在目標行動(dòng)日期之前提供額外的信息和數據，包括來(lái)自非Alport研究的潛在數據。自那以后，該公司沒(méi)有公開(kāi)宣布任何新的結果。目前，bardoxolone正在550例常染色體顯性遺傳性多囊腎病患者中開(kāi)展一項3期試驗，以及在70例有進(jìn)展為終末期腎病風(fēng)險的CKD患者中開(kāi)展一項2期試驗。

       6、Tezspire（tezepelumab）

       公司：阿斯利康/安進(jìn)

       適應癥：哮喘

       預計2026年銷(xiāo)售額：20億美元

       阿斯利康和安進(jìn)于2021年12月提前收獲了美國FDA對Tezspire的監管批準，并在2022年1月中旬將該藥推向市場(chǎng)，用于治療嚴重哮喘。Tezspire是治療哮喘的一款首創(chuàng )（first-in-class）生物制劑，通過(guò)阻斷胸腺間質(zhì)淋巴細胞生成素（TSLP），在炎癥級聯(lián)反應的頂端發(fā)揮作用。該藥具體適應癥為：作為一種附加維持療法，用于治療年齡≥12歲的嚴重哮喘兒科患者和成人患者。

       值得一提的是，在治療嚴重哮喘方面，Tezspire是唯一一個(gè)沒(méi)有表型（如嗜酸性粒細胞或過(guò)敏）或生物標志物限制的生物制劑。鑒于在廣泛的嚴重哮喘患者中顯示出有效性，Tezspire將有機會(huì )挑戰賽諾菲和再生元重磅生物制劑Dupixent的市場(chǎng)主導地位。

       然而，分析人士警告稱(chēng)，由于Tezspire是在奧密克戎（Omicron）變異株激增期間推出的，而且價(jià)格也很高，因此最初的市場(chǎng)吸收可能會(huì )很慢。但該藥仍將達到20億美元的峰值：其標價(jià)為47229美元，比2017年推出的Dupixent高出整整1萬(wàn)美元。

       目前，阿斯利康和安進(jìn)也在其他幾個(gè)適應癥中測試Tezspire，包括慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉(CRSwNP)。這些適應癥，最終可能會(huì )削弱Dupixent的市場(chǎng)主導地位，該藥在2020年創(chuàng )造了40億美元的銷(xiāo)售額，用于治療中重度特應性皮炎、維持治療CRSwNP。2018年，Dupixent獲得美國FDA批準，作為一種維持療法，治療嗜酸性粒細胞升高或依賴(lài)口服皮質(zhì)類(lèi)固醇、病情不受控的中度至重度哮喘患者。

       與Dupixent相比，Tezspire在哮喘治療中的一大優(yōu)勢是其標簽：Dupixent對嗜酸性粒細胞水平低的患者沒(méi)有益處，但Tezspire沒(méi)有這樣的限制條件，因此可以在該市場(chǎng)中占據優(yōu)勢。在臨床試驗中，Tezspire確實(shí)幫助了嗜酸性粒細胞水平較低的亞組患者。非嗜酸性粒細胞哮喘患者的治療選擇有限，而Dupixent及阿斯利康Fasenra等現有生物制劑，針對的是嗜酸性粒細胞哮喘。

       7、Vutrisiran

       公司：Alnylam

       適應癥：轉甲狀腺素蛋白淀粉樣變性（ATTR）

       預計2026年銷(xiāo)售額：18億美元

       Alnylam已向市場(chǎng)推出了一款ATTR治療藥物，但一個(gè)新的候選藥物可能會(huì )讓它在與輝瑞的競爭中占據優(yōu)勢。vutrisiran是Alnylam公司ATTR藥物Onpattro的后繼產(chǎn)品，后者每3周進(jìn)行一次靜脈輸液，這使得vutrisiran擬定的每3個(gè)月一次皮下給藥更具吸引力。

       Evaluate Vantage預計，vutrisiran在2026年的銷(xiāo)售額可能達到18億美元，該藥預計將于4月14日獲得美國FDA的審批決定。正如Onpattro一樣，vutrisiran用于治療一種遺傳性的ATTR淀粉樣變性疾病，稱(chēng)為ATTR-多發(fā)性神經(jīng)?。≒N），該病會(huì )影響神經(jīng)。據悉，全世界大約有50000名患者患有遺傳性ATTR。

       2款藥物都是RNAi療法，靶向TTR mRNA，以減少組織中導致疾病的TTR蛋白沉積。在3期HELIOS-A研究中，vutrisiran治療顯著(zhù)改善了神經(jīng)病變損害、生活質(zhì)量、步態(tài)速度、營(yíng)養狀況、總體殘疾。此外，患者血清TTR水平快速持續降低與研究中的Onpattro治療組相比顯示出非劣效性。

       雖然vutrisiran有望在A(yíng)TTR-PN中獲得FDA批準，但另一種疾病——ATTR心肌?。–M）卻代表著(zhù)一個(gè)更大的市場(chǎng)，該病可導致心臟問(wèn)題。輝瑞Vyndaqel/Vyndamax于2019年獲得了ATTR-CM適應癥批準，實(shí)現了令人羨慕的銷(xiāo)售增長(cháng)。在2021年前9個(gè)月，這款口服藥物的全球銷(xiāo)售額達到14.5億美元，同比增長(cháng)69%。在美國，該藥尚未獲得ATTR-PN適應癥批準。

       在A(yíng)TTR領(lǐng)域，Ionis公司的反義藥物Tegsedi也占據有一定的市場(chǎng)份額。阿斯利康已支付2億美元買(mǎi)進(jìn)了該公司的后繼產(chǎn)品eplontersen，目前正在進(jìn)行3期臨床使用。此外，阿斯利康最近還從Neurimmune獲得了一項早期資產(chǎn)的許可，該藥名為NI006，是一種靶向淀粉樣蛋白錯誤折疊構象的抗體。

       8、Mavacamten

       公司：百時(shí)美施貴寶

       適應癥：肥厚型心肌病

       預計2026年銷(xiāo)售額：17億美元

       mavacamten是BMS在2020年斥資131億美元收購MyoKardia的核心產(chǎn)品，很可能會(huì )在今年開(kāi)始其商業(yè)旅程。BMS首席執行官Giovanni Caforio從一開(kāi)始就表示，該藥物作為解決梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）根本原因首創(chuàng )療法的潛力證明了購買(mǎi)價(jià)格的合理性，更不用說(shuō)在不太常見(jiàn)的非梗阻性疾病中的額外機會(huì )了。

       對于BMS而言，當與輝瑞合作的抗凝血劑Eliquis（目前是BMS最暢銷(xiāo)藥物）在當下十年后半段跌入專(zhuān)利懸崖時(shí)，mavacamten可能成為該公司下一個(gè)巨大的心血管資產(chǎn)。BMS的數據顯示，mavacamten在2029年的非風(fēng)險調整收入可能超過(guò)40億美元。Evaluate Vantage在2022年的報告中預測2026年該藥物的銷(xiāo)售額為17億美元。

       mavacamten最初開(kāi)發(fā)用于治療有癥狀的梗阻性肥厚型心肌?。╫HCM）?；谄渥饔脵C制和治療活性證據，mavacamten也正在臨床上研究用于治療有癥狀的非梗阻性肥厚型心肌?。℉CM）和射血分數保留的心力衰竭（HFpEF）。

       據BMS稱(chēng)，mavacamten治療有癥狀梗阻性HCM原本有望在2022年1月獲得FDA的審批決定，但該機構在2021年11月將最后期限推遲了3個(gè)月，因為該機構需要更多時(shí)間來(lái)審查與擬定的風(fēng)險評估緩解策略（REMS）相關(guān)的更新信息。BMS提交的文件中包括REMS項目，該項目通常針對具有重要副作用的藥物。在3期臨床試驗中，BMS報告稱(chēng)，mavacamten的安全性和耐受性與安慰劑組相似。

       9、Cita-cel

       公司：強生/傳奇生物

       適應癥：多發(fā)性骨髓瘤

       預計2026年銷(xiāo)售額：17億美元

       幾年前，由傳奇生物與強生合作開(kāi)發(fā)的嵌合抗原受體T細胞(CAR-T)療法cilta-cel成為了ASCO年會(huì )上的寵兒，這是一款靶向BCMA的CAR-T療法，用于治療復發(fā)和/或難治性多發(fā)性骨髓瘤（MM）。去年，cilta-cel獲得了美國FDA的優(yōu)先審查。強生與傳奇生物已迅速成立了銷(xiāo)售隊伍，并建立了營(yíng)銷(xiāo)平臺，準備在獲得預期的監管批準后就立即行動(dòng)起來(lái)。但后來(lái)，事情發(fā)生了轉變。

       去年11月，美國FDA出人意料地推遲了cilta-cel的目標行動(dòng)日期，原因是對該療法的非臨床數據和化學(xué)、制造和控制（CMC）存在疑問(wèn)。根據優(yōu)先審查，FDA原本應在2021年11月底做出決定，但卻推遲到了今年的2月28日。當時(shí)，包括投行Jefferies在內的分析師仍對cilta-cel的批準充滿(mǎn)信心，認為延期對這些公司的長(cháng)期影響甚微。

       在最近的摩根大通醫療大會(huì )上，傳奇生物首席執行官黃穎博士也仍然看好cilta-cel的前景和獲批機會(huì )，并補充稱(chēng)，如果FDA在2月份批準，該公司已經(jīng)“準備好了”。傳奇生物已經(jīng)擴大了其制造基地，以避免一些競爭對手遭遇的供應問(wèn)題。

       不過(guò)，cilta-cel將面臨很多競爭對手：葛蘭素史克2020年獲批的BCMA靶向抗體偶聯(lián)藥物Blenrep，以及BMS/藍鳥(niǎo)生物去年3月獲批的BCMA CAR-T細胞療法Abecma，都是該領(lǐng)域最直接的競爭對手。

       10、Adagrasib

       公司：Mirati Therapeutics

       適應癥：非小細胞肺癌

       預計2026年銷(xiāo)售額：17億美元

       adagrasib有望與安進(jìn)的抗癌藥物L(fēng)umakras（sotorasib）展開(kāi)直接競爭。adagrasib是一款高度選擇性、強效、口服小分子KRASG12C抑制劑，經(jīng)優(yōu)化可持續靶向抑制，這一特性對于治療KRASG12C突變癌癥非常重要，因為KRASG12C蛋白每24-48小時(shí)再生一次。

       目前，adagrasib作為單藥療法二線(xiàn)治療KRASG12C突變非小細胞肺癌（NSCLC）的上市申請正在接受美國FDA的審查，預計在未來(lái)幾個(gè)月內獲得審批決定。adagrasib是一款潛在重磅KRAS抑制劑，根據Evaluate Pharma的預測，該藥在2026年的銷(xiāo)售額將達到17億美元。

       在最近的摩根大通醫療大會(huì )上，Mirati首席執行官David Meek表示，“過(guò)去2年來(lái)，公司一直在努力打造商業(yè)化團隊。在未來(lái)很長(cháng)一段時(shí)間內，adagrasib將成為一種用于治療多個(gè)癌種的龐大抗癌藥。”

       參考資料：Top  10 most anticipated drug launches of 2022