2022年1月1日起，新版《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2021版）》正式實(shí)施。此前談判成功的94個(gè)談判藥品新藥價(jià)正式落地執行，涉及乳腺癌、胃癌、非小細胞肺癌、淋巴瘤、卵巢癌、前列腺癌、肝癌等。

       其中卵巢癌堪稱(chēng)“婦癌之王”，高居婦科惡性腫瘤之首。卵巢癌是婦科生殖系統發(fā)病率最 高的腫瘤之一，且臨床上一直面臨著(zhù)3個(gè)70%的魔咒：70%的患者發(fā)現時(shí)已是晚期，70%的初治患者接受標準治療后仍可能在2-3年內復發(fā)，70%的患者活不過(guò)5年。尤其是反復復發(fā)，使卵巢癌患者陷入“化療—復發(fā)—化療”的往復循環(huán)治療中。不過(guò)隨著(zhù)精準靶向藥物PARP抑制劑的問(wèn)世和臨床應用，卵巢癌的治療模式轉變?yōu)?ldquo;手術(shù)+化療+維持治療”，大大提高了患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間，延緩復發(fā)，有望讓卵巢癌走向“慢病管理”之路。

       盡管維持治療使卵巢癌患者長(cháng)期生存成為可能，但是PARP抑制劑一度居高不下的費用，成為用藥患者的另一難以承受之痛。不過(guò)，2021版國家醫保目錄給國內患者帶來(lái)巨大福音，目前已在國內上市的4款PARP抑制劑全部納入目錄內，PARP抑制劑價(jià)格均由“萬(wàn)元”時(shí)代進(jìn)入“千元”時(shí)代。

       尤為值得提及的是再鼎醫藥則樂(lè )?（尼拉帕利）——唯一獲批的無(wú)論患者生物標記物狀態(tài)如何，均能單藥用于一線(xiàn)和復發(fā)卵巢癌維持治療的PARP抑制劑，其新增適應證被成功納入新版醫保目錄，成為唯一一線(xiàn)全人群維持治療可報銷(xiāo)的PARP抑制劑。

       再降23.6%

       開(kāi)啟一線(xiàn)新格局

       尼拉帕利最早于2017年獲FDA批準上市；2019年12月，其新藥上市申請獲NMPA批準，用于鉑敏感復發(fā)卵巢癌維持治療；2020 年 4 月，其用于一線(xiàn)維持治療的補充新藥申請在美國獲批，PARP抑制劑首次被獲批單藥用于一線(xiàn)全人群維持治療；同年9月NMPA批準用于一線(xiàn)含鉑化療完全或部分緩解的所有（不論其生物標志物狀態(tài)如何）上皮性卵巢癌、輸卵管癌或原發(fā)性腹膜卵巢癌成人患者維持治療，填補了80%左右的非BRCA突變患者空白需求，自此開(kāi)啟了一線(xiàn)全人群維持治療的新格局，給予更多卵巢癌患者生存希望。

       歷次國家醫保藥品準入談判都受到全民關(guān)注，其中創(chuàng )新藥的談判更是社會(huì )焦點(diǎn)。2020年，尼拉帕利通過(guò)醫保談判，降價(jià)76%（6000元/盒），首次被納入目錄，醫保適應證為鉑敏感復發(fā)卵巢癌維持治療。2021年尼拉帕利用于一線(xiàn)全人群維持治療適應證再次通過(guò)醫保談判，價(jià)格再降23.6%，至4,584元/盒。根據患者自付比例（按70%報銷(xiāo)比例計算），報銷(xiāo)后需自付1,375元/盒，若按患者每月2盒的用量，月均治療費用僅需2750元，因各地醫保報銷(xiāo)比例不同，當然實(shí)際費用各有差異。但總體來(lái)說(shuō)，新版醫保目錄更新后，患者治療費用較醫保前已經(jīng)減少了兩萬(wàn)余元，真真切切地讓卵巢癌患者用得起藥，用上了創(chuàng )新好藥。

       占領(lǐng)62%市場(chǎng)

       銷(xiāo)售額幾何式增長(cháng)

       其實(shí)，尼拉帕利自國內上市后迅速得到市場(chǎng)好評，卓越的臨床價(jià)值直接從“成績(jì)單”銷(xiāo)售數據折射。

       自2018年底中國香港上市，到2019年底內地獲批，至2020年底初入醫保，尼拉帕利作為再鼎醫藥第一款商業(yè)化產(chǎn)品，成功放量，銷(xiāo)售額呈幾何倍數增長(cháng)，2020年實(shí)現3213.8萬(wàn)美元，同比增長(cháng)385%；另，2021年3月納入醫保后，至6月30日入院數量超800余家，半年實(shí)現3597.2萬(wàn)美元銷(xiāo)售額，其中Q2實(shí)現銷(xiāo)售收入約1.51億元，同比增長(cháng)214%。

       數據來(lái)源：再鼎醫藥財報、藥智網(wǎng)整理

       此外，據全球癌癥統計報告最新數據顯示（Global Cancer Statistics 2020），在中國每年有超過(guò)55,000例新發(fā)卵巢癌患者和37,000例卵巢癌患者死亡，約占全球新發(fā)和死亡病例的18%。

       不過(guò)面對眾多患者，值得提及的是，雖然國內已有4款PARP抑制劑獲批上市，但僅再鼎醫藥的尼拉帕利（無(wú)論BRCA是否突變）和阿斯利康的奧拉帕利（僅BRCA突變）獲批用于卵巢癌的一線(xiàn)維持治療，并通過(guò)國家醫保談判，納入醫保目錄內。

       值得注意的是，尼拉帕利是唯一一款獲批不管是BRCA突變、BRCA未突變、HRD陽(yáng)性、HRD陰性均可使用的一線(xiàn)全人群維持治療PARP抑制劑。

       另，卵巢癌患者接受標準手術(shù)治療后，很有可能復發(fā)，且復發(fā)周期可能會(huì )不斷縮短，并最終出現耐藥等現象。盡早地使用一線(xiàn)維持治療能延緩患者復發(fā)、提高無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間。而尼拉帕利已經(jīng)實(shí)現了從一線(xiàn)到復發(fā)全人群的覆蓋，進(jìn)一步降低了患者的支付壓力，提高了患者的可及性，降低了PARP抑制劑在臨床應用上的門(mén)檻，可以預見(jiàn)到未來(lái)PARP抑制劑在卵巢癌領(lǐng)域的市場(chǎng)份額將進(jìn)一步擴大。

       最 高級別循證醫學(xué)證據

       PRIME 填補國內數據空白

       事實(shí)上，無(wú)論是尼拉帕利快速獲批上市給予卵巢癌患者新的用藥選擇，還是多個(gè)適應證迅速納入醫保報銷(xiāo)，其成為針對“婦女隱形殺手”卵巢癌的最理想、最經(jīng)濟的一線(xiàn)治療方案，皆以突出的臨床研究及數據體現出的臨床價(jià)值為依托。

       據悉，尼拉帕利卵巢癌一線(xiàn)維持治療的獲批是基于一項代號為PRIMA研究的國際3期隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，在新診斷晚期卵巢癌中證實(shí)了尼拉帕利一線(xiàn)全人群維持治療的獲益，徹底改變了一線(xiàn)BRCA野生型人群沒(méi)有PARP抑制劑維持治療的現狀。

       研究結果數據顯示，尼拉帕利用作卵巢癌一線(xiàn)維持治療疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了38%；在HRD陽(yáng)性人群中，尼拉帕利組復發(fā)或死亡風(fēng)險降低了57%。且與安慰劑相比，尼拉帕利顯著(zhù)延長(cháng)了卵巢癌患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）。給予了卵巢癌患者治療模式的巨大變革，向手術(shù)、化療、維持治療模式轉變；與此同時(shí)改變了患者生存現狀，有望通過(guò)維持治療獲得更長(cháng)的生存時(shí)間。

       近日，尼拉帕利一線(xiàn)維持治療又添力證，尼拉帕利單藥用于對含鉑化療應答的中國晚期卵巢癌患者一線(xiàn)維持治療的大型隨機對照3期臨床研究PRIME研究結果出爐。PRIME研究是在中國開(kāi)展的唯一一項證實(shí)了在中國新診斷的卵巢癌患者中，無(wú)論生物標記物狀態(tài)如何， PARP抑制劑單藥維持治療均能顯著(zhù)改善患者無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間的臨床研究。

       值得提及的是，PRIME研究也是迄今最 大規模PARP抑制劑應用于中國晚期卵巢癌一線(xiàn)維持治療的3期臨床研究，代表了PARP抑制劑在中國新診斷的晚期卵巢癌一線(xiàn)維持治療的最 高級別循證醫學(xué)證據，填補了中國數據空白。同時(shí)PRIME研究為中國卵巢癌患者一線(xiàn)治療開(kāi)辟一條新的道路。

       此外，2022年第53屆美國婦科腫瘤學(xué)會(huì )（SGO）婦科腫瘤年會(huì )將于3月18日-21日在美國亞利桑那州菲尼克斯并同步線(xiàn)上舉行。SGO是全球婦科腫瘤領(lǐng)域影響力最 大的學(xué)術(shù)盛會(huì )之一，屆時(shí)PRIME研究數據將作為L(cháng)ate-breaking oral presentation在SGO上發(fā)布。敬請期待！

       參考資料：

       1. 尼拉帕利中國卵巢癌一線(xiàn)維持治療3期臨床研究PRIME取得陽(yáng)性結果

       2. 從PRIMA到PRIME，尼拉帕利一線(xiàn)維持治療研究設計從“開(kāi)拓”到“極 致”

       3. Randall, L.M., et al., A Retrospective Analysis of Real-World Tumor BRCA (tBRCA) Testing Trends in Ovarian Cancer (OC) Before and After PARP Inhibitor Approvals. IGCS, 2018.

       4. 國內4款PARP抑制劑醫保前后價(jià)格大比拼及未來(lái)PARP抑制劑聯(lián)合用藥方式一覽

       5. 企業(yè)官網(wǎng)、企業(yè)公告等公開(kāi)資料與數據