回首過(guò)去一年，我們仍然在接受新冠肺炎疫情的考驗，但是醫藥事業(yè)并未停滯，我國藥企發(fā)展整體保持快速增長(cháng)態(tài)勢。

       數據顯示，2021年前三季度，我國規模以上醫藥企業(yè)營(yíng)業(yè)收入達到21291億元，同比增長(cháng)24.4%；利潤總額達4525.3億元，同比大幅增長(cháng)80.6%。

       任何一個(gè)行業(yè)的迅速發(fā)展都離不開(kāi)政策的支持。2015年以來(lái)，食藥監總局、國務(wù)院等不斷出臺新政策，涉及創(chuàng )新藥研發(fā)、審評、注冊、生產(chǎn)及上市后支付等。到了2021年——十四五規劃的開(kāi)局之年，我國醫療事業(yè)經(jīng)歷了一系列的政策調整，框架基本成型，藥品準入、定價(jià)、采購、使用、支付等環(huán)節政策基本大局已定。

       降價(jià)控費、鼓勵創(chuàng )新是近年來(lái)醫藥政策的主基調。今年政策風(fēng)向依舊如此……

       1、十四五規劃：醫改路徑更加清晰

       2021年是十四五規劃的起步之年。

       3月13日，中央人民政府網(wǎng)公布《中華人民共和國國民經(jīng)濟和社會(huì )發(fā)展第十四個(gè)五年規劃和2035年遠景目標綱要》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“十四五規劃”）。作為指導中國今后5年及15年國民經(jīng)濟和社會(huì )發(fā)展的綱領(lǐng)性文件，開(kāi)啟了我國新征程的宏偉藍圖。

       十四五規劃在深化醫藥衛生體制改革一節中表示，推進(jìn)國家組織藥品和耗材集中帶量采購使用改革，發(fā)展高端醫療設備。由此可見(jiàn)，國家層面對于帶量采購常態(tài)化的決心之堅定。

       規劃內容還表示將完善創(chuàng )新藥物、**、醫療器械等快速審評審批機制，加快臨床急需和罕見(jiàn)病治療藥品、醫療器械審評審批，促進(jìn)臨床急需境外已上市新藥和醫療器械盡快在境內上市。這不僅將加速?lài)鈩?chuàng )新藥落地中國，本土創(chuàng )新產(chǎn)品也將得到快速發(fā)展。

       此外，十四五規劃中還包括一系列惠民醫保制度，將有效擠壓藥耗水分、減輕群眾負擔、凈化行業(yè)生態(tài)、規范醫療行為。我國醫改的發(fā)展之路正在逐步清晰。

       2、帶量采購向各領(lǐng)域擴圍、外資開(kāi)始擁抱

       長(cháng)期以來(lái)，我國醫藥領(lǐng)域存在著(zhù)價(jià)格虛高、流通不規范等問(wèn)題，加重了患者用藥負擔。2018年11月，北京、上海等11個(gè)城市通過(guò)“以量換價(jià)”，開(kāi)始藥品集中采購試點(diǎn)（“4﹢7”帶量采購）。隨后，這一模式迅速擴展到全國，從“4+7”集采到集采擴圍、第二批、第三批……如今共開(kāi)展六批七輪集采。近日，也有消息稱(chēng)：第七批八輪國家帶量采購的專(zhuān)題溝通會(huì )已于12月23日在上海組織召開(kāi)?！鞠嚓P(guān)閱讀：七批八輪國采溝通會(huì )召開(kāi)，預測規則三方面調整】

       1.藥品集采“國家隊”首次涉足生物藥

       目前已進(jìn)行的帶量采購中前五批針對化學(xué)藥品，共計218個(gè)，中選產(chǎn)品價(jià)格平均降幅達到53% ；第六批為胰島素專(zhuān)項帶量采購，是藥品集采“國家隊”首次拓展到生物藥領(lǐng)域，該專(zhuān)項集采由去年年初于武漢進(jìn)行試點(diǎn)，今年正式“靴子落地”，涉及了234個(gè)品種，中選品種數量為16個(gè)。

       今年組織的兩輪集采中：

       ——第五批國家集采共61個(gè)中選藥品，最高降幅為98%、平均降價(jià)為56%。其中有240個(gè)產(chǎn)品均由138家國內的企業(yè)中選，11個(gè)產(chǎn)品由10家外資企業(yè)中選，與前幾批集采相比，第五批集采中外資中選企業(yè)的數量已經(jīng)明顯增多，是歷次國家藥品集采最高的一次。此外，該次集采相比以往針對化藥的集采不僅涉及品種數量最多，采購金額最高，注射劑品種占比最高。

       ——第六批國家集采共納入二代和三代胰島素，全年采購量達2.1億支。最終共有11家企業(yè)的42個(gè)品種中選，其中平均降幅48.74%。該次集采為生物類(lèi)似藥首次參與國家級集采，降幅較為溫和，是歷屆降幅最小一次集采。其中胰島素外資“巨頭”里，諾和諾德、禮來(lái)、波蘭佰通、賽諾菲分別有7個(gè)、5個(gè)、3個(gè)、2個(gè)產(chǎn)品中標?！鞠嚓P(guān)閱讀：胰島素國采結果官宣！最高降幅超70%，甘李藥業(yè)、億帆醫藥大漲】

       2.地方聯(lián)盟已瞄準中成藥進(jìn)行集采

       今年集采除了開(kāi)始倒向生物藥外，還有兩個(gè)大體量的跨省聯(lián)盟針對中成藥展開(kāi)集采——湖北19省聯(lián)盟及廣東6省聯(lián)盟。

       此前，由于獨家產(chǎn)品多、集中度高、無(wú)法用一致性評價(jià)作為質(zhì)量評價(jià)體系、不同質(zhì)量的中藥材難以界定成本，中成藥一直是集采難點(diǎn)。今年年初，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《關(guān)于推動(dòng)藥品集中帶量采購工作常態(tài)化制度化開(kāi)展的意見(jiàn)》，明確“探索對適應癥或功能主治相似的不同通用名藥品合并開(kāi)展集中帶量采購”，有了政策支撐，兩個(gè)跨省聯(lián)盟的中成藥集采試點(diǎn)便應運而生。

       本月，湖北中成藥集采的結果顯示，有157家企業(yè)的182個(gè)產(chǎn)品參與報價(jià)，采購規模近100億元。97家企業(yè)、111個(gè)產(chǎn)品中選，中選率達62%，中選價(jià)格平均降幅42.27%，最 大降幅82.63%。中選產(chǎn)品劑型規格齊全，目前臨床使用的主流產(chǎn)品大多中選，可有效滿(mǎn)足臨床和常態(tài)化疫情防控用藥需求。根據19省聯(lián)盟年度需求量測算，預計每年可節約藥品費用超過(guò)26億元。

       另外的廣東6省聯(lián)盟集采工作也已進(jìn)入尾聲，即將進(jìn)入最后的競價(jià)階段。不過(guò)目前兩個(gè)聯(lián)盟之間幾個(gè)省份重合，部分集采產(chǎn)品也有重疊，解決方案尚待揭曉。

       3.高值醫用耗材集采繼續“發(fā)力”

       同醫藥領(lǐng)域一樣，醫用耗材領(lǐng)域的價(jià)格虛高問(wèn)題不可忽視。去年心臟支架打響耗材集采第一槍?zhuān)?家企業(yè)的10個(gè)產(chǎn)品中選。冠脈支架均價(jià)從約1.3萬(wàn)元降至約700元，相比2019年，平均降幅93%。

       在今年骨科接棒，第二批國家高值耗材集采（骨關(guān)節）落幕。擬中選的人工髖關(guān)節平均價(jià)格從3.5萬(wàn)元下降至7000元左右，人工膝關(guān)節平均價(jià)格從3.2萬(wàn)元下降至5000元左右。高值耗材帶量采購工作正有序擴圍，醫用耗材價(jià)格水份將進(jìn)一步擠壓。

       小結：現在集采已經(jīng)走過(guò)了3周年，實(shí)施范圍從11個(gè)城市擴大到全國，采購內容從口服劑型擴展到注射劑型、從化學(xué)藥擴展到生物藥，未來(lái)或將拓展至中成藥，原研藥的中選數量也由起初的個(gè)位數逐步上漲到今年兩批集采的雙位數，外企開(kāi)始擁抱集采。耗材集采也從心臟支架擴展到骨科領(lǐng)域。這意味著(zhù)未來(lái)各種類(lèi)型的藥物和高值耗材，只要符合條件都將進(jìn)入集采。

       3、醫保目錄：天價(jià)罕見(jiàn)病藥實(shí)現突破

       12月3日，2021版國家醫保目錄發(fā)布，調整后的國家醫保藥品目錄內藥品總數為2860種，共計74種藥品新增進(jìn)入目錄，其中經(jīng)過(guò)談判納入67種，平均降幅超61.7%，直接調入7種；11種藥品被調出目錄，將于2022年1月1日執行?！鞠嚓P(guān)閱讀：2021國家醫保目錄公布！恒瑞PD-1新適應癥未進(jìn)，進(jìn)口PD-(L)1全軍覆沒(méi)，渤健天價(jià)藥降價(jià)談判成功?。ǜ饺棵麊危?/p>

       一直以來(lái)抗癌藥在醫保談判中都是一個(gè)熱點(diǎn)話(huà)題，不過(guò)在今年，“不放棄每一個(gè)小群體”成為新增亮點(diǎn)，持續登上熱搜：曾經(jīng)70萬(wàn)一針的天價(jià)藥——渤健SMA（脊髓性肌肉萎縮癥）治療藥物諾西那生鈉注射液最終降價(jià)至3.3萬(wàn)元左右。

       國家醫保局自2018年成立以來(lái)，已連續第4年開(kāi)展國家醫保藥品目錄調整工作，累計將507個(gè)藥品新增進(jìn)入全國醫保支付范圍，同時(shí)將一批“神藥”、“僵尸藥”調出目錄。一場(chǎng)場(chǎng)“靈魂砍價(jià)”，給越來(lái)越多患者家庭帶來(lái)重生希望。然而，醫保談判不同于集采，對創(chuàng )新藥銷(xiāo)售有積極作用，降價(jià)的同時(shí)快速放量，也利于頭部創(chuàng )新藥企業(yè)及商業(yè)化能力欠缺的Biotech公司快速回收研發(fā)成本并加速新管道的研發(fā)。

       回顧此前醫保談判——

       2020年，新增119個(gè)藥品，價(jià)格平均降幅50.6%；

       2019年，新增70個(gè)藥品，價(jià)格平均降幅60.7%；

       2018 年，醫保談判納入17種抗癌藥，平均降幅56.7%；

       2017年，44個(gè)品種開(kāi)談，最終36個(gè)品種成功通過(guò)談判納入醫保，平均降幅達到44%。（國家人社部主導）

       ……

       值得一提的是，2017年，國產(chǎn)新藥從上市到進(jìn)入醫保通常需要花費4年至9年時(shí)間，而到2020年，新藥上市到進(jìn)醫保的時(shí)間縮短到0.5年至5年。由于進(jìn)醫保后產(chǎn)品終端放量明顯較快，加上進(jìn)入醫保時(shí)間大幅縮短，部分創(chuàng )新藥上市后直接進(jìn)入醫保，這也進(jìn)一步激勵藥企研發(fā)新藥。新藥進(jìn)入醫保后快速放量，也讓藥企更加專(zhuān)注于藥物研發(fā)，而并非銷(xiāo)售端。

       4、醫保支付改革由試點(diǎn)推向全國

       同樣地，醫保的支付方式在今年迎來(lái)重要變革。

       11月26日，國家醫保局印發(fā)《關(guān)于印發(fā)DRG/DIP支付方式改革三年行動(dòng)計劃的通知》。文件強調，到2024年底，全國所有統籌地區全部開(kāi)展DRG/DIP付費方式改革工作，到2025年底，DRG/DIP支付方式覆蓋所有符合條件的開(kāi)展住院服務(wù)的醫療機構，基本實(shí)現病種、醫?；鹑采w。

       12月17日，國家醫保局官微發(fā)布了DRG/DIP付費示范點(diǎn)名單的通知，包括18個(gè)DRG示范點(diǎn)、12個(gè)DIP示范點(diǎn)、以及2個(gè)綜合（DRG/DIP）示范點(diǎn)，共覆蓋32個(gè)城市（含京津滬三個(gè)直轄市，沈陽(yáng)、哈爾濱、青島、武漢、廈門(mén)、廣州等6個(gè)副省級城市，其余為地級市）。DRG/DIP付費模式在今年從試點(diǎn)城市到示范城市，而下一步便是DRG/DIP改革在全國范圍內的復制、推廣。

       如今，醫保支付是醫院的主要收入來(lái)源，即醫?；鸬闹Ц斗绞街苯記Q定著(zhù)醫院的對診療項目的態(tài)度，牽動(dòng)著(zhù)醫院管理者的神經(jīng)。DRG/DIP支付方式改革從試點(diǎn)正式走向全國，意味著(zhù)整個(gè)醫療市場(chǎng)從準入到臨床使用再到醫保報銷(xiāo)背后的邏輯都將被重新定義。過(guò)去積極擴張規模的發(fā)展路線(xiàn)忽然“不香了”，“精細化管理”、“病種成本控制”、“提高病案質(zhì)量”、“優(yōu)化病種結構”成了醫院管理者們的熱門(mén)話(huà)題。

       對于藥企而言，其市場(chǎng)推廣的思路需要轉變。這對醫藥代表們提出了新的要求，只是了解自家產(chǎn)品已經(jīng)遠遠不夠，還要在整個(gè)市場(chǎng)情況、醫保費用計算等方面補課。“推廣潤滑劑”失效后，醫藥代表也將進(jìn)一步回歸職業(yè)的根本，醫藥推廣的專(zhuān)業(yè)度進(jìn)一步提升。

       此外在DRG/DIP控費下，未來(lái)價(jià)高又容易被替代的產(chǎn)品將逐步被篩選出來(lái)并淘汰。而具有不可替代性的創(chuàng )新產(chǎn)品、技術(shù)成熟且價(jià)格合理的產(chǎn)品，其優(yōu)勢地位也將更加凸顯。

       5、基藥目錄增設兒童用藥，兒藥創(chuàng )新、規范箭在弦上

       11月15日，國家衛健委發(fā)布關(guān)于就《國家基本藥物目錄管理辦法（修訂草案）》公開(kāi)征求意見(jiàn)的公告。

       對比2015版基藥目錄，此次修訂的《國家基本藥物目錄管理辦法》強調了藥品目錄管理首先應從臨床實(shí)踐需求出發(fā)；并且將兒童藥品單獨羅列，明確了兒童藥品主要依據兒童專(zhuān)用適用藥分類(lèi)。此外，針對管理辦法的修訂原則上將調整周期從原則上“3年調整一次”更改為“不超過(guò)3年”。

       我國兒童用藥一直面臨著(zhù)專(zhuān)用品種少、適宜劑型少、用藥不規范等問(wèn)題。2011年，全國15家大型兒童醫療機構對兒童用藥調查結果顯示：在15家醫院兒科用藥共同目錄1098種藥品中，兒童專(zhuān)用藥品僅45種（4.10%），有兒童用法用量的不足一半。十年過(guò)去了，兒童藥的發(fā)展依舊不理想。

       近年來(lái)，我國越來(lái)越重視兒童用藥問(wèn)題，國家政府部門(mén)相繼出臺了一系列鼓勵兒童用藥的研發(fā)，優(yōu)選審評的相關(guān)政策法規——

       9月，為解決臨床兒童用藥緊缺問(wèn)題，鼓勵藥物研發(fā)者研發(fā)適宜兒童使用的劑型和規格等，藥審中心組織制定了《兒童用化學(xué)藥品改良型新藥臨床試驗技術(shù)指導原則（試行）》。

       7月，為鼓勵兒童用藥的創(chuàng )新研發(fā)，優(yōu)化兒童用藥溝通交流和受理審評效率，完善兒童用藥品種信息的記錄與統計，CDE發(fā)布了《關(guān)于規范申請人兒童用藥申報信息備注的通知》。

       兒童節當天（6月1日），國家藥品監督管理局藥品審評中心開(kāi)通“兒童用藥專(zhuān)欄”，將兒童用藥相關(guān)政策法規、指導原則、培訓資料等予以集中公開(kāi)。

       5月，國家藥監局藥品審評中心發(fā)布通知，就《化學(xué)藥品和治療用生物制品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥相關(guān)信息撰寫(xiě)的技術(shù)指導原則（征求意見(jiàn)稿）》公開(kāi)征求意見(jiàn)，以促進(jìn)企業(yè)有序開(kāi)展起草和完善藥品說(shuō)明書(shū)中兒童用藥信息的相關(guān)工作。

       ……

       不僅在用藥上，兒童檢驗也正在逐步建立標準。隨著(zhù)《兒童血細胞分析參考區間》、《兒童臨床常用生化檢驗項目參考區間》2項衛生行業(yè)標準自今年10月1日起在全國正式實(shí)施，我國兒童驗血終于有了專(zhuān)屬參考區間。

       6、新政狙擊“me worse” 創(chuàng )新藥企、CXO齊下陣

       11月19日，CDE連發(fā)六項重要文件。其中，最受業(yè)內關(guān)注的就是《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》，在抗腫瘤藥物領(lǐng)域確立了以臨床價(jià)值為導向的藥物研發(fā)為導向的技術(shù)原則，樹(shù)立以患者為核心的研發(fā)理念。

       而今年7月的征求意見(jiàn)稿一經(jīng)發(fā)布就在醫藥二級市場(chǎng)掀起巨浪，在一定程度上“擠掉”了創(chuàng )新藥的估值泡沫。以A股市場(chǎng)為例，當時(shí)跌幅在10%以上的多達12只，跌幅超5%的有59只，多只CRO/CMO/CDMO個(gè)股出現大跌。

       創(chuàng )新一直是國內醫藥行業(yè)最 大的痛點(diǎn)及難點(diǎn)。2015年以來(lái)，在國內注冊開(kāi)展的臨床試驗成指數級增加，2018年國內臨床數量甚至超過(guò)美國和歐洲。然而，數量的多少無(wú)法決定質(zhì)量的高低。國內目前創(chuàng )新藥的臨床試驗存在大量熱門(mén)靶點(diǎn)重復研發(fā)的問(wèn)題，這加劇了國內臨床試驗資源緊張的形勢。

       國內創(chuàng )新藥靶點(diǎn)扎堆、“me-too”泛濫、低水平重復等等，都不是政策所倡導的創(chuàng )新，而CDE的新政便是針對這些問(wèn)題。未來(lái)一些分散的、低效的、重復低水平的創(chuàng )新將因此逐漸退出歷史舞臺。

       在2021年末之際，新浪醫藥特別對話(huà)相關(guān)受影響領(lǐng)域從業(yè)人員，解讀這一政策帶來(lái)的行業(yè)生態(tài)改變，閱讀更多內容請點(diǎn)擊：《2021年末特別對話(huà)｜Biotech、MNC、CRO…多視角下的“CDE抗腫瘤藥新政”之變》。

       醫藥政策引導行業(yè)經(jīng)歷數次變革，貫穿醫藥發(fā)展全歷程。在政策的驅動(dòng)下，藥企唯有“變”，才能適應新常態(tài)。創(chuàng )新才是永恒的旋律。