創(chuàng )新推動(dòng)進(jìn)步。新冠這兩年，盡管在德?tīng)査局旰蛫W密克戎毒株的雙重影響下，全球疫情形勢依然不容樂(lè )觀(guān)；但新冠**、中和抗體以及口服藥物的獲批上市，讓我們看到了現代醫學(xué)的進(jìn)步，在疾病面前，我們并非束手無(wú)策。

       日前，FDA官方網(wǎng)站發(fā)布文章，總結了2021年FDA新藥的批準情況。今年共有49款創(chuàng )新藥獲批上市，獲批數量處于歷史較高水平。

       突破局限，多款“first-in-class”療法獲批

       今年，有多款“first-in-class”療法獲批，例如諾華的長(cháng)效降脂siRNA療法Leqvio，安進(jìn)/阿斯利康TSLP抑制劑Tezspire，以及渤健的阿爾茨海默病療法Aduhelm，雖然引起了諸多爭議，但也讓人們意識到AD是可以治療，以后可能會(huì )有更多相關(guān)研究。

       Leqvio

       Leqvio (Inclisiran)是全球首 個(gè)，也是唯一一個(gè)獲批上市、用于治療成人原發(fā)性高膽固醇血癥或混合血脂異常的小干擾RNA(siRNA)藥物。該療法在初始注射及第三個(gè)月的注射治療后，每年只需兩次給藥，就能降低其“壞膽固醇”水平，有望解決患者長(cháng)期依從性困境。

       Tezspire

       Tezspire (tezepelumab)是安進(jìn)/阿斯利康聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一款first in class人源單克隆抗體，用于12歲及以上重癥哮喘患者的附加維持治療，是首 個(gè)可持續顯著(zhù)降低廣泛重癥哮喘患者群體病情惡化的生物制劑。目前tezepelumab也已在國內開(kāi)展2項臨床試驗。

       Qulipta

       QULIPTA (Atogepant)第一個(gè)也是唯一一個(gè)專(zhuān)門(mén)為偏頭痛預防性治療而開(kāi)發(fā)的口服降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）受體拮抗劑。該藥由艾伯維開(kāi)發(fā)，今年10月被FDA批準用于成人預防性治療發(fā)作性偏頭痛。

       Tivdak

       Tivdak (tisotumab vedotin-tftv)是首 款也是目前唯一一個(gè)獲批用于治療晚期宮頸癌的抗體偶聯(lián)(ADC)藥物。該藥由Genmab和Seagen公司共同開(kāi)發(fā)，今年9月獲美國FDA加速批準，用于治療在化療中或化療后疾病進(jìn)展的復發(fā)性或轉移性宮頸癌成人患者。

       KORSUVA

       Korsuva活性分子difelikefalin是一種首 創(chuàng )外周κ阿 片受體（KOR）激動(dòng)劑，是FDA批準的第一個(gè)治療血液透析成人患者慢性腎 臟病相關(guān)瘙癢的藥物.

       Saphnelo

       Saphnelo (Anifrolumab-fnia)是阿斯利康開(kāi)發(fā)的一種全人源單克隆抗體。這是首 款獲批的I型干擾素受體（IFNAR）拮抗劑，也是十多年來(lái)唯一一款針對系統性紅斑狼瘡患者的新療法。

       Kerendia

       Kerendia（finerenone，非奈利酮）是一種潛在first-in-class非甾體、選擇性鹽皮質(zhì)激素受體拮抗劑(MRA)。7月，Kerendia獲美國FDA批準用于降低患有2型糖尿?。═2D）伴慢性腎?。–KD）成人患者估算的腎小球濾過(guò)率(eGFR)持續下降、終末期腎病、心血管疾病死亡、非致死性心肌梗死和因心力衰竭住院的風(fēng)險。

       Aduhelm

       Aduhelm (aducanumab-avwa)是一種高親和力、靶向- Aβ構象表位的全人IgG1單克隆抗體。Aduhelm是第1個(gè)也是目前唯一1個(gè)，通過(guò)減少大腦中的淀粉樣蛋白沉積來(lái)解決該疾病的明確病理的阿爾茨海默?。ò柎暮Ｄ。┑闹委煼椒?，也是自2003年以來(lái)美國FDA批準的首 個(gè)治療AD（阿爾茨海默?。┑男滤?。

       Brexafemme

       Brexafemme (ibrexafungerp,艾瑞芬凈)，屬于“first-in-class”三萜類(lèi)抗真菌劑（triterpenoids），是一種新型葡聚糖合成酶抑制劑。6月，Brexafemme獲美國FDA批準，用于口服治療外陰陰道念珠菌?。╒VC）也稱(chēng)為陰道酵母菌感染，成為20多年來(lái)首 個(gè)治療陰道酵母菌感染的口服非唑類(lèi)藥物。

       LUMAKRAS

       Lumakras/Lumykras (sotorasib)是首 款獲批的針對KRAS G12C突變的靶向療法。5月在美國獲批用于治療先前已接受過(guò)至少一種系統療法、經(jīng)FDA批準的檢測方法證實(shí)存在KRAS G12C突變、局部晚期或轉移性NSCLC成人患者。安進(jìn)公司和百濟神州已經(jīng)達成合作，將共同進(jìn)行Lumakras在中國的開(kāi)發(fā)工作。

       RYBREVANT

       Rybrevant (amivantamab-vmjw)是強生開(kāi)發(fā)的一款EGFR/MET雙特異性抗體，用于治療在接受含鉑化療失敗后病情進(jìn)展、EGFR基因外顯子20插入突變陽(yáng)性（EGFRex20ins+）的轉移性非小細胞肺癌（mNSCLC）成人患者。該藥已被中國國家藥監局納入突破性治療品種，目前在中國展開(kāi)多項臨床試驗。

       Zynlonta

       Zynlonta (loncastuximab tesirine-lpyl，Lonca)是首 款獲得FDA批準靶向CD19的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。4月，Zynlonta獲美國FDA加速批準，作為單藥治療至少接受過(guò)兩種全身性療法的復發(fā)/難治性(r/r)彌漫大B細胞淋巴瘤成人患者，包括非特定類(lèi)型的DLBCL、低級別淋巴瘤引起的DLBCL和高級別B細胞淋巴瘤。

       Nextstellis

       NEXTSTELLIS (3mg屈螺酮和14.2mg雌甾醇復方片）是首 款使用雌甾醇（E4）的避孕藥物，也是美國FDA超過(guò)50年來(lái)首 次批準了1款新的雌激素。

       Qelbree

       Qelbree (viloxazine)是一種去甲腎上腺素再攝取抑制劑，4月獲FDA批準，用于治療6-17歲的兒科患者中注意力缺陷多動(dòng)障礙（ADHD），成為十年來(lái)首 款治療ADHD的非興奮劑療法。

       Zegalogue

       Zegalogue (dasiglucagon)是目前第一個(gè)也是唯一1個(gè)用于治療6歲及以上兒童和成人糖尿病患者嚴重低血糖的胰高血糖素類(lèi)似物。

       COSELA

       Cosela (trilaciclib)由G1發(fā)現并開(kāi)發(fā)的一種“first-in-class”短效CDK4/6抑制劑，獲批用于ES-SCLC成人患者，在接受含鉑/依托泊苷的化療方案或含拓撲替康的化療方案之前給藥，以降低化療誘導的骨髓抑制的發(fā)生率。這是全球第一款也是唯一一款可降低化療誘導的骨髓抑制發(fā)生率的骨髓保護療法。2020年8月初，先聲藥業(yè)引進(jìn)了Cosela在大中華地區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的權益。

       PEPAXTO

       Pepaxto (melphalan flufenamide)是一款first-in-class肽偶聯(lián)物（PDC），它將烷化劑與靶向氨肽酶的多肽偶聯(lián)在一起。該藥獲批與地塞米松聯(lián)用，用于治療已接受至少四項前期療法，并且疾病對至少一種蛋白酶體抑制劑、免疫調節劑、和靶向CD38的單克隆抗體產(chǎn)生耐藥性的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤成年患者。

       Lupkynis

       Lupkynis (voclosporin)是一種新型、潛在同類(lèi)最 佳的鈣調神經(jīng)磷酸酶抑制劑（CNI）。1月，Lupkynis獲FDA批準，用于治療活動(dòng)性狼瘡性腎炎（LN）成人患者，成為FDA批準的第一個(gè)治療LN的口服療法。

       Verquvo

       Verquvo (vericiguat)是默沙東和拜耳聯(lián)合開(kāi)發(fā)的一種每日口服一次的直接水溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC）激動(dòng)劑。1月，Verquvo被FDA批準用于射血分數＜45%的有癥狀的慢性心力衰竭患者，降低發(fā)生惡化心力衰竭事件后的心血管死亡和心衰住院的風(fēng)險。

       加速上市！26款產(chǎn)品曾獲“孤兒藥”認定

       2021年，腫瘤依然是新藥開(kāi)發(fā)最熱門(mén)的領(lǐng)域，但越來(lái)越多罕見(jiàn)病也迎來(lái)了新的治療方案。

       藥智數據顯示，獲批上市的49款新藥，有26款產(chǎn)品曾獲“孤兒藥”資格認定，加速了這些產(chǎn)品的上市進(jìn)度。

       VYVGART

       Vyvgart (efgartigimod)是全球獲批的第1個(gè)也是唯一1個(gè)獲得FDA批準的新生兒Fc受體（FcRn）阻滯劑。12月被FDA批準用于治療抗乙酰膽堿受體 （AChR）抗體陽(yáng)性的成人全身性重癥肌無(wú)力（gMG）。

       LIVTENCITY

       Livtencity (maribavir)是武田開(kāi)發(fā)的一款抗病毒療法，通過(guò)優(yōu)先審查程序獲得FDA批準，用于治療接受造血干細胞移植（HSCT）或實(shí)體器官移植（SOT）后成人或12歲以上兒童患者的難治性巨細胞病毒（CMV）感染。這是針對這一患者群體的首 款獲批療法。

       VOXZOGO

       Voxzogo (Vosoritide)是BioMarin公司開(kāi)發(fā)的一種每日注射1次的C型利鈉肽（CNP）類(lèi)似物，獲批用于治療≥5歲伴有開(kāi)放性骨骺（生長(cháng)板）的軟骨發(fā)育不全兒童患者，可促進(jìn)線(xiàn)性生長(cháng)。該藥是全球第一個(gè)被批準治療軟骨發(fā)育不全癥兒童患者的藥物，可治療疾病的根本原因。

       BESREMI

       Besremi（長(cháng)效干擾素α-2b ）是一種創(chuàng )新的單PEG化長(cháng)效干擾素，11月被FDA批準用于治療成人真性紅細胞增多癥（PV）。Besremi是美國FDA批準的第1種治療真性紅細胞增多癥的藥物，也是第1種專(zhuān)門(mén)批準用于治療真性紅細胞增多癥的干擾素療法。

       SCEMBLIX

       Scemblix (asciminib)是一種針對ABL肉豆蔻?？诖?STAMP)的變構抑制劑，被FDA批準用于治療先前已接受過(guò)至少2種酪氨酸激酶抑制劑（TKI）治療、費城染色體陽(yáng)性慢性髓性白血病慢性期（Ph+CML-CP）成人患者。

       TAVNEOS

       Tavneos (avacopan)是首 款獲批的口服給藥選擇性補體C5a受體（C5aR）抑制劑，獲批用于與標準療法聯(lián)用，輔助治療嚴重活動(dòng)性抗中性粒細胞胞漿自身抗體(ANCA)相關(guān)血管炎；主要包括顯微鏡下多血管炎(MPA)和肉芽腫伴多血管炎(GPA)。Tavneos是十年來(lái)FDA首 次批準ANCA相關(guān)血管炎藥物。

       LIVMARLI

       Livmarli (maralixibat)是一種口服給藥、具有最小化吸收的回腸膽汁酸轉運體（IBAT）抑制劑，獲批用于治療年齡≥1歲的Alagille綜合征（ALGS）患者的膽汁淤積性瘙癢。這是第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準用于治療ALGS膽汁淤積性瘙癢的藥物，將為ALGS治療模式帶來(lái)一個(gè)有意義的轉變。

       SKYTROFA

       Skytrofa是一周使用一次的長(cháng)效生長(cháng)激素療法，獲批用于治療一歲以上，體重至少11.5公斤，因內源性生長(cháng)激素（GH）分泌不足而導致生長(cháng)障礙的兒童患者。這是首 個(gè)美國FDA批準的通過(guò)持續釋放，在一周時(shí)間里遞送生長(cháng)激素的產(chǎn)品。

       WELIREG

       Welireg (Belzutifan)是一款HIF-2α 抑制劑，獲批用于無(wú)需立即手術(shù)的希佩爾·林道綜合征（Von Hippel–Lindau disease，VHL綜合征）相關(guān)腎細胞癌（RCC）、中樞神經(jīng)系統（CNS）血管母細胞瘤或胰 腺神經(jīng)內分泌瘤（pNET）。這是目前第一個(gè)也是唯一一個(gè)被批準用于VHL疾病患者全身治療的藥物。

       NEXVIAZYME

       Nexviazyme (艾夫糖苷酶)是一種酶替代療法，旨在改善GAA向肌肉細胞的遞送，獲批用于治療1歲及以上的晚發(fā)性龐貝?。↙OPD）患者。

       BYLVAY

       Bylvay (Odevixibat)是一種首 創(chuàng )、強效選擇性、非系統性、回腸膽汁酸轉運體（IBAT）抑制劑，具有最小的全身暴露并在腸道內局部發(fā)揮作用。7月，Bylvay獲FDA批準，用于在所有亞型的進(jìn)行性家族性肝內膽汁淤積（PFIC）患者中治療瘙癢的藥物，成為首 個(gè)獲批用于PFIC中治療瘙癢的藥物。

       REZUROCK

       Rezurock (Belumosudil)是一款選擇性Rho關(guān)聯(lián)卷曲螺旋蛋白激酶2抑制劑（ROCK2）。7月，Rezurock獲美國FDA批準，用于治療12歲以上的慢性移植物抗宿主?。╟hronic GVHD）患者，這些患者已經(jīng)接受過(guò)2種前期全身性治療。

       FEXINIDAZOLE

       Winthrop (Fexinidazole) 是一種5-硝基咪唑衍生物，被美國FDA批準用于6歲及以上、體重至少20公斤的患者，治療2個(gè)階段的布氏岡比亞錐蟲(chóng)昏睡病(HAT)或稱(chēng)人類(lèi)非洲錐蟲(chóng)病，成為第1個(gè)治療該類(lèi)疾病的全口服制劑。

       EMPAVELI

       Empaveli (pegcetacoplan)是一種C3補體抑制劑，獲批用于治療初治陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿癥（PNH）成人患者，以及從接受C5抑制劑治療轉換為接受Empaveli治療的PNH患者。這是首 個(gè)FDA批準用于治療PNH的C3靶向療法。

       NULIBRY

       Nulibry (fosdenopterin)是一種cPMP底物替代療法，獲批用于降低因A型鉬輔因子缺乏（MoCD）導致的死亡風(fēng)險。這是美國FDA批準的首 款治療MoCD的創(chuàng )新療法。

       AMONDYS 45

       Amondys 45 (Casimersen)是一種磷酸二酰胺嗎啉寡聚物，獲批用于治療外顯子45跳躍基因突變的杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）患者。Amondys 45成為繼Exondys 51(eteplirsen)和Vyondys 53(golodirsen)之后，第3個(gè)在美國獲批的 RNA外顯子跳躍突變DMD的反義寡核苷酸療法。

       EVKEEZA

       Evkeeza (evinacumab-dgnb)獲批用于和其他降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）的療法聯(lián)用，治療12歲以上純合子家族性高膽固醇血癥（HoFH）患者。這是FDA批準的第一款結合并阻斷ANGPTL3功能的靶向療法。