2021年，醫藥行業(yè)的內部分化「加劇」、資本追捧與股票市場(chǎng)破發(fā)的「冰火兩重天」、新藥價(jià)格突破天際與集采談判地板「摩擦」……

       中國醫藥產(chǎn)業(yè)度過(guò)了最 初野蠻生長(cháng)的階段，處于產(chǎn)業(yè)重塑的「中年危機」。

       創(chuàng )新殺入2021，中國醫藥經(jīng)歷了怎么樣的背水一戰？

       一重奏：政策推動(dòng)

       2021年醫藥行業(yè)政策密集出臺。

       本年度國家層面發(fā)布醫療醫藥行業(yè)相關(guān)政策共計500余條：醫藥政策最 多，數量占總數的近60%，其次是醫療政策、醫保政策占比較去年有所上升。

       發(fā)文機構上，藥監局作為醫藥政策發(fā)布的主要部門(mén)，居于各部門(mén)政策發(fā)布數量榜 首。

       政策新發(fā)與調整逐漸同步，目標導向從生產(chǎn)端向終端全覆蓋。

       表1 2021年十大熱點(diǎn)的重磅政策梳理

       政策重點(diǎn)瞄準破除頑疾，積累新生力量指向和新動(dòng)能趨勢明顯，生物醫藥行業(yè)長(cháng)期利好：

       帶量采購常態(tài)化文件的出臺撲滅了行業(yè)內僥幸的聲音，應采盡采一錘定音；

       基本醫保藥品目錄內用量大、采購金額高的藥品，價(jià)格應回歸合理水平；

       至此，仿制藥的“大空間、強營(yíng)銷(xiāo)”時(shí)代即將落幕。

       此外，2021年進(jìn)行了3批集采，平均降幅依次為52%，56%和48%。

       三批采購金額約為1219億元，談判后每年約節省費用660億元。

       對于創(chuàng )新藥，政策導向從供給端抓質(zhì)量，加速療效確切臨床急需的產(chǎn)品進(jìn)入市場(chǎng)。

       面對著(zhù)爆發(fā)式的創(chuàng )新藥臨床試驗深陷同質(zhì)化內卷，《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》醞釀巨變；

       面對一擁而上的Metoo式創(chuàng )新，以及隨之而來(lái)的臨床資源和研發(fā)資金浪費，及時(shí)“叫停”，在擠掉部分創(chuàng )新藥水分后，也避免了“內卷”式“內戰”所逐漸喪失的競爭力。

       醫療保障法、醫保目錄調整、DRG/DIP政策等一系列組合拳，為創(chuàng )新藥的準入掃除了障礙，為創(chuàng )新藥支付“騰籠換鳥(niǎo)”。

       此外，中醫藥作為祖國文化的瑰寶，近年來(lái)受到前所未有的關(guān)注與支持，振興中醫藥發(fā)展也逐步上升到國家戰略層面。

       二重奏：產(chǎn)業(yè)變革

       在仿制藥一致性評價(jià)、兩票制、“帶量采購”、抗癌藥國家談判等的影響下，部分公司的傳統利益品種銷(xiāo)售受到較大影響，行業(yè)整體開(kāi)始向創(chuàng )新轉型，開(kāi)始呈現出創(chuàng )新藥企業(yè)與仿制藥企業(yè)分離的態(tài)勢。

       創(chuàng )新藥企業(yè)專(zhuān)心研發(fā)創(chuàng )新，賺取少量市場(chǎng)但是高利潤，而仿制藥企業(yè)專(zhuān)注生產(chǎn)，通過(guò)精益管理，提高質(zhì)量，降低成本，賺取少量利潤但是占領(lǐng)域大部分市場(chǎng)規模。

       2021年前三季度財報可以看出，醫藥上市公司研發(fā)費用持續加碼，創(chuàng )新轉型趨勢延續。

       在制藥行業(yè)整體向創(chuàng )新藥轉型的趨勢下，國內企業(yè)和海外藥企的研發(fā)差距逐漸縮小。

       對于全球領(lǐng) 先的新制藥靶點(diǎn)，國內外制藥企業(yè)的研發(fā)差距逐漸縮小。尤其是國內頭部企業(yè)對于新興制藥靶點(diǎn)呈現快速地跟進(jìn)布局。

       截至2021年12月20日，2021年共有45款國產(chǎn)創(chuàng )新藥獲批上市。

       表2 2021年中國獲批上市新藥

       國產(chǎn)新藥數量相比2020年的14個(gè)相比，3倍有余。

       在國產(chǎn)1類(lèi)新藥中，抗腫瘤藥物占據接近半壁江山，共有19個(gè)抗腫瘤藥物獲批上市。其中，8款為血液腫瘤新藥，11款為實(shí)體瘤新藥。

       在企業(yè)層面，大部分龍頭企業(yè)的研發(fā)費用均持續增高，研發(fā)費用增速顯著(zhù)高于行業(yè)整體收入增速，像恒瑞、百濟神州、科倫、君實(shí)生物、基石藥業(yè)等面臨業(yè)績(jì)壓力下投入勁頭不減反增。

       “雙輪驅動(dòng)”（“自主研發(fā)+外部引進(jìn)”）的研發(fā)方式逐漸占據國內醫藥企業(yè)的主流。

       百濟神州通過(guò)自主研發(fā)和外部引進(jìn)的方式，收獲4款創(chuàng )新藥物，分別是卡非佐米、帕米帕利、司妥昔單抗和達妥昔單抗β，發(fā)展勢頭強勁。

       國產(chǎn)創(chuàng )新藥除了數量上有顯著(zhù)提升，所涉及的技術(shù)類(lèi)型也有所突破。

       在血液腫瘤創(chuàng )新藥中，復星凱特的阿基侖賽注射液和藥明巨諾的瑞基侖賽注射液掀開(kāi)了國內CAR-T療法的序幕，120萬(wàn)一針的天價(jià)賬單也讓國內醫藥圈為之沸騰。

       在實(shí)體瘤中，榮昌生物的注射用維迪西妥單抗的上市標志著(zhù)晚期胃癌步入抗體偶聯(lián)藥物（ADC）治療時(shí)代，這款“中國新”的原創(chuàng )ADC藥物標志著(zhù)我國腫瘤靶向治療正朝著(zhù)“全球新”邁進(jìn)。

       在新冠病毒的治療特 效藥中，首 家獲批的具有自主知識產(chǎn)權新冠病毒中和抗體聯(lián)合治療藥物獲批上市，新冠疫情防治的最 后一塊版圖終將補全。

       PD-(L)1抑制劑正如雨后春筍般涌出，賽帕利單抗、派安普利單抗和恩沃利單抗加入戰場(chǎng)，2年4W的售價(jià)令人印象深刻，PD-(L)1尚能飯否的質(zhì)疑也叩問(wèn)著(zhù)藥圈的心靈。

       中藥振興發(fā)展效果初現，中藥創(chuàng )新大爆發(fā)。11個(gè)中藥創(chuàng )新藥獲批，為近5年獲批數量最 多的一年，獲批數量超過(guò)去4年之和（8個(gè)）。

       除申報數量創(chuàng )新高外，2021年中藥創(chuàng )新藥在疾病的治療領(lǐng)域分布也非常豐富，覆蓋呼吸系統，神經(jīng)系統、消化道及代謝、以及抗腫瘤藥和免疫機制調節用藥等領(lǐng)域。

       行業(yè)內感嘆：這一幕與生物進(jìn)化中的“寒武紀大爆發(fā)”頗為相似。

       仿制藥板塊承壓的背景下，傳統藥企通過(guò)收購、產(chǎn)品合作、引進(jìn)等方式也快速實(shí)現轉型，也帶動(dòng)了CXO行業(yè)的蓬勃發(fā)展。

       作為創(chuàng )新浪潮下最 大受益方CXO行業(yè)，隨著(zhù)本土企業(yè)產(chǎn)品質(zhì)量及服務(wù)性能的崛起，疊加疫情影響國外產(chǎn)品和服務(wù)供應周期變長(cháng)，加速本土CXO企業(yè)的國產(chǎn)替代。近兩年上市CXO的企業(yè)較多，較多企業(yè)符合“專(zhuān)精特新”的特質(zhì)。

       三重奏：資本助力

       2021年，可謂生物醫藥板塊的“IPO大年”。

       截至日前，2021年已有35家生物醫藥公司成功登陸科創(chuàng )板，數量明顯高于2020年的28家和2019年的14家。

       這些公司各具特色，涉及化學(xué)制藥、醫療器械、生物制品、醫療服務(wù)等細分領(lǐng)域，結構均衡，已經(jīng)形成聚集效應，并彰顯硬核科技。

       從市值來(lái)看，有14家公司的最 新市值超過(guò)100億元。其中，于12月15日上市的“明星”創(chuàng )新藥企百濟神州市值最 高，達到2055億元，生物試劑龍頭諾唯贊的市值位列第二。

       百濟神州的上市，在市場(chǎng)刮起一陣旋風(fēng)。2016年，百濟神州在納斯達克上市，2018年登陸香港聯(lián)交所。

       此次成功登陸科創(chuàng )板，成為中國首 家先后在美國、中國香港以及A股三地上市的生物科技公司。

       表3 2021年科創(chuàng )板的上市企業(yè)名單

       另外一方面，企業(yè)為了快速整合外部資源形成互補優(yōu)勢，License-in/out的項目的火爆程度可謂空前。

       據不完全統計，截至日前，國內醫藥行業(yè)license-in交易已達128起。

       License-in動(dòng)作最 大的企業(yè)當屬再鼎醫藥，先后與賽諾菲、GSK/Tesaro、再生元、MacroGenics等國外藥企達成十余項交易。

       License-in金額最 高的是翰森制藥，針對SilenceTherapeutics三個(gè)未披露靶點(diǎn)的siRNA藥物，達成1600萬(wàn)美元首 付款，以及13億美元潛在里程碑付款，基于產(chǎn)品凈銷(xiāo)售額10%至15%的特許權使用費的超級大Deal。

       而在2020年License-out的元年后，2021年，國內License-out交易火熱程度依舊有增無(wú)減，License-out案例和金額也在增加。

       據不完全統計，今年國內醫藥行業(yè)已經(jīng)有23個(gè)交易為L(cháng)icense-out。

       2021年“licenseout之王”的百濟神州當之無(wú)愧，一躍成為出海軍團中的靚仔，締造了一個(gè)又一個(gè)歷史。