在導致一名患者意外死亡后，輝瑞公司日前已宣布暫停一項針對實(shí)驗性基因療法PF-06939926治療杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）的Ib期試驗篩選和給藥。
本周一，這家制藥巨頭宣布參與該公司Ib期微型肌營(yíng)養不良蛋白基因治療試驗的固定隊列中發(fā)生了患者死亡的案例。輝瑞對此表示，得知PF-06939926試驗患者死亡的消息“深感悲痛”，目前輝瑞正與獨立的外部數據監測委員會(huì )合作，共同審查試驗的相關(guān)數據，以了解具體因何導致了接受PF-06939926治療的患者死亡，并已將相關(guān)訊息通知了美國食品和藥品監督管理局（FDA）。
由于美國FDA暫停了該試驗，這也直接將減緩了該公司提交研究性新藥申請的進(jìn)度。此次暫停的試驗正在評估基因療法PF-06939926的療效，這是一種研究性重組腺相關(guān)病毒血清型9(rAAV9)衣殼，可將人類(lèi)肌營(yíng)養不良蛋白基因的縮短版本傳遞給患者。該公司選擇了rAAV9衣殼做為該療法的遞送載體，因為它具有靶向定位肌肉組織的潛力。
輝瑞在一份聲明中表示，基因療法PF-06939926臨床試驗中患者的安全和福祉仍然是輝瑞關(guān)心的首要任務(wù)，并將致力于盡快與醫療和患者群體分享更多關(guān)于此次死亡事件的調查信息和進(jìn)展。此前，該療法在門(mén)診男孩進(jìn)行的Ib期研究數據顯示，基因療法PF-06939926在輸注后12個(gè)月，患者在測量的多個(gè)療效終點(diǎn)方面，顯示出持久且具有統計學(xué)意義的改善，包括持續的微小肌營(yíng)養不良蛋白（mini-dystrophin）表達水平、北極星移動(dòng)功能評價(jià)量表（NSAA）的評分改善。
目前尚不清楚死亡事件是否會(huì )影響正在進(jìn)行的、在患有DMD的門(mén)診男孩中進(jìn)行的III期CIFFREO研究，該試驗的第一名患者于今年1月開(kāi)始給藥。CIFFREO是一項全球、多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照3期研究，計劃入組99例非臥床、年齡4-7歲、經(jīng)基因檢測診斷為DMD、每天接受穩定的皮質(zhì)類(lèi)固醇方案、AAV9中和抗體呈陰性的男性患者，試驗的主要終點(diǎn)是一年后評估結果中相對于基線(xiàn)的變化。值得一提的是，這是啟動(dòng)患者入組的首 個(gè)3期DMD基因治療項目，標志著(zhù)一個(gè)重要的里程碑。
2020年10月，基因療法PF-06939926獲得了美國FDA的快速通道指定，還獲得了該機構的孤兒藥和罕見(jiàn)兒科療法指定。肌營(yíng)養不良癥是一種X連鎖疾病，由編碼肌營(yíng)養不良蛋白的基因突變引起。肌營(yíng)養不良蛋白是肌肉穩定所需的蛋白質(zhì)，通常保護著(zhù)正常肌肉纖維免于分解。由于缺乏肌營(yíng)養不良蛋白，患者的肌肉會(huì )逐漸開(kāi)始退化，并因此縮短患者的生命。DMD癥狀通常在3-5歲的兒童早期顯現出來(lái)，美國約有15000名患者受到肌營(yíng)養不良癥的影響，而全世界的患者總體約有300000名。
目前，美國已批準了五種治療DMD的療法，每種療法都針對患者群體的一個(gè)子集。目前市場(chǎng)上的四種治療方法都是外顯子跳過(guò)療法，三種來(lái)自Sarepta Therapeutics，一種來(lái)自NS Pharma。第五種是由PTC Therapeutics開(kāi)發(fā)的皮質(zhì)類(lèi)固醇，被批準用于治療DMD(無(wú)論基因突變如何)，該藥物能夠為DMD患者提供抗炎和免疫抑制作用。
參考來(lái)源：Pfizer Halts DMD Gene Therapy Trial to Uncover Cause of Patient Death
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