垂盆草為景天科景天屬植物垂盆草的干燥全草，夏、秋二季采收，除去雜質(zhì)，干燥，又名臥莖景天、狗牙齒、鼠牙半支、半枝蓮等。其味甘、淡，性微涼，歸肝、膽、小腸經(jīng)。具有清熱解毒、利尿消腫、排膿生肌、降低谷丙轉氨酶的作用，主要用于濕熱黃疸、小便不利、癰腫瘡瘍及急慢性肝炎等癥。垂盆草中主要含有黃酮類(lèi)、甾醇類(lèi)、生物堿類(lèi)、三萜類(lèi)、氨基酸及揮發(fā)油等化學(xué)成分。藥理實(shí)驗表明，其具有保肝、抗炎、抗氧化、抗腫瘤、免疫調節及增強肌力等作用，垂盆草在治療肝病方面具有獨特優(yōu)勢，已在臨床上廣泛用于治療病**肝炎、脂肪性肝病、藥物性肝損傷等。

       垂盆草在肝病治療中的藥理作用

       1、保肝降酶、抗肝損傷

       垂盆草可通過(guò)下調丙氨酸轉氨酶（ALT）、天冬氨酸轉氨酶（AST）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平以及 TGF-β1 mRNA 和蛋白的表達，上調miR-124表達，從而發(fā)揮保肝降酶和抗肝損傷的作用。垂盆草中的總黃酮是其保肝降酶的重要活性成分，能顯著(zhù)降低小鼠的ALT、AST水平，對肝 臟具有明顯的保護作用。研究發(fā)現，垂盆草黃酮類(lèi)化合物金絲桃苷、5，4′-二羥基-8，3′-二甲氧基黃酮-3，7-二-O-β-D-葡萄糖苷在一定濃度范圍內對肝細胞損傷均有顯著(zhù)的保護作用。垂盆草總黃酮可通過(guò)降低大鼠體內 ALT、AST、透明質(zhì)酸（HA）、層粘連蛋白（LN）水平，發(fā)揮抗肝細胞損傷和促進(jìn)肝功能恢復的作用，并且其對大鼠實(shí)驗性肝纖維化也表現出較好的保護作用。垂盆草提取物對α-萘異硫氰酸酯（ANIT）誘導的肝損傷模型大鼠具有保護作用，其保護機制與促進(jìn)核因子 E2 相關(guān)因子2（Nrf2）的抗氧化防御作用和抑制核因子-κB（NF-κB）的炎癥反應有關(guān)。有研究發(fā)現，垂盆草煎煮液對四氯化碳誘導的肝損傷模型大鼠具有保護作用，其作用機制與抗脂質(zhì)過(guò)氧化有關(guān)。垂盆草總黃酮可有效逆轉四氯化碳致大鼠肝纖維化，其作用機制與上調肝組織中腫瘤抑制因子Smad7 mRNA和蛋白的表達以及下調轉化生長(cháng)因子β（1 TGF-β1）mRNA和蛋白的表達有關(guān)。垂盆草提取物可通過(guò)降低肝損傷模型小鼠體內 ALT、AST、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）水平，發(fā)揮保護肝損傷的作用。

       2、抗肝纖維化

       垂盆草可通過(guò)抑制 TGF-β/TβR/Smad信號通路活性以及肝星狀細胞的活化，從而發(fā)揮抗肝纖維化的作用。在慢性肝病發(fā)展為肝硬化的過(guò)程中，肝纖維化是必經(jīng)的一步，且肝星狀細胞分化為肌成纖維細胞是纖維化形成的關(guān)鍵。研究發(fā)現，垂盆草總黃酮可通過(guò)抑制B細胞淋巴瘤2（Bcl-2），促進(jìn)Bcl-2相關(guān)X蛋白（Bax）和胱天蛋白酶 3（caspase-3）蛋白的表達，促進(jìn)肝星狀細胞凋亡，進(jìn)而發(fā)揮抗肝纖維化的作用。垂盆草中的二氫黃酮可通過(guò)抑制TGF-β/TGF-β受體（TβR）/Smad信號通路活性，抑制上皮間充質(zhì)轉化，從而改善四氯化碳所致的大鼠肝纖維化。垂盆草總黃酮可顯著(zhù)改善大鼠肝纖維化的程度，其作用機制可能與抑制 Smads 通路和肝星狀細胞的活化有關(guān)。

       3、抗膽汁淤積

       垂盆草可通過(guò)參與膽汁酸的轉運與合成，降低ALT、AST、堿性磷酸酶（ALP）活性和總膽紅素（TBIL）含量，從而發(fā)揮抗膽汁淤積的作用。膽汁淤積是由膽汁生成障礙所造成，可使有毒的膽汁成分（包括膽鹽）在細胞內滯留；若是不及時(shí)治療，將會(huì )導致肝纖維化和肝硬化，最終致使肝功能衰竭。研究發(fā)現，大多數新生兒患肝病的主要原因與肝內膽汁淤積有關(guān)。垂盆草苷可通過(guò)參與模型大鼠膽汁酸的轉運與合成，發(fā)揮抗膽汁淤積的作用。垂盆草苷還能通過(guò)降低膽汁淤積模型大鼠體內的 ALT、AST、ALP活性和TBIL含量，發(fā)揮抗膽汁淤積的作用。

       4、抑制肝癌細胞增殖

       垂盆草可通過(guò)抑制STAT-3、Mcl-1、Bcl-2的表達，增加G1期肝癌細胞數量，從而發(fā)揮抑制肝癌細胞增殖的作用。肝細胞癌是世界上最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一，也是最常見(jiàn)的致命性癌癥。研究發(fā)現，垂盆草醇提取物可通過(guò)抑制信號傳導及轉錄激活因子3（STAT-3）信號通路和骨髓細胞白血病蛋白1（Mcl-1）、Bcl-2的表達，從而抑制肝癌細胞的增殖，最終誘導肝癌細胞凋亡。利用人肝癌細胞株進(jìn)行體外研究，結果發(fā)現，垂盆草生物堿粗提物在一定濃度下，可顯著(zhù)抑制肝癌細胞的增殖，其作用機制與增加G1期肝癌細胞數量有關(guān)。垂盆草水提物可誘導肝癌細胞凋亡。垂盆草多糖成分可抑制人肝癌Huh-7細胞生長(cháng)，提示可能具有抗肝癌作用。

       垂盆草的臨床應用

       作為養肝降酶的中藥材，垂盆草素有“保肝劑”的美譽(yù)。早在我國古代，垂盆草就已用于治療慢性病**肝炎。垂盆草擁有長(cháng)期臨床用藥的歷史和實(shí)踐，具有利濕退黃、清熱解毒的功效，在臨床上已制備成垂盆草顆粒劑，垂盆草緩釋微丸，復方垂盆草膠囊等劑型來(lái)治療各種急慢性肝炎，如治療病**肝炎、脂肪性肝病、藥物性肝損傷、終末期肝病及其并發(fā)癥。

       1、治療病**肝炎

       病**肝炎可分為甲型、乙型、丙型、丁型、戊型等?，F代臨床上治療病**肝炎藥物大多為恩替卡韋（ETV）、富馬酸替諾福韋酯（TDF）、富馬酸丙酚替諾福韋（TAF）、艾爾巴韋（EBR）、格拉瑞韋（GZR）、格卡瑞韋（GLE）、哌侖他韋（PIB）等。但是由于化學(xué)藥的副作用較大，故常與中藥聯(lián)合使用。復方垂盆草膠囊聯(lián)合替諾福韋酯治療慢性乙型病**肝炎的臨床研究發(fā)現，患者肝功能指標 ALT、AST、總膽紅素（TBIL）的水平與治療前相比均顯著(zhù)降低，表明兩者聯(lián)合用藥可有效治療慢性乙型病**肝炎。采用垂盆草復方（由垂盆草、炒白術(shù)、白茯苓、郁金等中藥組成）治療輕中度乙型病**肝炎，結果發(fā)現，該復方可使患者肝功能恢復正常。通過(guò)臨床研究發(fā)現，活化健肝湯（以垂盆草為主藥）聯(lián)合恩替卡韋分散片可通過(guò)增強患者機體的免疫功能，發(fā)揮治療慢性乙型病**肝炎的作用。利濕活血方（含垂盆草30 g）聯(lián)合干擾素及利巴韋林治療慢性丙型病**肝炎的臨床研究發(fā)現，三者聯(lián)合用藥可明顯治療老年患者的慢性丙型病**肝炎。

       2、治療脂肪性肝病

       垂盆草復方在臨床上可用于治療脂肪性肝病，且對非酒精性脂肪性肝病的治療也具有顯著(zhù)療效。垂盆草聯(lián)合強肝膠囊治療非酒精性脂肪性肝病的臨床研究時(shí)發(fā)現，兩者聯(lián)合用藥可有效改善患者的血脂水平及肝功能，對促進(jìn)非酒精性脂肪性肝病患者病情的康復具有重要意義。采用消脂益肝飲（含垂盆草10 g）治療非酒精性脂肪性肝病，結果發(fā)現，該復方可降低患者肝纖維化、肝硬化的發(fā)生率。通過(guò)臨床研究發(fā)現，護肝祛脂湯（含垂盆草30 g）可恢復非酒精性脂肪性肝病患者的肝功能，此外，垂盆草對伴濕熱蘊結證的非酒精性脂肪性肝病患者也具有一定的改善作用。

       3、治療藥物性肝損傷

       垂盆草除在治療脂肪性肝病方面有顯著(zhù)的療效外，對于藥物性肝損傷也有一定的保護和緩解作用。異煙肼、利福平和吡嗪酰胺等均為治療結核病的有效藥物，但這些藥物均有一定的肝**。研究發(fā)現，對于一些肺結核患者，在病情初期服用抗結核藥物時(shí)，如果用垂盆草進(jìn)行輔助治療，會(huì )顯著(zhù)降低抗結核藥物引起的肝損傷發(fā)生率?？菇Y核藥物引起的肝損傷患者在服用疏肝解毒方（含垂盆草20 g）免煎顆粒劑后，其癥狀可得到明顯改善。

       4、治療終末期肝病及其并發(fā)癥

       無(wú)論是病**還是非病**肝病，如果不及時(shí)治療，最終均將導致肝功能衰竭、肝硬化、肝癌等晚期肝病，以及腹水和胃腸道出血等各種并發(fā)癥。復方蛇草丸（含垂盆草 15 g）治療肝硬化的臨床研究發(fā)現，患者肝纖維化四項[透明質(zhì)酸（HA）、Ⅲ型前膠原N端肽（PⅢNP）、Ⅳ型膠原（CIV）、LN]及肝功能均得到明顯改善。采用中藥復方（含垂盆草15 g）治療肝硬化腹水，結果發(fā)現，患者在服藥后腹水去之近半，**狀態(tài)也明顯好轉。

       垂盆草作為我國傳統中藥，具有毒副作用小、價(jià)格低廉等優(yōu)點(diǎn)；在治療肝病方面，其具有保肝降酶、抗肝損傷、抗肝纖維化、抗肝內膽汁淤積、抑制肝癌細胞增殖等藥理作用，臨床上多以中藥復方形式治療病**肝炎、脂肪性肝病、藥物性肝損傷、終末期肝病及其并發(fā)癥。但目前垂盆草治療肝病的研究大多停留在動(dòng)物或細胞實(shí)驗層面，在臨床研究方面缺乏高質(zhì)量應用證據、存在病例樣本較少的問(wèn)題。因此，后續開(kāi)展垂盆草治療肝 臟疾病的大樣本、隨機對照臨床研究具有重要意義。

       參考資料

       [1]楊迎迎,萬(wàn)新煥,劉英男,郭玲燕,周長(cháng)征.垂盆草化學(xué)成分及藥理作用研究進(jìn)展[J].中國中藥雜志,2020,45(18):4341-4348.DOI:10.19540/j.cnki.cjcmm.20200623.601.

       [2]尹怡銘,萬(wàn)新煥,趙方舒,倪雯婷,李保宏,王曉晴,孫允紅,田景振.垂盆草在肝病治療中的藥理作用及臨床應用研究進(jìn)展[J].中國藥房,2021,32(19):2429-2432.

       作者簡(jiǎn)介：小米蟲(chóng)，藥品質(zhì)量研究工作者，長(cháng)期致力于藥品質(zhì)量研究及藥品分析方法驗證工作，現就職于國內某大型藥物研發(fā)公司，從事藥品檢驗分析及分析方法驗證