FRCs在藥用輔料標準正文中逐漸成為重要內容。早在20世紀90年代，《歐洲藥典》就提出FRCs的理念，并逐漸加入藥用輔料標準中，為非強制的協(xié)議標準。2007年以后，《美國藥典》逐漸采納了FDCs的理念，推出了通則<1059>：輔料功能性。而《中國藥典》2015年版頒布了通則<9601>藥用輔料功能性指標研究指導原則。
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藥用輔料功能性指標
藥用輔料功能性指標（FRCs）是指藥用輔料影響制劑性能的物理、化學(xué)或微生物性質(zhì)，是輔料的結構、組成、加工過(guò)程的綜合體現，FRCs在應用時(shí)應在適當的限度、范圍或分布范圍內，以確保藥品的關(guān)鍵質(zhì)量在整個(gè)產(chǎn)品有效期內保持不變。常見(jiàn)的FRCs有：物理參數如粒度及其分布、密度、黏度、流變學(xué)、分子量及其分布等，化學(xué)參數如取代度、酸堿度等。藥用輔料FRCs逐漸成為藥典標準中的檢查項，藥典中往往時(shí)提供特定用途下的FDCs的研究方法，并標示項下要求供應商標明限度范圍。藥用輔料FRCs往往通過(guò)藥用輔料功能性指標測定方法（Functionality-Related Testings, FRTs）來(lái)實(shí)現。
表1 常見(jiàn)的FRCs和FRTs
藥用輔料的功能性指標往往因制劑不同而不同，同一輔料在不同劑型、不同用途中FRCs往往有所不同。
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藥用輔料功能性指標的研究方法
藥用輔料的功能性體現在：①方便生產(chǎn)：生產(chǎn)過(guò)程中（如自動(dòng)化生產(chǎn)、連續生產(chǎn)等）根據需要改善藥物的流動(dòng)性、可壓性等；②方便使用、提高順應性：如包衣材料可改善藥品的感官接受度；③提高藥物穩定性：抗氧化劑、緩沖鹽可以提高藥物的穩定性。
藥用輔料功能性指標的研究技術(shù)一般按輔料類(lèi)別進(jìn)行分類(lèi)。
下面我們簡(jiǎn)單舉個(gè)例子看看藥用輔料的功能性研究是如何做的？
表面活性劑聚山梨酯80 FRCs的研究
聚山梨酯80作為增溶劑、潤濕劑、乳化劑、生物藥物凍干保護劑等廣泛用于制劑中，對于其FRCs的研究具有重要意義。
聚山梨酯80為油酸與司盤(pán)80（聚氧乙烯山梨坦）的酯，其中的聚氧乙烯：山梨醇（坦）：油酸的比例為（20：1：1）。
聚山梨酯80的FRCs主要為CMC、HBL值、曇點(diǎn)、油酸的脂肪酸組成、過(guò)氧化值，有時(shí)酸值、碘值、皂化值也被認為是FRCs，但研究表明，前三者尤為關(guān)鍵，對于高風(fēng)險給藥途徑，這些FRCs與安全性有密切關(guān)系。作為口服、外用等非高風(fēng)險途徑的增溶劑、潤濕劑和乳化劑，聚山梨酯80中的油酸比例為58%以上，過(guò)氧化值為不超過(guò)10，而高風(fēng)險注射途徑時(shí)，油酸比例應達到98%，且過(guò)氧化值不得過(guò)3。近年來(lái)，研究表明，油酸的純度、過(guò)氧化值影響聚山梨酯80的CMC和曇點(diǎn)，純度越高，CMC越低，功能性越好，有利于凍干制劑中對生物制劑的保護。
脂肪酸組成、過(guò)氧化值的測定方法參見(jiàn)《中國藥典》收載的方法，CMC、曇點(diǎn)、HLB值的研究方法如下。
（1） 臨界膠束濃度（CMC）
是表面活性劑發(fā)揮其功能的重要指標，測定CMC的方法有以下幾種：
表面張力法
這是一種適用范圍廣的方法。表面活性劑水溶液的表面張力開(kāi)始時(shí)隨溶液濃度增加而急劇下降，到達一定濃度（即CMC）后則變化緩慢或不再變化。因此常用表面張力-濃度對數圖確定CMC。用表面張力與濃度的對數作圖，在表面吸附達到飽和時(shí)，曲線(xiàn)出現轉折點(diǎn)，該點(diǎn)的濃度即為臨界膠束濃度。
電導率法（測定CMC的經(jīng)典方法）
只限于測定離子型表面活性劑。用電導率與濃度的對數作圖，在表面吸附達到飽和時(shí)，曲線(xiàn)出現轉折點(diǎn)，該點(diǎn)的濃度即為臨界膠束濃度。
染料法
某些染料在水中和膠束中的顏色有明顯差別的性質(zhì)，采用滴定的方法測定CMC。先在較高濃度（＞CMC）的表面活性劑溶液中加入少量染料，此時(shí)染料溶于膠束中，呈現某種顏色。再用滴定的方法，用水將此溶液稀釋?zhuān)敝令伾l(fā)生顯著(zhù)變化，此時(shí)溶液的濃度即為CMC。
濁度法
非極性有機物如烴類(lèi)在表面活性劑稀溶液（＜CMC）中一般不溶解，體系為渾濁狀。當表面活性劑濃度超過(guò)CMC后，溶解度劇增，體系變清。這是膠束形成后對烴起到了增溶作用的結果。觀(guān)測加入適量烴的表面活性劑溶液的濁度隨表面活性劑濃度變化情況，濁度突變點(diǎn)的濃度即為表面活性劑的CMC。
光散射法
膠束為幾十個(gè)或更多的表面活性劑分子或離子的締合體，其尺寸進(jìn)入光波波長(cháng)范圍，而具有較強的光散射。利用散射光強度-溶液濃度曲線(xiàn)中的突變點(diǎn)可以測定CMC。此法除測定CMC外，還可以測定膠束的聚集、膠束的形狀和大小。
（2） 曇點(diǎn)
也稱(chēng)為濁點(diǎn)，是非離子表面活性劑均勻膠束溶液發(fā)生相分離的溫度，是其非常重要的物理參數。聚山梨酯類(lèi)等非離子表面活性劑的溶解度開(kāi)始隨溫度上升而加大，到某一溫度后其溶解度急劇下降，使溶液變渾濁，甚至產(chǎn)生分層，但冷后又可恢復澄明，這種由澄明變渾濁的現象稱(chēng)為起曇，這個(gè)轉變溫度稱(chēng)為曇點(diǎn)。
（3） HLB值
親水親油平衡值是一個(gè)相對值，規定親油性強的石蠟（完全無(wú)親水性）的HLB值為0，親水性強的聚乙二醇（完全是親水基）的HLB值為20，以此標準制定出其他表面活性劑的HLB值。HLB值越小，親油性越強；反之，親水性越強。
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小結
建立藥用輔料功能性評價(jià)，其意義在于通過(guò)對制劑、輔料、API的全面理解。藥用輔料功能性研究是藥用輔料的特色研究，就像藥物需要安全性和有效性一樣，輔料不僅應安全，同時(shí)應保證其功能性。
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