為全面掌握中國新藥注冊臨床試驗進(jìn)展，加強藥品監管能力建設，CDE根據藥物臨床試驗登記與信息公示平臺登記信息，2021年11月10日，CDE官網(wǎng)發(fā)布了《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020年）》，這是CDE首次對中國新藥注冊臨床試驗現狀進(jìn)行了全面匯總分析，本文重點(diǎn)分析了《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020年）》中生物制品登記的藥物臨床試驗信息。
報告詳細內容可參考：PD-1穩占top1靶點(diǎn) | CDE發(fā)布中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告
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0 1.
生物制品定義
在2019年版《藥品管理法》實(shí)施之前，我們常說(shuō)的“生物制品”為抗生素、生化藥品、**藥品、血清、**、血液制品和診斷藥品等藥品的統稱(chēng)，2019年12月1日后，2019年版《藥品管理法》明確將藥品分類(lèi)中藥、化學(xué)藥和生物制品三大類(lèi)，關(guān)于生物制品的定義沿革，筆者梳理了一下：
(1) 2005年11月03日GMP附錄-《生物制品》（征求意見(jiàn)稿）：
生物制品是應用傳統的或以基因工程（Genetic Engineering）、細胞工程（Cell Engineering）、蛋白質(zhì)工程（Protein Engineering）、發(fā)酵工程（fermentation Engineering）等生物技術(shù)獲得的微生物（細菌、病毒、噬菌體、立克次體、寄生蟲(chóng)等）、細胞及各種動(dòng)物和人源的組織和體液等生物材料制備，并用于疾病預防、治療和診斷的藥品。人用生物制品包括細菌類(lèi)**（含類(lèi)毒素）、病毒類(lèi)**、抗毒素及免疫血清、血液制品、細胞因子、體內及體外診斷制品以及其他活性制劑（包括毒素、抗原、變態(tài)反應原、單克隆抗體、重組DNA產(chǎn)品、抗原-抗體復合物、免疫調節劑、微生態(tài)制劑等）。
(2) 2020年12月30日2020版《藥典》三部通則：
生物制品（Biological Products）指以微生物、細胞、動(dòng)物或人源組織和體液等為起始原材料，用生物學(xué)技術(shù)制成，用于預防、治療和診斷人類(lèi)疾病的制劑，如**、血液制品、生物技術(shù)藥物、微生態(tài)制劑、免疫調節劑、診斷制品等。
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0 2.
2020年度生物制品注冊分類(lèi)規則重大調整
生物制品注冊分類(lèi)三十多年來(lái)經(jīng)歷了從無(wú)到有、從欠缺到不斷完善的發(fā)展歷程。1985年衛生部頒布了第一部《新生物制品審批辦法》，首次將新生物制品劃分為四類(lèi)注冊分類(lèi)，2020年7月1日，國家食品藥品監督管理總局組織起草了《藥品注冊管理辦法》配套文件《生物制品注冊分類(lèi)及申報資料要求》，按照產(chǎn)品成熟度不同，分別將預防用生物制品和治療用生物制品分別分為3個(gè)大類(lèi)，新的注冊分類(lèi)更加側重于是否原創(chuàng )，而對生物制品的類(lèi)型不再區分。未對生物制品屬性、制備和處方工藝、劑型、給藥途徑等進(jìn)行分類(lèi)，這樣更方便注冊申報。標志著(zhù)我國生物制品行業(yè)發(fā)展又進(jìn)入新的階段。治療用生物制品注冊分類(lèi)如下表：
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0 3.
2020年度生物制品新藥臨床試驗情況
生物制品新藥605項臨床試驗共涉及502個(gè)受理號（同品種多規格或關(guān)聯(lián)補充申請受理號計1個(gè)），其中治療用生物制品受理號數量明顯多于預防用生物制品，分別為439個(gè)和63個(gè)。注冊分類(lèi)均以1類(lèi)占比最 大，治療用生物制品占比為65.4（受理號287個(gè)），預防用生物制品占比為46.0（受理號29個(gè)）；其次，治療用生物制品原注冊分類(lèi)2類(lèi)（14.4）、預防用生物制品原注冊分類(lèi)6類(lèi)（17.5）和15類(lèi)（12.7）占比相 對高于其他注冊分類(lèi)。各注冊分類(lèi)情況如下：
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0 4.
生物藥創(chuàng )新大時(shí)代大熱之下有多內卷？
《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020年）》對中國新藥注冊臨床試驗現狀突出問(wèn)題等進(jìn)行了梳理和分析，中國新藥臨床試驗的數量和藥物品種的數量相較以往都大幅增加，目前臨床試驗在研的生物創(chuàng )新藥大部分為抗體類(lèi)藥物，且靶點(diǎn)集中度高，同質(zhì)化競爭激烈，PD-1最為典型，該類(lèi)藥物作為開(kāi)啟劃時(shí)代的抗腫瘤神藥，抗腫瘤療效好、安全性高、適應癥廣泛，近年創(chuàng )新藥炙手可熱，但從報告可以看出PD-1新藥研究已然已是過(guò)度重復，同質(zhì)化嚴重，以作用靶點(diǎn)分析如下：
(1) 《中國新藥注冊臨床試驗現狀年度報告（2020年）》表明生物創(chuàng )新藥領(lǐng)域已經(jīng)出現的“內卷”，PD-1到底有多火？從《報告》數據分析，登記臨床試驗的藥物品種的前10位靶點(diǎn)分別為PD-1、CYP51A1、VEGFR、PD-L1等，且品種數量分別多達75項、53項、50項、43項；前10位靶點(diǎn)中有9個(gè)靶點(diǎn)的藥物適應癥領(lǐng)域集中在同一適應癥領(lǐng)域，其中7個(gè)靶點(diǎn)的藥物品種的適應癥超過(guò)90的占比集中在抗腫瘤領(lǐng)域，如下圖：
(2) 臨床試驗數量最多的前10位靶點(diǎn)也主要集中在為PD-1等，其中PD-1、VEGFR、PD-L1等靶點(diǎn)的品種開(kāi)展的臨床試驗均超過(guò)60多項，PD-1靶點(diǎn)的臨床試驗的數量將近100項；另外，6個(gè)靶點(diǎn)的藥物臨床試驗中I期的占比均超過(guò)40%，II期臨床試驗在各靶點(diǎn)中的占比均不高，而PD-1、VEGFR、PD-L1等靶點(diǎn)的開(kāi)展的臨床試驗III期均高達20項，如下圖：
PD-1系列藥物內卷也不過(guò)是國內藥企研發(fā)同質(zhì)化的一個(gè)縮影，有限的臨床資源被浪費在大量重復的研發(fā)項目，因此，CDE于2021年7月2日首次發(fā)布了《以臨床價(jià)值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發(fā)指導原則》（征求意見(jiàn)稿），提出需要以患者利益為中心，以臨床價(jià)值為導向，以上市為目標，但不能以上市為終點(diǎn)，注重患者全生命周期管理，使藥品最 大限度地發(fā)揮益處。旨在讓那些不敢用最 佳治療方法來(lái)做對照的產(chǎn)品知難而退，把有效的資源全部集中到最好的產(chǎn)品研發(fā)上去，給內卷的生物醫藥領(lǐng)域清熱敗火。
后續CDE將按年度報告新藥注冊臨床試驗情況，以中國新藥注冊臨床試驗登記數據為依托，聚焦監管創(chuàng )新，提高監管效能，在推動(dòng)藥品監管能力現代化中加強與業(yè)界溝通交流，增加信息透明度，助推中國新藥臨床試驗高質(zhì)量健康發(fā)展。
參考文獻
[1] www.cde.org.cn
專(zhuān)欄作者：滴水司南
生物醫藥高級工程師、執業(yè)藥師，自媒體時(shí)代的藥政法規搬運工，堅定終身學(xué)習的目標，堅持學(xué)用結合，努力做到知行合一。
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