為推進(jìn)仿制藥一致性評價(jià)工作，總局自2017年3月17日，分批次陸續公布仿制藥參比制劑目錄，供企業(yè)進(jìn)行仿制藥/一致性評價(jià)研發(fā)工作選擇參比制劑。為規范仿制藥審評和一致性評價(jià)工作，優(yōu)化工作程序，強化服務(wù)指導，保證公平、公正、公開(kāi)，藥審中心開(kāi)始組織遴選參比制劑，并于2019年3月28日開(kāi)始公示仿制藥參比制劑目錄征求意見(jiàn)稿。截止目前，參比制劑共分為正式通稿、征求意見(jiàn)稿、增補_征求意見(jiàn)稿、未通過(guò)審議品種目錄、無(wú)推薦參比、參比制劑調出品種目錄六類(lèi)。下面，我們來(lái)看看未通過(guò)審議品種目錄。
未通過(guò)審議品種目錄最開(kāi)始出現在CDE發(fā)布的《化學(xué)仿制藥參比制劑目錄（第二十五批）》（征求意見(jiàn)稿）中，截止目前已公布321個(gè)，近300個(gè)品規?？偟膩?lái)說(shuō)，每一批公布的數量沒(méi)有規律，第43批數量最多。
征求意見(jiàn)稿歷史批次未通過(guò)審議參比公布情況：
未通過(guò)審議原因：
參比制劑遴選未通過(guò)審議的主要原因如下：
安全、有效性問(wèn)題：
a.擬申請參比制劑缺乏完整充分的安全有效性數據，審議未通過(guò)。如：日本共和薬品工業(yè)株式會(huì )社的鹽酸甲氯芬酯片、法國Fresenius Kabi Deutschland GmbH 的小兒蘋(píng)果酸電解質(zhì)注射液Ⅱ、美國American Regent Inc的鹽酸罌 粟 堿注射液。
b.本品存在安全性風(fēng)險，審議未通過(guò)。如未進(jìn)口原研鹽酸**托吡酯緩釋膠囊存在心率升高、藥物濫用、自殺行為等諸多安全性風(fēng)險，注射用氫化可的松琥珀酸鈉規格超過(guò)國內說(shuō)明書(shū)批準的最大單次劑量，存在安全性風(fēng)險。
不具參比制劑地位：
c.擬申請參比制劑為日本/美國上市的仿制藥，不具有參比制劑地位，審議未通過(guò)。如：日本救急藥品工業(yè)株式會(huì )社的鹽酸多奈哌齊口溶膜、美國B(niǎo)PI Labs, LLC的鹽酸腎上腺素注射液/腎上腺素注射液。
d.為確保參比制劑的質(zhì)量，建議參比制劑首選歐盟、美國以及日本等監管體系較為完善的機構批準上市的原研藥品，審議未通過(guò)。如加拿大上市藥品骨化三醇軟膠囊劑，其原研廠(chǎng)家是Validus Pharmaceuticals LLC、Roche Pharma (Schweiz) Ltd.。
規格、劑型問(wèn)題：
e.本品為改規格品種，原研無(wú)此規格。如胞磷膽堿鈉注射液（2ml:0.2g、5ml:0.5g、5ml:1g），該品種原研規格為4ml:1g（以胞磷膽堿計）、4ml:500mg（以胞磷膽堿計）。
擬申請參比制劑規格與我國已獲批規格不同。其日劑量范圍適宜我國患者使用，無(wú)劑量調整需要，審議未通過(guò)。如大塚製薬株式會(huì )社的阿立哌唑口崩片（3mg、6mg、12mg、24mg），我國阿立哌唑口崩片已獲批規格分別為5mg、10mg、15mg、20mg。
f.本品為改劑型品種，原研無(wú)此劑型。如泮托拉唑鈉腸溶膠囊，原研劑型有腸溶片、注射劑、干混懸劑。
工藝問(wèn)題：
g.擬申請參比制劑采用除菌過(guò)濾工藝，國內上市品種可耐受終端滅菌，審議未通過(guò)。如溴甲納曲酮注射液。
企業(yè)對公示或已發(fā)布的參比制劑有異議的，可向藥審中心提出異議和建議。藥審中心將對企業(yè)提交論證資料進(jìn)行審核，并進(jìn)行分類(lèi)處理。
未通過(guò)審議品種目錄及其原因請查看藥智數據-仿制藥參比制劑目錄數據庫。
未通過(guò)審議參比劑型分布：
未通過(guò)審議參比目錄中注射劑有151個(gè)，占比達47%，位居第一；其次是片劑21%，滴眼劑占比為5%，具體劑型占比情況見(jiàn)下圖：
圖一：未通過(guò)審議參比劑型占比情況
數據來(lái)源：藥智數據、藥智咨詢(xún)整理
未通過(guò)審議參比證商情況：
在未通過(guò)審議參比目錄中有23個(gè)未公布持證商。除此之外，大塚製薬株式會(huì )社最多有8個(gè)；其次是沢井製薬株式會(huì )社有7個(gè)，GE Healthcare AS有5個(gè)。前十中有六家企業(yè)為日本企業(yè)，日本開(kāi)發(fā)的較多獨特劑型、規格在我國未得到認可，參比制劑主要還是來(lái)源于歐美國家。未通過(guò)審議目錄持證商Top10見(jiàn)下圖：
圖二：未通過(guò)審議參比持證商Top10
數據來(lái)源：藥智數據、藥智咨詢(xún)整理
備注：由于存在并列情況，所以上述排行中只列出了前10的持證商。
大塚製薬株式會(huì )社未通過(guò)審議參比品種為阿立哌唑口崩片（3mg、6mg、12mg、24mg），未通過(guò)審議原因為：經(jīng)一致性評價(jià)專(zhuān)家委員會(huì )審議，擬申請參比制劑規格與我國已獲批規格不同。其5-30mg/日劑量范圍適宜我國患者使用，無(wú)劑量調整需要，審議未通過(guò)；企業(yè)對該結果提出異議申請后，再次經(jīng)一致性評價(jià)專(zhuān)家委員會(huì )審議，專(zhuān)家維持原結論，二次審議未通過(guò)。我國阿立哌唑口崩片已獲批規格分別為5mg、10mg、15mg、20mg。
沢井製薬株式會(huì )社有7個(gè)品規未通過(guò)審議，其中阿加曲班注射液（20ml: 10mg）未通過(guò)審議原因為：為改規格品種，已發(fā)布原研進(jìn)口為參比制劑，原研無(wú)此規格。尼扎替丁膠囊未通過(guò)審議原因為：擬申請參比制劑為日本上市的仿制藥，不具有參比制劑地位，且存在亞硝胺雜質(zhì)風(fēng)險。除此之外的5個(gè)品規未通過(guò)審議原因均為：擬申請參比制劑為日本上市的仿制藥，不具有參比制劑地位，且臨床上已有效果更好、不良反應更小的藥品替代，審議未通過(guò)。
GE Healthcare AS未通過(guò)審議參比品種為釓雙胺注射液，未通過(guò)審議原因為：經(jīng)一致性評價(jià)專(zhuān)家委員會(huì )審議，本品存在安全性風(fēng)險，審議未通過(guò)；企業(yè)對該結果提出異議申請后，再次經(jīng)一致性評價(jià)專(zhuān)家委員會(huì )審議，專(zhuān)家維持原結論，二次審議未通過(guò)。
未通過(guò)審議參比來(lái)源情況：
未通過(guò)審議參比來(lái)源最多的是未進(jìn)口原研藥品，占比達40%；其次是美國、日本等國家上市藥品，占比26%，具體來(lái)源情況見(jiàn)下圖：
圖三：未通過(guò)審議參比來(lái)源
數據來(lái)源：藥智數據、藥智咨詢(xún)整理
隨著(zhù)參比制劑目錄的公布，未通過(guò)審議品種目錄的比例在逐步增加，若仿制藥參比制劑目錄數據庫中沒(méi)有您所需的參比制劑，可咨詢(xún)藥智咨詢(xún)。
責任編輯：琉璃
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
