近年來(lái)，受老齡化、城市化加速，以及不良飲食、運動(dòng)習慣的影響，糖尿病患病率不斷攀升，成為繼心腦血管疾病、惡性腫瘤之后威脅人類(lèi)健康的第三大疾病。根據美國糖尿病協(xié)會(huì )（ADA）的診斷標準，中國糖尿病患者總數約1.298億，成年人總糖尿病患病率達12.8%，糖尿病前期患病率為35.2%，我國已成為名副其實(shí)的糖尿病大國。

       血糖監測是基石，臨床難題亟待解決

       糖尿病目前仍無(wú)法治愈，總體治療原則是預防、控制和延緩急慢性并發(fā)癥。在臨床中，糖尿病防治堅持“五駕馬車(chē)”原則，即糖尿病教育、醫學(xué)營(yíng)養治療、運動(dòng)治療、藥物治療、血糖監測。

       其中，血糖監測是糖尿病綜合治療的基石，被認為是繼胰島素發(fā)現之后糖尿病領(lǐng)域主要成就之一。血糖監測有助于評估糖尿病患者糖代謝紊亂程度、血糖波動(dòng)情況、降糖效果等，為治療方案的調整提供依據。

       近30年來(lái)，血糖監測技術(shù)發(fā)展迅速，包括毛細血管血糖監測（指血監測）、靜脈血糖監測、反映2～3周平均血糖水平的糖化白蛋白（GA）和2～3個(gè)月血糖水平的糖化血紅蛋白（HbA1c）監測，以及持續葡萄糖監測（Continuous Glucose Monitoring，CGM）等。

       指血監測在臨床中應用最廣，但每次采血所獲數據只能反映即時(shí)血糖值，且由于采血頻率有限，容易錯過(guò)兩次測量之間血糖高低變化。因此，僅憑指血監測可能影響治療決策的準確性。而HbA1c、GA雖可評估長(cháng)期血糖控制狀況，但無(wú)法反映即刻血糖波動(dòng)狀態(tài)，因此也不能以此為依據來(lái)及時(shí)調整治療方案。

       人體血糖水平影響因素眾多，變化有快有慢，亟需一個(gè)能夠快速反應并能捕捉血糖全貌的監測方式。而CGM技術(shù)的出現，無(wú)疑滿(mǎn)足了這一需求。

       那么，CGM究竟是怎樣一種技術(shù)？在糖尿病防治中有何意義？未來(lái)還將如何發(fā)展？帶著(zhù)這些問(wèn)題，新浪醫藥采訪(fǎng)了北京大學(xué)人民醫院內分泌科主任、北京大學(xué)糖尿病中心主任、國際糖尿病聯(lián)盟西太平洋區主席紀立農，一探究竟。

       CGM順勢而生，助力血糖全面管理

       CGM首次出現于1999年，于當年獲美國FDA批準，2001年獲我國食品藥品監督管理局批準并應用于臨床及研究中。2006年，首 個(gè)CGM產(chǎn)品正式上市。自此，即時(shí)、持續、準確監測人體血糖變化成為可能，醫生及患者臨床需求得到滿(mǎn)足。

       CGM是一種以電化學(xué)為基本原理，通過(guò)微創(chuàng )傳感器手段監測皮下組織間液葡萄糖濃度的技術(shù)，可間接反映血糖水平，實(shí)現對糖尿病患者全天候血糖濃度的實(shí)時(shí)監測。

       與血中葡萄糖濃度相比，組織間液葡萄糖濃度能夠真正反映葡萄糖對器官和組織的影響程度。既往臨床采用血糖作為指標，是由于缺乏可靠、便捷的組織間液葡萄糖濃度測量方法。伴隨著(zhù)CGM技術(shù)的應用，這一痛點(diǎn)得到解決，使對與血糖濃度密切相關(guān)的組織間液葡萄糖濃度的持續監測成為可能。

       目前，CGM技術(shù)根據在使用過(guò)程中能否即時(shí)顯示監測結果，可分為非實(shí)時(shí)CGM系統和實(shí)時(shí)CGM系統。非實(shí)時(shí)CGM又包括回顧性CGM系統和間歇掃描式，其缺點(diǎn)是無(wú)法顯示實(shí)時(shí)數據，沒(méi)有高低血糖預警、報警功能。實(shí)時(shí)CGM系統則可以實(shí)時(shí)監測，具備高低血糖報警和預警功能。多項研究顯示，實(shí)時(shí)CGM系統能夠顯著(zhù)改善糖尿病患者的血糖控制水平。

       實(shí)時(shí)CGM技術(shù)的優(yōu)勢在臨床中體現得淋漓盡致。紀立農認為，相較于傳統的患者自我血糖監測（self-monitoring of blood glucose，SMBG），新技術(shù)的應用為醫生臨床決策以及患者自我控糖帶來(lái)了諸多便利。傳統監測方式主要為使用血糖儀采集指血，雖然可以立即測得某一時(shí)點(diǎn)的血糖值，但卻存在較多短板。如，患者每日需進(jìn)行多次測量，需要反復穿刺皮膚取血，痛感嚴重，畏懼心理使得患者依從性較差，難以獲得動(dòng)態(tài)連續血糖數據，因此無(wú)法了解真實(shí)的血糖狀況；另外，糖尿病患者需要隨身攜帶采血針、血糖儀、試紙等全套工具，步驟繁瑣，檢測不便；同時(shí)，此種方式存在較多監控盲區，患者極有可能遺漏兩次測量間的高低波動(dòng)狀態(tài)；而且，糖尿病治療導致的低血糖通過(guò)SMBG方式也難以做到及時(shí)發(fā)現，嚴重低血糖如果不能被及時(shí)預測和及時(shí)預防和救治可能休克甚至死亡。

       而實(shí)時(shí)CGM技術(shù)，逐一擊破了上述難點(diǎn)。

       以拜耳實(shí)時(shí)CGM系統為例，近日，該產(chǎn)品憑借突破性創(chuàng )新技術(shù)在海南被批準先行落地，并完成首例患者佩戴。其創(chuàng )新的微絲感測技術(shù)能夠減輕佩戴區域的炎癥反應，幾乎無(wú)痛感，有利于長(cháng)期佩戴；該產(chǎn)品可連續佩戴14天，與2021 ADA指南推薦CGM系統的佩戴天數一致，減少了操作次數，提高了便捷性。

       最重要的是，該系統可每分鐘監測一次組織間液葡萄糖變化，全天可記錄1440個(gè)值，保證了數據的持續性和穩定性，更能反映人體真實(shí)血糖變化情況，以便及時(shí)發(fā)現不易被傳統血糖儀監測到的隱匿性高/低血糖，有效指導當前治療方案的調整以及生活方式干預。在紀立農看來(lái)，這對臨床工作意義重大。

       此外，針對患者血糖波動(dòng)，拜耳實(shí)時(shí)CGM系統還可提前15分鐘進(jìn)行預警，幫助患者盡早發(fā)現血糖變化。這對于糖尿病常見(jiàn)并發(fā)癥——低血糖而言，至關(guān)重要。紀立農強調，“低血糖容易引起身體不適，如心慌、乏力、昏迷，如果得不到及時(shí)緩解，可能發(fā)生嚴重的中樞神經(jīng)系統損害，甚至喪失生命。實(shí)時(shí)CGM系統可以個(gè)性化設置低血糖閾值，系統根據患者血糖變化趨勢，計算出是否存在低血糖風(fēng)險，并提前15分鐘發(fā)出預警，讓患者能夠及時(shí)采取措施應對，如進(jìn)食少量食物，以免出現更嚴重的后果。”

       為何是15分鐘？紀立農解釋到：“若提前太長(cháng)時(shí)間，可能加重患者**負擔，讓患者無(wú)所適從，而15分鐘對于采取措施預防低血糖已經(jīng)足夠。”此前ADA也明確指出，患者發(fā)生低血糖時(shí)，標準的臨床補糖操作，緩解低血糖時(shí)間為15分鐘。因此，15分鐘是最合理且有臨床意義的低血糖預測時(shí)間窗。

       另外，紀立農提醒，患者在飲用含糖飲料或攝入食物15分鐘后，還需再次檢測血糖水平是否得到修正，以便確定是否需要采取進(jìn)一步的治療措施。而拜耳實(shí)時(shí)CGM系統還可以提供在飲用含糖飲料或攝入食物后血糖的變化趨勢，讓我們對預防和救治措施是否有效有一個(gè)比較明確的評估。

       多元因素影響，CGM市場(chǎng)滲透率有待提升

       雖然CGM技術(shù)極大提高了糖尿病防治水平，但其應用范圍卻不甚廣泛。

       眾所周知，糖尿病群體龐大，分類(lèi)復雜。目前，臨床上主要將其分為1型糖尿病、2型糖尿病、特殊類(lèi)型糖尿病及妊娠期糖尿病四大類(lèi)，而CGM系統也有特定的適用人群。紀立農介紹，由于1型糖尿病患者血糖波動(dòng)大，需要及時(shí)監測，因此CGM系統主要適用于該類(lèi)患者。此外，部分需要胰島素強化治療的2型糖尿病患者、血糖波動(dòng)大的2型糖尿病患者（如反復低血糖、夜間低血糖、空腹高血糖等），以及妊娠糖尿病或糖尿病合并妊娠的患者，也需要此類(lèi)產(chǎn)品。

       數據顯示，2019年我國CGM滲透率在1型糖尿病領(lǐng)域最高，為5%。需要胰島素強化治療的2型糖尿病CGM滲透率為0.5%，而不需要強化的2型僅0.05%。談及CGM低滲透率的影響因素，紀立農認為，首先是費用問(wèn)題，連續佩戴費用較高，很多患者無(wú)力負擔，其次是醫生認知度較低，因對于持續監測生成的數據的解讀能力低而無(wú)法充分用于指導臨床決策。

       不過(guò)，CGM應用于臨床的春天似乎已悄然到來(lái)。2020年ADA指南將TIR（葡萄糖目標范圍內時(shí)間）正式推薦用于血糖控制評估，同年，《中國2型糖尿病防治指南》也將TIR納入。這預示著(zhù)CGM臨床應用將步入更為標準化、規范化的進(jìn)程。

       另外，隨著(zhù)患者教育和產(chǎn)品推廣的進(jìn)一步加強，預計2030年CGM滲透率將會(huì )得到較大提升，1型糖尿病患者的CGM滲透率將上升至30%，需要胰島素強化治療的2型糖尿病患者的CGM滲透率將增至2030年的15%，在非強化治療的2型糖尿病領(lǐng)域滲透率將達到1%。

       關(guān)于未來(lái)

       自19世紀中葉起，醫療從業(yè)者便開(kāi)始研究尿糖，拉開(kāi)了血糖管理大幕。多年來(lái)，科研人員一直致力于提高尿糖監測水平，直到1908年尿糖檢測被商業(yè)化，糖尿病護理的基礎得以奠定。時(shí)至今日，經(jīng)過(guò)數次迭代更新，血糖監測技術(shù)已取得長(cháng)足進(jìn)步。尤其自1999年CGM技術(shù)出現后，血糖監測逐漸進(jìn)入精準數字化時(shí)代。

       整體來(lái)看，CGM核心難點(diǎn)為外膜設計、算法、工廠(chǎng)較準技術(shù)、規模量產(chǎn)后的穩定性等，經(jīng)過(guò)數年發(fā)展，CGM技術(shù)已逐漸攻破以上難點(diǎn)以提升性能，包括傳感器從第一代到二代、三代及四代的多元發(fā)展，MARD值（相對差異的平均絕 對值）不斷降低，指血較準次數減少，傳感器壽命延長(cháng)，非BGM輔助產(chǎn)品及可與胰島素泵聯(lián)用的iCGMs等，發(fā)展趨勢不可謂不樂(lè )觀(guān)。

       對于CGM技術(shù)的未來(lái)發(fā)展，紀立農表示，該技術(shù)提供的數據非常豐富，甚至超出了人類(lèi)對數據的解讀能力，因此，未來(lái)隨著(zhù)人工智能技術(shù)在CGM數據解讀領(lǐng)域的應用，醫生的醫療決策將得到進(jìn)一步指導，相信屆時(shí)糖尿病整體防治水平也將得到更大提升。

       參考資料：

       國際糖尿?。焊庞[血糖監測技術(shù)變遷，CGM應用未來(lái)可期

       華泰證券：血糖監測行業(yè)研究：CGM，明日之星，未來(lái)可期