01/ 全球藥物批準/研發(fā)動(dòng)態(tài)

       1.1全球新藥批準情況

       1. 歐盟首 個(gè)治療兒童軟骨發(fā)育不全的C型利鈉肽類(lèi)似物獲批上市!

       2021年8月27日，BioMarin Pharmaceutical公司宣布，歐盟委員會(huì )（EC）已經(jīng)批準Vosoritide的上市申請，用于治療從2歲開(kāi)始、直至生長(cháng)板閉合的軟骨發(fā)育不全（achondroplasia）兒童患者，Vosoritide是每日注射一次的C型利鈉肽（CNP）類(lèi)似物，通過(guò)調節成纖維細胞生長(cháng)因子受體3（FGFR3）信號，直接靶向軟骨發(fā)育的潛在病理生理學(xué)，促進(jìn)軟骨內骨的形成，讓患兒恢復正常生長(cháng)發(fā)育。Vosoritide是歐盟批準治療該疾病的首 款療法。

       歐盟委員會(huì )的批準結論是基于Vosoritide臨床研究的全部數據，包括一項隨機雙盲、安慰劑對照的評估Vosoritide安全性和有效性的3期臨床試驗結果，該3期臨床試驗得到了一項正在進(jìn)行的、隨訪(fǎng)周期長(cháng)達5年的2期劑量探索試驗的臨床數據支持。研究表明，在有數據可查的5年觀(guān)察期內，受試患兒的生長(cháng)速率持續高于基線(xiàn)和預期的年生長(cháng)速率，并且，在受試者中未觀(guān)察到骨齡加速，說(shuō)明Vosoritide未縮短總體生長(cháng)持續周期。

       1.1.2 新復方/新適應癥/聯(lián)合用藥等批準情況

       1. 超長(cháng)效**分裂癥治療藥物棕櫚酸帕利哌酮獲批，一年僅需注射兩次！

       2021年9月1日，強生旗下楊森制藥公司宣布美國食品藥品監督管理局（FDA）批準其長(cháng)效非典型抗**病藥物INVEGA HAFYERA?（每6個(gè)月給藥一次的棕櫚酸帕利培酮）上市，該產(chǎn)品是首 個(gè)并且是唯一一個(gè)每年僅注射兩次的用于治療成人**分裂癥藥物。

       值得注意的是，在使用INVEGA HAFYERA?之前，患者必須接受INVEGA SUSTENNA?（每月給藥一次的棕櫚酸帕利培酮）至少4個(gè)月，或者INVEGA TRINZA?（每3個(gè)月給藥一次的棕櫚酸帕利培酮）至少1個(gè)周期。

       FDA 批準 INVEGA HAFYERA ?上市是基于一項為期12個(gè)月的隨機、雙盲、非劣效性、全球III期研究結果，該研究招募了來(lái)自20個(gè)國家的702名成年**分裂癥患者（18-70歲）。結果顯示，INVEGA HAFYERA?與INVEGA TRINZA? 在主要終點(diǎn)（12個(gè)月治療結束后首次復發(fā)時(shí)間）上相比具有非劣效性。接受INVEGA HAFYERA? 治療的患者和接受 INVEGA TRINZA? 治療的患者在第12個(gè)月無(wú)復發(fā)比例分別為92.5%和95%。試驗觀(guān)察到INVEGA SUSTENNA? 組和 INVEGA TRINZA?組不良反應一致，沒(méi)有出現新的不良反應。INVEGA HAFYERA?組最常見(jiàn)的不良反應(≥5%）包括上呼吸道感染（12%）、注射部位反應（11%）、體重增加（9%）、頭痛（7%）和帕金森?。?%）。

       2.澤布替尼再下一城，FDA批準第二項適應癥！

       2021年9月2日，百濟神州宣布，美國食品藥品監督管理局（FDA）批準澤布替尼用于治療華氏巨球蛋白血癥患者，這是澤布替尼在FDA獲得的第二項批準，也是其在全球范圍華氏巨球蛋白血癥中第三項獲批。

       此次FDA對澤布替尼在華氏巨球蛋白血癥中的批準主要是基于對比澤布替尼和伊布替尼治療華氏巨球蛋白血癥患者的多中心、開(kāi)放性的3期A(yíng)SPEN試驗（NCT03053440）的有效性結果。該研究的隊列1隨機入組了201例攜帶MYD88突變（MYD88MUT）的患者。

       ASPEN試驗的主要有效性終點(diǎn)是獨立審查委員會(huì )（IRC）在總體意向性治療（ITT）人群中評估的非常好的部分緩解（VGPR）率。根據修訂版第六屆華氏巨球蛋白血癥國際工作組（IWWM-6）緩解標準（Treon 2015），澤布替尼組中非常好的部分緩解（VGPR）率為28%，而伊布替尼組則為19%。根據IWWM-6緩解標準（Owen et al 2013），澤布替尼組VGPR率為16%，而伊布替尼組則為7%。

       在FDA批準的澤布替尼說(shuō)明書(shū)中，主要有效性結果體現為IRC評估的部分緩解（PR）或更佳緩解率。而基于任一版本的IWWM-6緩解標準，澤布替尼組的部分緩解（PR）或更佳緩解率達到了78%（95% CI: 68, 85），伊布替尼組的數據為78%（95% CI: 68, 86）；在12個(gè)月時(shí)，澤布替尼組有94%的患者仍在進(jìn)行無(wú)事件持續緩解（95% CI: 86, 98），伊布替尼組為88%（95% CI: 77, 94）。

       1.3全球新藥研發(fā)進(jìn)展

       02

       國內藥物批準/研發(fā)動(dòng)態(tài)

       2.1國內新藥批準情況

       2.1.1 創(chuàng )新/改良型新藥批準情況

       1. 國內第六家PD-1，譽(yù)衡生物賽帕利單抗獲批！

       2021年8月30日，國家藥品監督管理局（NMPA）官網(wǎng)公示文件顯示，譽(yù)衡生物申報的賽帕利單抗注射液（zimberelimab injection）正式獲得上市批準，用于治療二線(xiàn)以上復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。

       賽帕利單抗注射液是由譽(yù)衡生物委托藥明生物開(kāi)發(fā)的中國第 一個(gè)使用國際先進(jìn)的轉基因大鼠平臺（OmniRat?）自主研發(fā)的全人源抗PD-1單克隆抗體。2017年，譽(yù)衡生物與藥明生物將zimberelimab的國際權益獨家授權給專(zhuān)注腫瘤領(lǐng)域的生物制藥公司Arcus Biosciences，總合同金額高達8.16億美元。Arcus正在開(kāi)展多項臨床試驗以評估zimberelimab作為單藥療法和聯(lián)合療法的療效。

       2020年5月，賽帕利單抗首次入選2020版《CSCO淋巴瘤診療指南》，并獲得專(zhuān)家的II級推薦。2021年3月，國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）將賽帕利單抗注射液納入突破性治療品種，擬定適應癥為接受過(guò)一線(xiàn)或以上含鉑標準化療后進(jìn)展的復發(fā)或轉移、PD-L1表達陽(yáng)性（CPS≥1）宮頸癌。

       賽帕利單抗治療經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤Ⅱ期注冊臨床研究共納入了85例經(jīng)過(guò)二線(xiàn)以上系統化療的復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤患者。所有患者均接受了240 mg 固定劑量，每2周一次的賽帕利單抗注射液持續給藥，直至發(fā)生確定的疾病進(jìn)展、死亡、不可耐受的**等。截至2020年4月18日，研究的中位隨訪(fǎng)時(shí)間達到15.8個(gè)月，經(jīng)過(guò)獨立影像評估委員會(huì )（IRC）評估，91.67%的患者達到客觀(guān)緩解。全部患者的靶病灶直徑總和與基線(xiàn)相比均有所減小，治療效果顯著(zhù)。中位緩解持續時(shí)間（DOR）、中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）和中位總生存期（OS）尚未達到。研究中觀(guān)察到的治療相關(guān)不良事件（TRAE）中，大部分為1級或2級，未觀(guān)察到與已上市的PD-1藥品不同的不良反應。原文鏈接

       2. 藥明巨諾瑞基奧侖賽注射液獲NMPA批準，國內第二款CAR-T療法上市！

       根據NMPA官網(wǎng)顯示，2021年9月3日，藥明巨諾CAR-T 療法產(chǎn)品瑞基奧侖賽注射液獲批上市，適應癥為治療經(jīng)過(guò)二線(xiàn)或以上系統性治療后成人患者的復發(fā)或難治性大B細胞淋巴瘤（r/r LBCL）。瑞基奧侖賽注射液是中國首 個(gè)1類(lèi)按照生物制品申報獲批的CAR-T產(chǎn)品，也是國內第2個(gè)，全球第6個(gè)獲批的CAR-T產(chǎn)品。

       2017年12月，藥明巨諾向NMPA遞交了瑞基奧侖賽注射液治療復發(fā)難治淋巴瘤和白血病的臨床試驗申請，并于2018年6月獲得批準，成為中國境內首 個(gè)獲準臨床的靶向CD19的CAR-T產(chǎn)品。

       2020年底，藥明巨諾在第62屆美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )上公布了瑞基奧侖賽注射液的關(guān)鍵性臨床研究——RELIANCE試驗的數據。截止2020年6月17日，在58例可評估有效性的患者中，瑞基奧侖賽治療后的最 佳客觀(guān)緩解率為75.9%，最 佳完全緩解率為51.7%；在59例接受治療的患者中，≥3級細胞因子釋放綜合征（CRS）及神經(jīng)**（NT）的發(fā)生率僅分別為5.1%及3.4%。

       目前，藥明巨諾還在繼續開(kāi)發(fā)瑞基奧侖賽注射液用于治療多種其它血液腫瘤的適應癥，包括濾泡淋巴瘤（FL）、套細胞淋巴瘤（MCL）、慢性淋巴細胞白血?。–LL）、二線(xiàn)彌漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）、成人及兒童或青少年急性淋巴細胞白血?。ˋLL）等。其中，瑞基奧侖賽注射液治療復發(fā)或難治性濾泡淋巴瘤的申請，已于2020年9月被NMPA納入突破性治療品種。

       2.1.2 新適應癥/聯(lián)合用藥等批準情況

       本周無(wú)新適應癥/聯(lián)合用藥等新藥獲批。

       2.2 國內新藥申報最新進(jìn)展

       2.2.1 申報上市情況

       參考：

       1.https://investors.biomarin.com/2021-08-27-European-Commission-Approves-BioMarins-VOXZOGO-R-vosoritide-for-the-Treatment-of-Children-with-Achondroplasia-from-Age-2-Until-Growth-Plates-Close

       2.https://www.janssen.com/janssen-announces-us-fda-approval-invega-hafyera-6-month-paliperidone-palmitate-first-and-only

       3.https://ir.beigene.com/news-details/?id=802fb825-acb1-455d-b916-c95068817a9d

       4.http://www.gloria.cc/index.php?m=content&c=index&a=show&catid=74&id=476

       5.https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxMTY5MzM5OQ==&mid=2247513588&idx=2&sn=ec3cd2c89ebb6b1452ac3083938839f2&chksm=f96d32ccce1abbda6befb2def89d399c1cbf1e1c475239eccfdfaeaa8538d8ff71776728e598&scene=58&subscene=0