今年上半年已有大量制藥公司的新藥申請獲得了FDA批準，根據Evaluate Pharma的匯總，2021剩下的幾個(gè)月內可能獲得FDA潛在批準或剛剛獲得批準的5款重磅炸 彈。根據Evaluate的估計，到2026年，這些藥物的總銷(xiāo)售額累計可達到86億美元。

       1、Efgartigimod

       其中最有可能獲得FDA批準的是來(lái)自Argenx重癥肌無(wú)力（gMG）療法Efgartigimod，這是一種導致肌肉功能喪失的自身免疫性疾病，該藥物的監管決定日期為12月17日。根據SVB Leerink估計，到2030年，該領(lǐng)域的美國市場(chǎng)市值可能高達250億美元。

       如果最終獲得批準，efgartigimod將成為第一個(gè)通過(guò)FDA批準的抗新生兒Fc受體(FcRn)藥物。Evaluate預計，到2026年Efgartigimod的銷(xiāo)售額將達到30億美元。該申請主要基于一項全球性、隨機、雙盲、安慰劑對照III期臨床試驗（ADAPT）的積極結果，在該試驗中Efgartigimod達到主要終點(diǎn)及大部分次要終點(diǎn)這家比利時(shí)公司對于前景也持樂(lè )觀(guān)態(tài)度，稱(chēng)其未來(lái)與一些重量級FcRn競爭對手（比如強生Momenta Pharmaceuticals、UCB和阿斯利康Alexion Pharmaceuticals）等對抗時(shí)擁有絕 對的領(lǐng) 先優(yōu)勢。

       Efgartigimod具有阻斷FcRn（一種免疫球蛋白IgG的保護受體）的能力，在阻止IgG抗體的降解過(guò)程中起著(zhù)核心作用，該機制也被認為可以降低與幾種自身免疫疾病有關(guān)的致病性IgG抗體。此前，Efgartigimod發(fā)布了肌無(wú)力后期試驗的積極數據，試驗證實(shí)了該藥物可以在治療26周后，比安慰劑更好地緩解癥狀。據該公司稱(chēng)，在服用Efgartigimod并檢測出乙酰膽堿受體抗體（一種MG指標）呈陽(yáng)性的患者中，近68%的患者對該藥產(chǎn)生了療效反應，而安慰劑組只有29.7%。

       除了美國市場(chǎng)之外，Argenx還試圖在其他5個(gè)適應癥推動(dòng)Efgartigimod的發(fā)展潛力，并正在積極尋求該藥物在歐洲和日本進(jìn)行準入審批。8月底，該藥物向歐洲藥品管理局(EMA)提交的上市申請（MAA）獲得受理。如獲EMA批準上市，Efgartigimod也將成為首 個(gè)并且是唯一一個(gè)在歐洲上市的FcRn拮抗劑。

       2、Bimekizumab

       如果銀屑病單克隆抗體bimekizumab在此前預計的10月15日的決定日期前獲得FDA的認可，UCB將面臨激烈的競爭。如果最終獲得批準，有證據表明該藥物的療效可以擊敗強生和諾華的相關(guān)產(chǎn)品。Evaluate估計，到2026年，bimekizumab的銷(xiāo)售額預計將達到20億美元。今年9月，歐盟委員會(huì )已批準bimekizumab上市，用于治療適合接受全身性治療的中重度斑塊狀銀屑病患者，該藥物也成為了歐盟首 款獲得批準用于治療銀屑病的IL-17A/IL-17F抑制劑。

       在此前完成的兩項獨立的后期研究中，在清除中度至重度斑塊狀銀屑病患者的皮膚方面，UCB的bimekizumab成功擊敗了強生的重磅炸 彈Stelara和諾華Cosentyx。根據去年發(fā)表在《柳葉刀》上的試驗結果，在針對Stelara的試驗中，85%接受bimekizumab治療的患者在16周時(shí)，銀屑病癥狀的面積和嚴重程度減少了90%甚至更多，59%的患者實(shí)現了皮損癥狀的完全清除（以PASI100的分數計算），而Stelara幫助只有一半的患者達到了90%的閾值和皮膚癥狀清除。

       基于以上試驗結果，分析師估計如果bimekizumab能夠產(chǎn)生與Cosentyx同樣的治療作用，那么該藥物的銷(xiāo)售前景可能會(huì )進(jìn)一步增長(cháng)。不過(guò)，可以肯定的是，UCB可能會(huì )面臨其他的發(fā)展障礙。目前，銀屑病市場(chǎng)已十分擁擠，參與者包括各大知名制藥廠(chǎng)商，包括艾伯維Skyrizi和Humira、禮來(lái)Taltz，安進(jìn)Otezla。這些制藥巨頭都有能力通過(guò)龐大的營(yíng)銷(xiāo)預算戰勝bimekizumab。此外，UCB還需要提防另外兩個(gè)可怕的潛在競爭對手百時(shí)美施貴寶和輝瑞。

       3、Faricimab

       在疫情大流行期間，拜耳和再生元憑借其暢銷(xiāo)的眼科藥物Eylea不但度過(guò)了難關(guān)，甚至在此過(guò)程中還設法擴大了該藥物的市場(chǎng)份額?，F在，隨著(zhù)FDA正在權衡Faricimab用于治療濕性年齡相關(guān)性黃斑變性(AMD)和糖尿病性黃斑水腫(DME)的申請決定，羅氏正希望借由Faricimab重新調整既有市場(chǎng)份額的分配，監管部門(mén)的審批預計將在年底前完成。

       Faricimab是專(zhuān)門(mén)為玻璃體內注射而設計的首 個(gè)雙特異性抗體，可同時(shí)強效及特異性結合并中和Ang-2（血管生成素-2）和VEGF-A（血管內皮生長(cháng)因子A）。Ang-2和VEGF-A會(huì )破壞血管穩定性，導致新的滲漏血管形成并增加炎癥反應，從而導致視力下降。根據此前的試驗，羅氏已經(jīng)證明了Faricimab至少可以與去年在臨床上排名世界第6的暢銷(xiāo)藥物Eylea療效相媲美。羅氏在4項3期試驗中發(fā)現，盡管患者的給藥間隔期更長(cháng)，雙特異性抗體Faricimab針對VEGF和Ang2的效果并不比Eylea差。

       在整個(gè)試驗中，接受Faricimab治療后，大約一半的患者能夠維持四個(gè)月，而Eylea則需要兩個(gè)月給藥一次。由于該類(lèi)藥物需要通過(guò)患者的眼睛注射使用，因此羅氏Faricimab對患者來(lái)說(shuō)有更強的便利性。不過(guò)，僅憑這一點(diǎn)可能不足以趕上再生元已又的巨大的領(lǐng) 先優(yōu)勢。外界評估羅氏Faricimab在2026年的銷(xiāo)售額可達到11億美元，遠低于Eylea目前的銷(xiāo)售額。

       4、Abrocitinib

       此前由于輝瑞JAK抑制劑Xeljanz導致患者接連出現安全事件，引起了聯(lián)邦監管機構對于全部JAK抑制劑的強力管制。目前，由于FDA對輝瑞Xeljanz長(cháng)達數月的安全調查已經(jīng)告一段落，其他JAK抑制劑似乎有望在年底重新獲得FDA的批準，這其中就包括另一種備受期待的特應性皮炎藥物abrocitinib。9月，英國藥物和醫療產(chǎn)品監管機構(MHRA)授予abrocitinib上市許可，用于治療適合全身治療的 12 歲及以上成人和青少年的中度至重度特應性皮炎，推薦劑量為100mg和200mg，這也是該療法在全球范圍內獲得的首 個(gè)上市許可。

       不過(guò)分析師也指出，鑒于此前長(cháng)時(shí)間接連發(fā)生的死亡和致癌案例，已經(jīng)導致整個(gè)JAK抑制劑都產(chǎn)生了不良影響，因此abrocitinib未來(lái)能否獲得監管批準目前仍懸而未決。此前遭到FDA監管的JAK抑制劑包括輝瑞Xeljanz、艾伯維Rinvoq以及禮來(lái)Olumiant。因此，abrocitinib在申請監管準入時(shí)，也有可能會(huì )面臨相同的困境。Evaluate估計到2026年abrocitinib的銷(xiāo)售額可能達到10億美元，不及輝瑞對其潛在峰值預期的三分之一。

       此前，監管機構出于安全考慮而否決了其他JAK抑制劑的申請，包括吉利德治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的filgotinib。目前為止，輝瑞和FDA都沒(méi)有說(shuō)明此前的調查是否會(huì )阻礙abrocitinib獲得監管審批。8月下旬，輝瑞表示，口服藥物abrocitinib第2周和第4周時(shí)，在清除患者的瘙癢和濕疹癥狀等方面，擊敗了賽諾菲和再生元Dupixent，不過(guò)該藥物的安全性關(guān)鍵細節仍然未知。

       5、Skytrofa

       另一款藥物來(lái)自Ascendis Pharma每周一次的長(cháng)效長(cháng)激素注射劑lonapegsomatropin-tcgd（商品名為Skytrofa）。該藥物于不久前剛剛獲得了FDA批準，該藥物預計到2026年的銷(xiāo)售額將達到15億美元。

       該藥物獲得FDA批準主要是基于3期heiGHt試驗結果。該試驗為期52周，是一項全球、隨機、開(kāi)放標簽、對照試驗，在161名既往未接受過(guò)治療的生長(cháng)激素缺乏癥患兒中，對比研究了每周一次Skytrofa治療和每日一次生長(cháng)激素Genotropin治療的效果。52周治療后，每周一次Skytrofa治療組患者和每日一次生長(cháng)激素治療組患者的年身高增長(cháng)速度分別為11.2厘米/年和10.3厘米/年，二者相差0.9 厘米/年。同時(shí)，兩種治療的安全性類(lèi)似。

       Skytrofa的獲批為生長(cháng)激素缺乏癥患兒及其家庭提供了一種每周一次治療的重要新選擇。伴隨Skytrofa一同獲批的還包括新的Skytrofa?自動(dòng)注射器和藥盒，在初次從冰箱中取出后，可以在室溫下存儲藥物長(cháng)達6個(gè)月。如果從每天注射一次改為每周注射一次，患兒每年的注射天數可減少86%。

       參考來(lái)源：From Pfizer to Argenx: A look at potential blockbusters awaiting FDA decisions this year