8月5日，康方生物與正大天晴共同申報的抗PD-1抗體藥物派安普利單抗（商品名：安尼可；研發(fā)代號AK105）獲批，適應癥為至少經(jīng)過(guò)二線(xiàn)系統化療復發(fā)或難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤。至此，我國已有5款國產(chǎn)PD-1上市，加上4款進(jìn)口產(chǎn)品，國內市場(chǎng)上共有9款PD-1（L1）。

       競爭激烈的PD-1（L1）似乎并沒(méi)有以前受熱捧，康方生物近日股市表現也是起起落落。隨著(zhù)業(yè)內曝出其PD-1售價(jià)和贈藥方案，康方生物又是連跌兩日。截至8月12日下午收盤(pán)，康方生物報收43.900港元，降幅7.77%，總市值358.69億港元。

       由于獲批時(shí)間晚了一些，康方生物/正大天晴PD-1沒(méi)能趕上今年的醫保談判，其定價(jià)以及贈藥政策也就更加受到關(guān)注。在醫保談判之下，國內PD-1（L1）產(chǎn)品價(jià)格大幅下降，默沙東、BMS、阿斯利康、羅氏等MNC雖然“硬氣”，但是也通過(guò)贈藥暗降，價(jià)格近乎腰斬。2021年醫保談判也將在不久后啟動(dòng)，預計屆時(shí)又是一場(chǎng)價(jià)格大戰...

       康方PD-1定價(jià)引關(guān)注，對標信達？

       近日，業(yè)內曝出康方生物/正大天晴的PD-1售價(jià)以及贈藥方案——“免費用一周期，后面繼續用藥是自費的，但每期可以?xún)?yōu)惠一定金額；除了免費贈送名額，目前的贈藥政策是每療程2支，自費8支后，可以終生免費使用；零售價(jià)是4875元/支，治療有效的情形之下，費用3.9萬(wàn)元/2年，直接對標信達生物的PD-1...”

       據了解，康方生物與正大天晴共同申報的PD-1，雙方各擁有50%權益。其中，后續商業(yè)化推進(jìn)主要由正大天晴負責，正大天晴作為中國生物制藥子公司，擁有強大的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，兩者的結合也被業(yè)內人士看好。

       對此，我們第一時(shí)間求證正大天晴方面，對方回應稱(chēng)，公司PD-1報價(jià)和贈藥方案預計會(huì )在不久后公布，暫時(shí)不方便透露。而據個(gè)別一線(xiàn)醫藥代表稱(chēng)，8支費用差不多4萬(wàn)，與業(yè)內曝出的價(jià)格基本符合。（以上信息僅供參考，具體以企業(yè)官宣為準）

       此次康方生物PD-1獲批的復發(fā)/難治性經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤，信達、恒瑞、百濟神州的PD-1也皆有獲批，國產(chǎn)PD-1產(chǎn)品存在直接競爭。由于上市時(shí)間在今年8月，康方生物未能有機會(huì )進(jìn)入新一輪的醫保談判，這意味著(zhù)康方生物在PD-1的定價(jià)上可能要與目前直接競爭對手當中價(jià)格最低的產(chǎn)品看齊。而從目前曝出的定價(jià)來(lái)看，康方意圖對標信達也十分合理。

       2020年醫保談判后，君實(shí)、恒瑞、百濟神州PD-1降幅將近80%，比2019年進(jìn)入醫保目錄的信達PD-1價(jià)格更低。

       2019年，信達生物的信迪利單抗（商品名：達伯舒）通過(guò)談判納入醫保范圍，價(jià)格為2843元/100毫克；2020年納入醫保范圍后，君實(shí)生物的特瑞普利單抗（商品名：拓益）的價(jià)格為906元/80毫克和2101元/240毫克、恒瑞醫藥的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）的價(jià)格為2928元/0.2克、百濟神州的替雷利珠單抗（商品名：百澤安）價(jià)格為2180元/100毫克。

       2020年，拓益、達伯舒、艾瑞卡、百澤安在中國市場(chǎng)的銷(xiāo)售額分別達到10.9億、24.9億、48.9億、11.2億。2020年版醫保目錄于2021年3月正式執行，根據日前企業(yè)披露的2021上半年財報，百澤安銷(xiāo)售額約為8億元，達伯舒銷(xiāo)售額約為13.9億元（據禮來(lái)財報）。百濟神州PD-1在進(jìn)入醫保目錄后，銷(xiāo)售業(yè)績(jì)有很明顯提升。

       就在君實(shí)、恒瑞、百濟神州的PD-1相繼納入醫保目錄后，信達生物也再次推出贈藥方案。今年初，信達攜手北京康盟慈善基金會(huì )啟動(dòng)信迪利單抗注射液“首輪2+2，后續5+N”的救助計劃。

       信迪利單抗注射液上市的規格為100mg/瓶，單次使用為固定劑量200mg，每三周給藥一次，依照最新贈藥方案、2019年醫保價(jià)，符合條件的患者只需自費7個(gè)周期，便享有2年的使用權益，整體費用為3.98萬(wàn)元，年治療費用不到2萬(wàn)元。

       一般在自家藥品進(jìn)入醫保目錄之后，多數藥企會(huì )選擇暫停贈藥/援助方案，在國產(chǎn)其它競爭選手也進(jìn)入醫保目錄并且價(jià)格比自家更低的情況下，信達又啟動(dòng)贈藥政策，利用贈藥暗自降價(jià)，其用意十分明顯。這對于晚上市的康方生物和正大天晴來(lái)說(shuō)，似乎也只能在價(jià)格上往更優(yōu)惠上靠近了。

       進(jìn)口PD-1（L1）難“獨善其身”！新一輪國談在即

       在2019年和2020年兩輪醫保談判中，百時(shí)美施貴寶的納武利尤單抗（俗稱(chēng)“O藥”）和默沙東的帕博利珠單抗（俗稱(chēng)“K藥”）都沒(méi)有降到國家醫保局滿(mǎn)意的區間，而跨國藥企的PD-1國內定價(jià)也一定程度上考慮的是全球的價(jià)格體系。

       不過(guò)，國內PD-1產(chǎn)品越來(lái)越多并且價(jià)格越來(lái)越便宜，還有醫保報銷(xiāo)，這也直接影響了進(jìn)口PD-1（L1）產(chǎn)品的國內市場(chǎng)份額，價(jià)格上幾乎還是原來(lái)的價(jià)格，但是贈藥方案上都進(jìn)行了調整，整體上來(lái)看，價(jià)格較此前都進(jìn)行“腰斬”。

       例如在去年醫保目錄公布之前，12月24日平安夜，BSM宣布O藥援助方案再次更新，方案由原來(lái)的“首次3+3，后續3+4循環(huán)”調整為年度“3+3，后續3+X”，以60公斤的患者為例，年治療（每?jì)芍芤淮危┳愿顿M用約為48萬(wàn)元，而在新方案中，患者年自付費用為11萬(wàn)元，約為上市價(jià)格的1/4。調整后的患者援助方案將于2021年1月1日起正式實(shí)施。

       隨后，同年12月28日，默沙東也更新了K藥援助方案，由原來(lái)的“首次2+2，后續2+3循環(huán)”調整為“首次2+2，后續2+N”，即符合規定的患者最長(cháng)可在24個(gè)月內，只需要自付4個(gè)療程費用，便可以持續獲得援助至疾病進(jìn)展。依照舊的慈善贈藥方案，患者每年使用K藥治療仍需花費30萬(wàn)元，新贈藥方案下，患者兩年僅需要花費14萬(wàn)元。

       今年3月，"因愛(ài)飛凡-肺癌免疫治療患者援助項目”辦公室公布阿斯利康的度伐利尤單抗（俗稱(chēng)“I藥”）援助方案再度升級。援助方案由原先的“首輪2+2，次輪2+4，第三輪4+12”，升級為“首輪2+2，后續4+X”的模式。調整后的患者援助方案計劃于2021年3月22日正式執行。在項目新援助模式下，如患者完成26個(gè)周期的足程治療，其自行使用6個(gè)治療周期，其全療程自行使用費用對比未申請慈善援助的患者，經(jīng)濟負擔降幅約76.9%。

       另外，羅氏的阿替利珠單抗（俗稱(chēng)“T藥”）的慈善贈藥方案也更新，買(mǎi)2贈3，獲得阿替利珠單抗慈善贈藥資格的患者，在自費接受2次阿替利珠單抗治療后，可獲得后續最多3次的藥品援助。且這個(gè)方案是循環(huán)下去的，也就是獲得贈藥后，患者再次自費接受2次阿替利珠單抗治療，又可以獲得最多3次贈藥。

       近期，2021版醫保目錄初審名單公示，國產(chǎn)PD-1全部進(jìn)入初審名單。在今年6月底前，君實(shí)的特瑞普利單抗注射液新增2個(gè)適應癥、信達的信迪利單抗注射液新增3個(gè)適應癥、恒瑞的注射用卡瑞利珠單抗新增2個(gè)適應癥、百濟神州的替雷利珠單抗注射液新增了3個(gè)適應癥。

       在初審名單中，進(jìn)口的兩款PD-1以及一款PD-L1都進(jìn)入，僅有羅氏的阿替利珠單抗沒(méi)有在其中，這也幾乎宣告T藥不會(huì )出現在新一輪醫保談判當中。

       2021年新版醫保目錄談判在即，預計已經(jīng)在國內上市的PD-1（L1）將迎來(lái)一場(chǎng)激烈競爭。今年，國家針對國談藥品又推行了“雙通道”政策，確保國談藥品順利進(jìn)入院內市場(chǎng)及醫保定點(diǎn)機構。這次不知進(jìn)口產(chǎn)品會(huì )不會(huì )選擇降價(jià)進(jìn)入，或者是再次調整贈藥方案，值得進(jìn)一步關(guān)注。

       競爭激烈，國內PD-1（L1）或將淪為“普藥”

       有關(guān)資料顯示，中國范圍內，2020年抗PD-1/PD-L1單抗市場(chǎng)規模為137億人民幣，預計2025年將達到519億人民幣，2020-2025E年復合增長(cháng)率30.5%。針對抗PD-1/PD-L1的主要適應癥規模，中國NSCLC新發(fā)病例數2019年達到76.1萬(wàn)人，預計2024年將達到88.4萬(wàn)人；HCC新發(fā)病例數2019年達到36.9萬(wàn)人，預計2024年將達到41.6萬(wàn)人；UC新發(fā)病例數2019年達到7.6萬(wàn)人，預計2024年將達到8.9萬(wàn)人。

       中國市場(chǎng)前景可觀(guān)，然而布局的企業(yè)也多。除了上述已經(jīng)上市的產(chǎn)品，中國市場(chǎng)目前有15種抗PD-1候選藥物處于臨床II期及以上階段、14種抗PD-L1候選藥物處于臨床或提交上市申請階段。

       據安信證券統計，自2020年至今，除去派安普利單抗，國內還有6款新PD-1/PD-L1單抗申報了BLA，預計2021年年內國內還將有4款新PD-1/PD-L1單抗獲批上市，形成2021全年5款新PD-1/PD-L1單抗獲批上市的狀態(tài)。屆時(shí)，國內將形成國產(chǎn)PD-1/PD-L1單抗9款，進(jìn)口PD-1/PD-L1單抗4款，即2021年內國內共計13款PD-1/PD-L1單抗上市銷(xiāo)售的格局。

       具體來(lái)看，目前4款國產(chǎn)PD-1單抗處于報產(chǎn)階段，分別為復宏漢霖的斯魯利單抗，嘉和生物的杰諾單抗、樂(lè )普生物的普特利單抗以及譽(yù)衡藥業(yè)的賽帕利單抗。兩款PD-L1也在上市審批階段，分別是基石藥業(yè)的舒格利單抗、康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)的恩沃利單抗。其中，譽(yù)衡藥業(yè)、嘉和生物、基石藥業(yè)、康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)的PD-1（L1）產(chǎn)品預計將在今年內獲批上市。

       而在一片“紅海”中，如何做出差異化會(huì )是優(yōu)勢。華創(chuàng )研究分析稱(chēng)，PD-1單抗作為廣譜免疫抑制劑，在許多腫瘤中取得了較好的臨床結果，但其整體應答率相對較低為20%左右，能夠從PD-1單抗獲益的患者始終是少部分。因此，提高PD-1單抗的應答率，意味著(zhù)更大的臨床和商業(yè)價(jià)值?；赑D-1/L1的免疫雙抗是一種極具潛力的解決方案。免疫雙抗有望在部分適應癥上做出與PD-1單抗具有差異化，甚至優(yōu)效的結果，正在成為下一階段免疫治療的焦點(diǎn)。

       隨著(zhù)國內PD-1（L1）產(chǎn)品陸續獲批上市，適應癥重疊，再加之醫保談判，不少業(yè)內人士分析稱(chēng)，國內PD-1（L1）產(chǎn)品價(jià)格預計持續下降，凈利率隨之降低，未來(lái)可能難逃“普藥化”的命運。