記者 |原祎鳴
編輯 |謝欣
8月11日，美國生物科技公司琺博進(jìn)在官網(wǎng)宣布，其收到美國食品和藥物管理局（FDA）關(guān)于羅沙司他(roxadustat)用于治療慢性腎性(CKD)貧血新藥申請的完整回復函。
消息發(fā)布當日，琺博進(jìn)美股大跌34.42%。
據悉，FDA目前不會(huì )批準羅沙司他的新藥上市申請，并要求琺博進(jìn)在再次提交上市申請之前對羅沙司他進(jìn)行額外的臨床研究。也就是說(shuō)，在經(jīng)歷了安全性數據被質(zhì)疑，FDA多次推遲最后審評日期后，這款作用機制獲得了2019年諾貝爾獎生理學(xué)或醫學(xué)獎的新藥最終還是被拒絕了。
羅沙司他由琺博進(jìn)和阿斯利康共同開(kāi)發(fā)，這是一種口服小分子低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）抑制劑?？赏ㄟ^(guò)抑制低氧誘導因子（HIF）的泛素化降解，促進(jìn)內源性促紅細胞生成素生成、改善鐵的吸收和動(dòng)員以及下調鐵調素。在慢性腎 臟病患者的多個(gè)亞群中，羅沙司他能夠維持紅細胞生成素水平處于或接近正常生理范圍，進(jìn)而增加紅細胞數量，同時(shí)不受炎癥狀態(tài)影響，也可避免靜脈補鐵。
2019年的諾貝爾生理學(xué)或醫學(xué)獎被授予了發(fā)現“細胞如何感知和適應氧氣供應機制”的三位科學(xué)家，這也正是低氧誘導因子脯氨酰羥化酶（HIF-PH）的研究基礎。
但這款“諾獎級”新藥可謂是命途多舛，兩年多以來(lái)，其安全性數據一直備受FDA質(zhì)疑。
2019年5月，琺博進(jìn)和阿斯利康聯(lián)合公布了羅沙司他的安全性結果，其中FDA所認可的主要不良心血管事件（MACE）在羅沙司他7項臨床試驗安全性數據中僅獲得”沒(méi)有臨床意義上的差異”的結論。換言之，FDA認為，羅沙司他在對心血管副作用的認定標準之下并未體現出優(yōu)勢。彼時(shí)，琺博進(jìn)股價(jià)大跌超過(guò)26%。
此后，FDA又數次宣布推遲羅沙司他的最后審評日期。
而此次FDA最終拒絕羅沙司他的上市申請也并不令人意外。此前，FDA心血管和腎 臟藥物咨詢(xún)委員會(huì )(CRDAC)在7月16日投票反對了羅沙司他用于治療慢性腎病貧血患者的上市申請。
該委員會(huì )表示，這項投票是基于一項包括8000多例患者的全球性III期臨床項目數據，考慮到羅沙司他的益處風(fēng)險概況，CRDAC以13票贊成、1票反對的投票結果不支持批準對非透析依賴(lài)型（NDD）慢性腎 臟?。–KD）成人患者進(jìn)行貧血治療；以12票贊成、2票反對的投票結果不支持批準對透析依賴(lài)型（DD）CKD成人患者進(jìn)行貧血治療。
專(zhuān)家委員會(huì )對羅沙司他的安全性數據的總體情況表示擔憂(yōu)，并且對阿斯利康提出的開(kāi)展上市后研究以了解更多關(guān)于該藥物心臟安全性情況的提議表示懷疑。
雖然在美國屢屢受挫，但早在2018年，羅沙司他就已在中國得到了藥監局的上市批準。2018年12月，羅沙司他獲得國家藥監局批準用于慢性腎 臟病透析患者的貧血治療，成為首 個(gè)率先在中國實(shí)現獲批上市的全球新藥；2019年8月，其又被批準用于非透析依賴(lài)性慢性腎病的貧血治療。
此外，羅沙司他目前還在日本、智利和韓國分別被批準上市，并且已經(jīng)收到了歐洲藥品管理局人用藥品委員會(huì )(CHMP)的積極意見(jiàn)。
依靠著(zhù)口服優(yōu)勢，羅沙司他曾被認為是有望改變腎性貧血治療的“重磅炸 彈”藥物，但不斷出現的安全性質(zhì)疑、至今無(wú)法在美國上市也讓外界不斷下調對其的銷(xiāo)售預期。
琺博進(jìn)財報顯示，羅沙司他2020年第四季度銷(xiāo)售額達2920萬(wàn)美元，2021年第一季度銷(xiāo)售額達4350萬(wàn)美元。在中國，截止2021年第一季度末，羅沙司他進(jìn)入的醫院覆蓋了約74％中國慢性腎病貧血的市場(chǎng)份額。
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