藥源解析
轉化醫學(xué)是把基礎研究的成果轉化為新治療手段，主要是為一個(gè)新技術(shù)找到合適的應用場(chǎng)景。比如EGFR抑制劑用于EGFR變異肺癌、HER2抑制劑用于HER2擴增乳腺癌。雖然這兩個(gè)靶點(diǎn)在很多腫瘤增生都有關(guān)鍵作用，但靶向它們藥物真正產(chǎn)生臨床價(jià)值的場(chǎng)景是很有限的、找到這些場(chǎng)景需要轉化醫學(xué)的支持。
解決未滿(mǎn)足醫療需求是新藥界的老生常談，但是未滿(mǎn)足醫療需求是在不斷變化的。新療法的出現、我們對疾病理解的加深都會(huì )重新定義一類(lèi)疾病的未滿(mǎn)足醫療需求。因為新藥研發(fā)產(chǎn)業(yè)鏈很長(cháng)，所以真正的未滿(mǎn)足醫療需求不一定能及時(shí)反饋到研發(fā)的前端，正所謂去年一滴相思淚、至今未流到腮邊。即時(shí)了解未滿(mǎn)足醫療需求對于新藥立項是有很大幫助的。
拿現在最主要的腫瘤新藥研發(fā)舉例，雖然晚期腫瘤的末線(xiàn)治療永遠會(huì )是一個(gè)未滿(mǎn)足醫療需求，但這并不是全部。隨著(zhù)我們對腫瘤臨床特征了解的加深和臨床經(jīng)驗的積累，介于早期局部腫瘤和多點(diǎn)轉移晚期腫瘤之間的一類(lèi)所謂寡轉移腫瘤正在成為臨床醫生認同的一個(gè)新亞型或新疾病狀態(tài)。這類(lèi)疾病的治療與早期晚期腫瘤都有差別，而現在的標準療法有較大提升空間。因為寡轉移腫瘤病理與早晚期都不同，所以需要獨立的理性藥物設計。
寡轉移是90年代芝加哥大學(xué)的兩位醫生最早提出，指的是只有少數轉移病灶的腫瘤。寡轉移可能是因為腫瘤惡性程度較低、只有能力轉移到少數組織，這類(lèi)腫瘤一般比較容易治療。也可能這只是惡性腫瘤擴張的一個(gè)階段，只是還有些城池沒(méi)有被攻破。遺憾的是現在尚無(wú)可靠的生物學(xué)標記來(lái)區分這兩種情況，所以也增加了對癥下藥設計相應治療藥物的難度。
寡轉移可以是診斷時(shí)就已經(jīng)發(fā)生，叫原發(fā)寡轉移。這類(lèi)腫瘤經(jīng)藥物治療后可能又在少數其它位置復發(fā)（也叫寡復發(fā)），如果原發(fā)、復發(fā)都轉移點(diǎn)不多說(shuō)明這可能相對良性的腫瘤。寡轉移也可能是晚期腫瘤經(jīng)系統治療后有幾處病灶無(wú)應答（也叫寡耐受），這可能是有些病灶對療法本來(lái)就耐受、也可能藥物到不了這些病灶的TME。另外系統治療即使出現完全應答但停藥后也可能會(huì )有少數病灶復發(fā)（另一類(lèi)寡復發(fā)），或者系統藥物治療中就發(fā)生、叫寡進(jìn)展。所以寡轉移腫瘤的產(chǎn)生是有多種背景的，因此可能也需要不同的治療策略。
一般認為局部療法如手術(shù)或放療在轉移腫瘤的治療中只是為了緩解癥狀、對生存影響很小，但越來(lái)越多的臨床試驗結果、包括RCT結果顯示對于寡轉移患者來(lái)說(shuō)這個(gè)觀(guān)念需要改變。系統療法與局部療法聯(lián)用、甚至局部療法自己都可以顯著(zhù)改善這類(lèi)轉移患者的生存期。據統計2020年治愈轉移腫瘤最多的療法是手術(shù)、而不是系統藥物，當然這些轉移腫瘤多是寡轉移患者。除了療效、晚期療法的**可能較大也是局部療法在這個(gè)相對早期人群勝出的原因。另有一個(gè)放療系列SABR-COMET局部療法試驗已經(jīng)在不同人群顯示生存優(yōu)勢，最新的一個(gè)叫做SABR-COMET10、即最多允許患者有10處轉移。
所以這是一個(gè)可成藥的未滿(mǎn)足醫療需求，因為成熟技術(shù)如手術(shù)或放療已經(jīng)完成了概念驗證。無(wú)論是原發(fā)還是系統療法后繼發(fā)寡轉移都可能有獨特的生物學(xué)特征，放療、手術(shù)雖然有效但顯然是可以繼續優(yōu)化的，比如可以誘發(fā)免疫反應的局部療法如溶瘤病毒。這是一個(gè)臨床研究發(fā)現一個(gè)新亞型而需要逆向轉化為科研項目的例子，其它疾病領(lǐng)域類(lèi)似的案例也同樣存在、比如腹部肥胖作為一類(lèi)高風(fēng)險肥胖亞型。建立這種逆向轉化研發(fā)框架可能加速解決未滿(mǎn)足醫療需求的步伐。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
