# 新聞回顧 #
8月3日，T-knife Therapeutics公司宣布，完成數額為1.1億美元的B輪融資。獲得的資金將用于推進(jìn)其T細胞受體（TCR）-T細胞療法進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)，并擴展其科研團隊和提升制造能力。該公司的主打在研產(chǎn)品TK-8001預計在今年進(jìn)入I/II期臨床試驗，治療MAGE-A1陽(yáng)性實(shí)體瘤。
TCR（T cell receptor），是T細胞表面的特異性受體，以非共價(jià)鍵與CD3結合，形成TCR-CD3復合物，通過(guò)識別并結合MHC呈遞的抗原從而激活T細胞，促進(jìn)T細胞的分裂與分化。
TCR-T的作用機制是向普通T細胞中引入新的基因，使得改造過(guò)的T細胞能夠表達有效識別腫瘤細胞的TCR，從而引導T細胞殺死腫瘤細胞?；局委熯^(guò)程就是從腫瘤患者體內分離免疫活性細胞，在體外進(jìn)行擴增和功能鑒定，然后向患者回輸，從而達到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機體的免疫應答殺傷腫瘤細胞的目的。
T-knife Therapeutics公司的TK-8001采用公司人源化T細胞受體（HuTCR）小鼠平臺進(jìn)行研發(fā)，這一平臺產(chǎn)生的小鼠攜帶表達人類(lèi)TCRαβ的基因序列，并且表達多種人類(lèi)白細胞抗原（HLAs）。接種人類(lèi)腫瘤自體抗原的小鼠會(huì )把這些抗原當作外來(lái)組織，從而產(chǎn)生具有針對性的，高親和力的優(yōu)化TCR。表達這些TCR的基因可以被轉移到人類(lèi)T細胞中，生成表達高親和力TCR的T細胞。
專(zhuān)攻實(shí)體瘤
TCR-T彌補CAR-T短板
CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）療法自從2017年上市以后，細胞療法正式登上醫療健康的舞臺，該行業(yè)正在全球范圍內經(jīng)歷快速度的增長(cháng)和投資。雖然CAR-T細胞治療在血液疾病中顯現出不凡的療效，但是在實(shí)體瘤中的研發(fā)面臨挑戰。TCR-T的悄然而至，在治療實(shí)體瘤方面展現了前所未有的潛力。
TCR-T和CAR-T都是過(guò)繼免疫細胞治療，即從腫瘤患者體內分離免疫細胞，在體外進(jìn)行基因改造和擴增，然后回輸到患者體內。但是它們識別抗原的機制截然不同。
CAR-T細胞使用與癌細胞表面特定抗原結合的抗體片段。TCR-T細胞可識別細胞膜表面或細胞內來(lái)源的腫瘤特異性抗原，可以靶向大部分的腫瘤特異性抗原，尤其是能識別那些腫瘤細胞內抗原。因此TCR-T細胞治療的靶點(diǎn)范圍更廣，更有潛力沖破實(shí)體瘤的堅固防線(xiàn)。
漸成研究熱點(diǎn)
國內多家藥企布局TCR-T療法
全球TCR-T療法主要瞄準實(shí)體瘤市場(chǎng)，在國際上已經(jīng)成為研究的熱點(diǎn)。據不完全統計，目前國內外處于臨床以上階段的藥物53個(gè)，除tebentafusp（一種新型雙特異性TCR-scFv融合蛋白）進(jìn)入III期外，大部分處于I/II期和臨床前的早期階段，適應癥包括轉移性非小細胞肺癌、肝細胞癌、多發(fā)性骨髓瘤、軟組織肉瘤、頭頸癌、黑色素瘤、脂肪肉瘤、宮頸癌等。國內進(jìn)展較快的TCR-T企業(yè)包括：香雪精準、天科雅、可瑞生物等。
香雪精準
香雪精準醫療技術(shù)有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)香雪精準）成立于2015年，是以細胞免疫治療為切入點(diǎn)，具有國際領(lǐng) 先水平的前沿生物技術(shù)的醫藥企業(yè)。主要致力于研發(fā)具有我國自主知識產(chǎn)權的TCR-T免疫治療技術(shù)。
目前已建立了從TCR-T 產(chǎn)品研發(fā)、制備、質(zhì)控、產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化到臨床轉化的全覆蓋研發(fā)平臺，有覆蓋絕大部分群體基因型的產(chǎn)品管線(xiàn)。第一款產(chǎn)品TAEST16001注射液已獲得國家藥監局批準進(jìn)入新藥臨床試驗，是中國首 個(gè)進(jìn)入注冊制臨床試驗的TCR-T細胞藥品。
天科雅
廣東天科雅生物醫藥科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)天科雅）專(zhuān)注于腫瘤免疫細胞治療的研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化，其TCR/CAR-T開(kāi)發(fā)平臺，病毒和細胞改造及生產(chǎn)技術(shù)平臺處于國際領(lǐng) 先地位。公司已經(jīng)建立三大核心平臺：
TRUST平臺: 獨創(chuàng )TCR篩選平臺以解決靶點(diǎn)缺乏痛點(diǎn)。人工智能高通量單細胞篩選平臺，可在6周內克隆靶向TCR，遠超行業(yè)平均水平。
CHECK-T 細胞改造平臺: CHECK-T細胞改造平臺，助力免疫抑制痛點(diǎn)。新一代加載免疫檢測點(diǎn)抑制分子的T細胞藥物有望明顯改善實(shí)體瘤治療效果。
TURBO-T 細胞改造平臺: 挑戰腫瘤細胞異質(zhì)性的終 極武器。創(chuàng )新T細胞藥物加載腫瘤微環(huán)境改造因子，激發(fā)廣譜抗腫瘤免疫以對抗異質(zhì)性。
公司第一批進(jìn)入臨床試驗的管線(xiàn)針對的是因病毒感染而引發(fā)的腫瘤，如EBV、HPV，目前處于II期階段。
可瑞生物
可瑞生物2015年成立，核心產(chǎn)品是通用型TCR-T（UTCR-T），目前完成了關(guān)鍵技術(shù)平臺和早期產(chǎn)品的建立，并開(kāi)始規劃和申報核心專(zhuān)利。
可瑞生物已經(jīng)建立了較完善的TCR-T研發(fā)技術(shù)體系，涵蓋特異性腫瘤抗原篩選鑒定、T細胞免疫表位鑒定、表位特異性TCR克隆、TCR親和力優(yōu)化和TCR臨床前驗證等技術(shù)平臺，已啟動(dòng)TCR-T治療肺癌的臨床試驗。
TCR-T療法
市場(chǎng)潛力巨大
受經(jīng)濟、社會(huì )、環(huán)境及生活方式等多種因素變化影響，中國惡性腫瘤患病人數逐年增加，預計到2023年中國癌癥年發(fā)病人數將達533.5萬(wàn)/年；當前CAR-T與TCR-T細胞免疫治療費用大約在30-120萬(wàn)/人，隨著(zhù)未來(lái)CAR-T與TCR-T技術(shù)應用不斷成熟，治療費用將有所下降。中投顧問(wèn)產(chǎn)業(yè)研究中心預測，在每年新增腫瘤患者中，有10%的人會(huì )選擇CAR-T與TCR-T免疫細胞治療，按照定價(jià)30萬(wàn)/人，則至2023年CAR-T與TCR-T腫瘤細胞免疫治療市場(chǎng)規?？蛇_1600億元。
TCR-T療法目前仍處在試驗階段，未來(lái)還需要進(jìn)一步的研究和完善，包括如何有效做靶點(diǎn)和TCR的篩選、以及如何進(jìn)行合理的TCR-T臨床試驗設計等。目前，國內外尚未有相關(guān)產(chǎn)品上市。若研發(fā)順利，預計將于2022年底陸續獲批上市。希望在不久的將來(lái)，經(jīng)過(guò)科研人員和企業(yè)的不懈努力，TCR-T療法必將在實(shí)體瘤等領(lǐng)域發(fā)揮重要作用。
參考：
1.T-knife Therapeutics Announces $110 Million Series B Financing to Advance Pipeline of T-cell Receptor Therapies. Retrieved August 2, 2021, from https://www.globenewswire.com/news-release/2021/08/02/2272761/0/en/T-knife-Therapeutics-Announces-110-Million-Series-B-Financing-to-Advance-Pipeline-of-T-cell-Receptor-Therapies.html.
2.Liu Q et al. Cancer immunotherapy using T-cell receptor engineered T cell. Annals of Blood (2020).
3.http://www.plexera.com.cn/zh-CN/application/5aceabf3174ddd2f063ddbc7.
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