近日，安進(jìn)（Amgen）宣布與Teneobio達成一項收購協(xié)議，根據協(xié)議條款，安進(jìn)將在交易結束時(shí)以9億美元的預付現金，以及未來(lái)可能向Teneobio股東支付的額外16億美元里程金，收購Teneobio所有已發(fā)行的股票。收購預計將于2021年下半年完成。
此次收購內容包括Teneobio專(zhuān)有的雙特異性和多特異性抗體技術(shù)，這些技術(shù)將顯著(zhù)加速和提高安進(jìn)在新分子上的發(fā)現和開(kāi)發(fā)效率。
Teneobio核心技術(shù)平臺
Teneobio是私人控股的一家臨床階段的生物技術(shù)公司，致力于開(kāi)發(fā)雙特異性和多特異性抗體，以調控免疫系統來(lái)治療多種疾病，包括癌癥、自身免疫性疾病和感染性疾病。
Teneobio特有的抗體發(fā)現平臺TeneoSeek結合了基因工程動(dòng)物UniRat（重鏈人類(lèi)免疫球蛋白轉基因大鼠）、下一代測序、生物信息學(xué)和高通量載體組裝技術(shù)，可快速識別大量針對感興趣的治療靶點(diǎn)的獨特結合分子。
UniRat人重鏈抗體平臺（圖片來(lái)源：Teneobio官網(wǎng)）
高通量測序又稱(chēng)為下一代測序(NGS)，這種和生物信息學(xué)的新方法能識別UniRat免疫后產(chǎn)生的重鏈抗體的完整抗原特異性庫。此外，TeneoSeek還開(kāi)發(fā)了獨特的基因組裝方法，將抗體庫序列信息轉換為大量全人重鏈抗體，可以篩選具有多種功能的抗體。
基于NGS發(fā)現的UniAb和UniDab（圖片來(lái)源：Teneobio官網(wǎng)）
Teneobio 專(zhuān)有的雙/多特異性抗體平臺允許對目標結合物采用簡(jiǎn)化的、基于序列的發(fā)現方法，補充了安進(jìn)現有的抗體能力。此外，新型T細胞結合器平臺，通過(guò)為安進(jìn)當前的BiTE平臺提供一種差異化但互補的方法，擴大安進(jìn)在該領(lǐng)域現有的領(lǐng) 先地位。
T細胞接合器（來(lái)源：Teneobio官網(wǎng)）
PSMAxCD3雙特異性抗體——TNB-585
在藥物研發(fā)管線(xiàn)方面，安進(jìn)還將獲得Teneobio的雙特異性T細胞銜接器分子TNB-585（一款PSMAxCD3雙特異性抗體），該分子目前處于I期臨床開(kāi)發(fā)階段，用于治療轉移性去勢抵抗性前列腺癌(mCRPC)。安進(jìn)計劃將其與公司自主研發(fā)的acapatamab（前身為AMG 160，PSMA/CD3雙抗）和AMG 509（STEAP1/CD3雙抗）一起作為一種補充療法。
前列腺特異性膜抗原（PSMA）是前列腺細胞一類(lèi)特異性的腫瘤標志物，含有750個(gè)氨基酸，其中胞外段707個(gè)，跨膜段24個(gè)，胞內段19個(gè)。研究發(fā)現，PSMA在正常前列腺組織中低表達，但在大多數前列腺癌組織中高表達，并隨著(zhù)腫瘤進(jìn)展表達增高。此外，PSMA還在許多非前列腺實(shí)體惡性腫瘤的血管內皮細胞上表達上調，包括乳腺癌、卵巢癌、非小細胞肺癌、甲狀腺癌等。
安進(jìn)十分重視 PSMA 靶點(diǎn)，其AMG160的設計基于HLE-BiTE平臺，Fc區域的引入延長(cháng)了藥物的半衰期。
2020年ESMO年會(huì )公布了AMG160四線(xiàn)治療mCRPC的Ⅰ期研究，結果顯示客觀(guān)緩解率（ORR）達5.55%（1/18），疾病穩定（SD）達27.78%（5/18），疾病控制率（DCR）達33.33%。目前AMG160單藥治療mCRPC效果難言樂(lè )觀(guān)，后續安進(jìn)公司將考慮進(jìn)行聯(lián)合TNB-585治療mCRPC的研究。
除了TNB-585外，Teneobio還有多個(gè)臨床前腫瘤管線(xiàn)。
Teneobio研發(fā)管線(xiàn)（來(lái)源：Teneobio官網(wǎng)）
在此次收購之前，近兩年多家生物藥企均與Teneobio達成過(guò)合作協(xié)議：今年6月24日，艾伯維 (AbbVie) 達成協(xié)議，收購了該子公司TeneoOne及其臨床II期的全人源BCMA/CD3雙抗藥物；2020年4月，吉利德旗下公司Kite與Teneobio達成合作，利用Teneobio專(zhuān)有的人源重鏈抗體（UniAb）平臺，合作開(kāi)發(fā)新一代具有雙重靶向的CAR-T療法。
BCMA/CD3雙特異性抗體——TNB-383B
巨頭艾伯維收購的靶向B細胞成熟抗原（BCMA）/CD3的雙特異性抗體療法TNB-383B能同時(shí)靶向BCMA和T細胞表面的CD3，旨在引導免疫系統靶向和殺死表達BCMA的多發(fā)性骨髓瘤（MM）細胞。
TNB-383B（來(lái)源：Teneobio官網(wǎng)）
本次收購基于一項首次在人體中進(jìn)行的I期臨床試驗的中期分析結果，試驗旨在評估在既往接受過(guò)至少3線(xiàn)治療的復發(fā)/難治性多發(fā)性骨髓瘤患者中，TNB-383B的安全性、臨床藥理學(xué)和臨床活性。中期結果表明，在劑量遞增組中，劑量≥40 mg時(shí)TNB-383B的ORR為79%，非常好的部分緩解率（VGPR）為63%，完全緩解率（CR）為29%。中位隨訪(fǎng)時(shí)間為6.1個(gè)月（n=24）時(shí)，患者的中位緩解持續時(shí)間（DOR）尚未達到。
多發(fā)性骨髓瘤被認為是第二大最常見(jiàn)的血癌，僅次于急性淋巴性白血病。全球每年約有 16 萬(wàn)多例新確診病例，占所有血癌的 10% 以上。2020 年這項疾病的全球藥物市場(chǎng)規模為 83 億美元，預計到 2027 年，將達到 175 億美元，復合年增長(cháng)率約 11.2%。
在剛剛過(guò)去的上半年，安進(jìn)就已接連完成兩筆巨額收購，分別是19億美元收購癌癥生物技術(shù)公司Five Prime、7億美元收購生物制藥公司 Rodeo Therapeutics，所涉及藥物研發(fā)包括腫瘤藥物與炎癥類(lèi)藥物。從這些收購的事件可以看出，為了更好適應當下醫藥環(huán)境的發(fā)展，跨國藥企也會(huì )通過(guò)剝離業(yè)務(wù)線(xiàn)、并購等方式來(lái)完成自身的發(fā)展戰略，可以使企業(yè)自身得到新的業(yè)績(jì)增長(cháng)或是鞏固行業(yè)中的地位，而對于中小企業(yè)來(lái)說(shuō)，被收購、并購也可成為自身發(fā)展的另一出路。
參考來(lái)源：
1.https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-and-teneobio-announce-a-strategic-transaction-to-develop-a-new-treatment-for-multiple-myeloma-300792888.html；
2.AbbVie Exercises Right to Acquire TeneoOne and Lead Asset TNB-383B for the Potential Treatment of Relapsed or Refractory Multiple Myeloma. Retrieved June 24, 2021, from https://news.abbvie.com/news/press-releases/abbvie-exercises-right-to-acquire-teneoone-and-lead-asset-tnb-383b-for-potential-treatment-relapsed-or-refractory-multiple-myeloma.htm;
3.Amgen To Acquire Privately Held Teneobio For $900 Million In Cash With Future Contingent Milestone Payments.
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