新聞事件
今天FDA 通過(guò)加速審批通道批準了百健/衛材的粉狀蛋白抗體Aduhelm（通用名aducanumab）用于A(yíng)D治療。這個(gè)審批是根據Aduhelm降低中樞粉狀蛋白濃度這個(gè)生物標記，按照規定這個(gè)藥物上市后需要在對照試驗中顯示療效。這個(gè)審批對患者疾病特征（abeta水平、疾病嚴重程度、ApoE水平等）沒(méi)有限制、也沒(méi)有腦水腫的黑框警告，是全面放水。盡管去年11月FDA外部專(zhuān)家組一邊倒反對這個(gè)產(chǎn)品上市，但FDA認為abeta活性可以預測認知功能改善。這是2003年來(lái)第一個(gè)上市的AD藥物，也是第一個(gè)改變疾病進(jìn)程的AD藥物。該產(chǎn)品定價(jià)每年5.6萬(wàn)美元，專(zhuān)家預測峰值銷(xiāo)售可達上百億美元。今天不僅百健暴漲40%，開(kāi)發(fā)類(lèi)似藥物的禮來(lái)也上揚10%。
藥源解析
去年專(zhuān)家組討論的申請主要根據三個(gè)試驗結果，其中三期臨床Emerge作為主要數據、一期臨床103試驗、另一個(gè)失敗的三期Engage作為輔助。Adu是諸多粉狀蛋白通路抑制劑之一，Emerge、Engage這兩個(gè)設計幾乎一模一樣的三期臨床因為中期分析顯示無(wú)效而雙雙終止。但試驗停止后的匯總分析顯示Emerge試驗10毫克組達到試驗一級終點(diǎn)和一個(gè)二級終點(diǎn)， Engage則高低劑量則錯過(guò)所有試驗終點(diǎn)。所以這個(gè)藥物已經(jīng)做了對照試驗，但效果不可靠。這和一般AA先根據生物標記上市然后做對照驗證試驗不同，有些人質(zhì)疑AA不應該是三期失敗后的備胎。
FDA不一定遵循專(zhuān)家組意見(jiàn)，但專(zhuān)家組幾乎0票支持仍然上市的這是開(kāi)篇之作。即使曾引起巨大反響的Exondys51也有3票支持，你這讓專(zhuān)家組情何以堪。如果這些繁忙專(zhuān)家的積極性受到打擊，以后評審會(huì )有不利影響。FDA批準這個(gè)藥物的最主要原因是AD急需新藥，但你脫水也不能飲鳩止渴。粉狀蛋白假說(shuō)是AD最核心、也是投入最大的假說(shuō)，但目前已有幾個(gè)不同介入機制十幾個(gè)藥物在十幾個(gè)三期臨床失敗。這包括能降低abeta但不能改善認知的產(chǎn)品，如禮來(lái)的Solanezumab、2016年感恩節當天公布三期失敗。所以這個(gè)機理大概率不會(huì )帶來(lái)真正的改善，盡管有很多假說(shuō)認為只有以特定姿勢抑制特定abeta才會(huì )出奇跡。此前多數人認為abeta藥物失敗是錯過(guò)早期治療時(shí)機，現在FDA說(shuō)no no no、來(lái)的都是客。Peter Stein認為AD的主要特征是abeta升高、所以無(wú)論輕重都可以受益，這已經(jīng)進(jìn)入玄學(xué)的領(lǐng)域。今天這個(gè)批準會(huì )鼓勵更多資本和資源進(jìn)入這個(gè)前途暗淡的機理，間接影響真正有前景藥物的開(kāi)發(fā)、再間接傷害患者。
Adu與其它類(lèi)似藥物比并無(wú)太大區別，唯一區別是百健對自己數據和審批政策的擠壓。三期臨床因為無(wú)效終止又回顧分析成功上市的例子以前沒(méi)有，當然你也可以說(shuō)這個(gè)批準本來(lái)也不是根據這兩個(gè)三期臨床（至少不是根據主要終點(diǎn)結果）。這個(gè)批準顯然會(huì )刺激這種違背科學(xué)原則的行為，有人指出solan同樣降低abeta為何不能明天也申請通過(guò)AA上市？這兩個(gè)藥物雖然都能顯著(zhù)降低abeta、但加起來(lái)失敗5個(gè)三期臨床，這樣無(wú)功受祿藥物讓走投無(wú)路的AD患者使用、消耗有限的醫療資源有?？茖W(xué)原則。這類(lèi)批準勢必鼓勵廠(chǎng)家繼續在盤(pán)外招上下更大功夫，進(jìn)一步強化政治凌駕科學(xué)的印象。
當然受傷最嚴重的還是FDA本身。FDA經(jīng)過(guò)幾十年的努力、尤其是反應停這樣標志性事件中的紀律性，成為世界新藥審批的金標準。新藥審批總是要比較批與不批的得與失，標準療法和醫療需求是計算的一部分。但根據一個(gè)尚未確證（甚至已證偽）的生物標記、批準一個(gè)寸草不生機理的療效模糊產(chǎn)品、并且沒(méi)有任何使用限制，必然會(huì )損害FDA多年積累的信譽(yù)。Exondys51事件之前就已經(jīng)有專(zhuān)家質(zhì)疑FDA對某些藥物、尤其中樞神經(jīng)藥物的過(guò)度寬容（如Angell的《制藥業(yè)真相》、Goldacre的《Bad Medicine》），但主要還是質(zhì)疑夸大輕微療效、而不是療效的存在。另外現在已有FDA批準產(chǎn)品被支付部門(mén)否絕，但主要也不是質(zhì)疑療效真實(shí)性、更多是因為定價(jià)問(wèn)題。如果FDA開(kāi)始批準神藥，那么其權威地位可能會(huì )進(jìn)一步削弱。神藥與真藥平起平坐會(huì )傷害患者健康，這顯然是與今天批準adu的初衷背道而馳。
美中藥源原創(chuàng )文章，轉載請注明出處并添加超鏈接或二維碼（如下），商業(yè)用途需經(jīng)書(shū)面授權
美中藥源網(wǎng)站
www.yypharm.com
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
