記者 |鄭潔

編輯 |謝欣

       5月20號左右，一份《廣東省醫療保障局關(guān)于共同開(kāi)展省級藥品和耗材超聲刀頭聯(lián)盟采購工作的函》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“函件”）開(kāi)始在業(yè)內流傳，涉及到重組人生長(cháng)激素（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“生長(cháng)激素”）或將被納入集采。

       本以為市場(chǎng)早已習慣了常態(tài)化的集采，但接下來(lái)的事情卻有些讓人出人意料。5月21日，靠生長(cháng)激素單品打天下的長(cháng)春高新股價(jià)跌停，為安撫投資者，5月25日晚，長(cháng)春高新高層宣布增持，但效郭并不大，5月26日之后長(cháng)春高新連跌兩天。

       另一家生長(cháng)激素概念股安科生物也應聲下跌，5月21日當天大跌13.06%，雖安科生物也在周末出了公告稱(chēng)尚未接到任何政府單位關(guān)于集采的書(shū)面文件，但截至5月28日收盤(pán)，幾天內，安科生物的股價(jià)也是跌多漲少。

       這兩家企業(yè)的核心品種都是生長(cháng)激素，也都靠生長(cháng)激素“一招鮮吃遍天”，長(cháng)春高新靠生長(cháng)激素坐享“東北藥茅”美譽(yù)自不必說(shuō)，安科生物最近一季度漲幅也頗為壯觀(guān)：在網(wǎng)傳函件出現之前，5月18日，安科生物董秘、資本運營(yíng)總監李坤在投資者接待日活動(dòng)上表示：安科生物2021年一季度生長(cháng)激素水針的銷(xiāo)量，已經(jīng)超過(guò)了2020年全年。

       話(huà)到此處，生長(cháng)激素到底是何方神圣，為何能帶來(lái)如此規模的業(yè)績(jì)？

       “時(shí)間的朋友”遭遇集采隱憂(yōu)

       生長(cháng)激素誕生在1956年，美國波士頓內分泌專(zhuān)家Raben從人垂體中分離和提純生長(cháng)激素（hGH），并隨之應用于治療生長(cháng)激素缺乏癥（GHD）。此后，生長(cháng)激素的商業(yè)化與生物科技傳奇企業(yè)基因泰克有關(guān)，1981年，基因泰克利用大腸桿菌（E. Coli）包涵體技術(shù)研制出含192氨基酸的基因重組人生長(cháng)激素——Met-rhGH，此后由于副作用大而被淘汰。

       1985年，體外成功合成重組人生長(cháng)激素（rhGH）誕生，其無(wú)限量產(chǎn)使hGH的大量臨床應用成為可能。美國食藥監局（FDA）繼1985年批準hGH用于兒童GHD之后，先后批準其應用于慢性腎功能不全腎移植前（1993 年）、HIV感染相關(guān)性衰竭綜合征（1996年）、Turner綜合征（1996年）、成人GHD（1997年）、Prader-Willi綜合征（2000年）、小于胎齡兒（2001年）和特發(fā)性矮身材（2003年）等。

       國內生長(cháng)激素的研發(fā)也沒(méi)有落后，1998年，第一支國產(chǎn)生長(cháng)激素粉劑上市，2005年國產(chǎn)第一支水劑上市，而它們的生產(chǎn)廠(chǎng)家正是長(cháng)春高新的子公司金賽藥業(yè)，其創(chuàng )始人金磊曾在基因泰克工作多年。

       憑借著(zhù)生長(cháng)激素，多年來(lái)長(cháng)春高新股價(jià)一路高歌猛進(jìn)，最讓市場(chǎng)津津樂(lè )道的故事便是，一位“大媽”在2008年買(mǎi)了5萬(wàn)元的股票，13年后去銷(xiāo)戶(hù)發(fā)現賬戶(hù)余額為500多萬(wàn)，這支股票就是長(cháng)春高新。

       這個(gè)案例大概給“時(shí)間的朋友”下了一個(gè)注腳，但為何一個(gè)網(wǎng)傳的函件，就能讓“時(shí)間的朋友們”突然大跌？這與企業(yè)對生長(cháng)激素單品種過(guò)度依賴(lài)不無(wú)關(guān)系。

       按照長(cháng)春高新2021年年報，報告期內實(shí)現凈利潤30.47億元，其中金賽藥業(yè)為凈利潤貢獻了近28億元。金賽藥業(yè)主要的產(chǎn)品就是生長(cháng)激素，其生長(cháng)激素有三種類(lèi)型，分別為重組人生長(cháng)激素注射液（水針劑）、注射用重組人生長(cháng)激素（粉針劑）、聚乙二醇重組人生長(cháng)激素注射液（長(cháng)效水針劑）。其中，水針劑占業(yè)績(jì)大頭，收入中粉針占比約8%-9%，水針70%多，長(cháng)效水針占比增長(cháng)到12%-13%左右。

       相比之下，生長(cháng)激素龍頭第二位的安科生物對生長(cháng)激素的依賴(lài)度相對低一些。2020年，其生物制品占營(yíng)業(yè)收入比重為52.63%，這里的生物制品主要就是生長(cháng)激素。但從安科生物后續管線(xiàn)來(lái)說(shuō)，生長(cháng)激素依然是布局重點(diǎn)。安科生物的短效水針于2019年9月上市，其長(cháng)效水針2019年已完成臨床研究，有望2021年獲批。2021年2月8日，安科生物發(fā)生長(cháng)激素針對兒童特發(fā)性矮小的適應癥，被納入優(yōu)先審評程序。

       不過(guò)，大蛋糕無(wú)人不眼饞。目前，特寶生物的Y型聚乙二醇重組人生長(cháng)激素注射液已經(jīng)處于臨床III期，預計2022年上市。維昇藥業(yè)一款人生長(cháng)激素進(jìn)入臨床三期，天境生物一款長(cháng)效重組人生長(cháng)激素也已經(jīng)進(jìn)入III期臨床，億帆醫藥一款長(cháng)效生長(cháng)激素也已經(jīng)獲批臨床。此外，重組粉針劑跑道上還有海濟生物、上海聯(lián)合賽爾、深圳科興等公司，紛紛劍指生長(cháng)激素市場(chǎng)。

       而外企也把目光轉向了重組生長(cháng)激素，此前由于合規等原因，重組生長(cháng)激素全球市場(chǎng)第一的諾和諾德在國內該領(lǐng)域業(yè)績(jì)有限，2020年7月，諾和諾德與華潤三九簽約，共同推廣重組人生長(cháng)激素注射，相當于諾和諾德只管出產(chǎn)品，華潤三九去做銷(xiāo)售和推廣。以老牌自診藥企華潤三九的銷(xiāo)售網(wǎng)絡(luò )，對于長(cháng)春高新來(lái)說(shuō)，想必也是難纏。

       因此，雖然長(cháng)春高科和安科生物都稱(chēng)未接到集采正式文件，但生長(cháng)激素納入集采的可能性并非不存在。

       一來(lái)，帶量采購的函件雖然不能證實(shí)，但也未證偽。網(wǎng)傳函件版本中稱(chēng)“相關(guān)省份需要在5月22日給予回復。”這意味著(zhù)省際聯(lián)盟邀請也剛開(kāi)始不久，企業(yè)尚未收到正式文件通知也屬正常。而且，網(wǎng)傳的函件是省級聯(lián)盟帶量集采，并非國家層面帶量集采，而廣東省醫保局并沒(méi)有提到這項工作一定要求三家生產(chǎn)企業(yè)以上。

       同時(shí)，生長(cháng)激素盡管只有一個(gè)適應癥被納入國家醫保目錄內，但被納入醫保目錄內的藥品，實(shí)際上已經(jīng)屬于治療類(lèi)的藥品，而且生長(cháng)激素此前已經(jīng)被納入一些省份的醫保，最重要的是，生長(cháng)激素的銷(xiāo)量很大，在這幾種情況疊加下，生長(cháng)激素被納入更大范圍的帶量集采，也是時(shí)間問(wèn)題。

       5月31日早上，界面新聞?dòng)浾咧码婇L(cháng)春高新，長(cháng)春高新表示截至目前還未接到網(wǎng)傳集采函件相關(guān)正式通知。此前提及的私立醫療機構主要指民營(yíng)醫院、門(mén)診類(lèi)的醫療機構等，目前在合作門(mén)診規范性方面沒(méi)有問(wèn)題。

       行業(yè)媒體“健識局”此前報道稱(chēng)，據2021年的一次機構調研，金賽藥業(yè)的生長(cháng)激素銷(xiāo)售集中在一、二線(xiàn)城市，占其銷(xiāo)售收入6成以上的地區，包括浙江、湖南、北京、上海、廣東，而安科生物銷(xiāo)售額的主要貢獻地區是湖南、四川、江蘇和廣東。生長(cháng)激素銷(xiāo)售的重鎮，與以上函件中聯(lián)盟地區省份有重合，而且隨著(zhù)一線(xiàn)城市新生人口漸次走低，生長(cháng)激素銷(xiāo)售區域勢必下沉。

       野蠻生長(cháng)與背后風(fēng)險

       但生長(cháng)激素概念股在高歌猛進(jìn)的同時(shí)，生長(cháng)激素是否在國內被濫用、為何被濫用，也一再引發(fā)爭議。

       生長(cháng)激素在中國獲批的適應癥是原發(fā)性矮小癥，這種病癥的發(fā)病率并不高，2016年，知名兒科教授葉義言曝光長(cháng)沙貝諾醫院對兒童濫用生長(cháng)激素，他曾向媒體表示，由疾病導致的兒童身材矮小癥其實(shí)并不多見(jiàn)。

       據復旦大學(xué)附屬兒科醫院內分泌科對523例身材矮小兒童病因分析顯示：其中只有115例患有生長(cháng)激素缺乏癥，占總數的21. 99%。北京301醫院內分泌科主任、中華醫學(xué)會(huì )內分泌學(xué)會(huì )前主委母義明介紹過(guò)，生長(cháng)激素缺乏性矮小癥發(fā)病率大約為十萬(wàn)分之20-25之間。

       實(shí)際上，生長(cháng)激素的推廣重點(diǎn)并不在公立醫院，而在其他醫療機構。5月21日長(cháng)春高新對外披露里有一句很重要的話(huà)：其重組生長(cháng)激素大概30%以下在公立醫院銷(xiāo)售，70%以上在其他合作醫療機構銷(xiāo)售，預計未來(lái)在民營(yíng)醫療機構銷(xiāo)售占比會(huì )進(jìn)一步提升。

       據長(cháng)春高新2020年年報，銷(xiāo)售費用約為25.9億元，占據營(yíng)業(yè)收入的30%。而安科生物2021年一季報顯示，報告期內，其銷(xiāo)售費用為1.7億元，同比上漲了48.65%，主要用來(lái)加強市場(chǎng)推廣。

       民營(yíng)醫療機構對生長(cháng)激素合規性和監管要求要相對公立醫院更低，因此，與上市公司們高企的銷(xiāo)售費用暗相呼應的，是生長(cháng)激素在推廣中的灰色地帶。

       《半月談》雜志曾暗訪(fǎng)，有的醫院里，醫藥代表穿著(zhù)白大褂向家長(cháng)推銷(xiāo)生長(cháng)激素。孩子剛剛4歲，醫藥代表就勸說(shuō)家長(cháng)給孩子打激素，并且要注射2-5年時(shí)間。醫藥代表還會(huì )用終身提成、高額回扣，引誘兒科醫生濫開(kāi)處方，很多家長(cháng)擔憂(yōu)孩子身高不夠，“輸在起跑線(xiàn)上”，抱著(zhù)“打打也無(wú)妨”的心態(tài)注射生長(cháng)激素。

       但生長(cháng)激素真的打打也無(wú)妨嗎？事實(shí)上，注射生長(cháng)激素后，可能會(huì )有甲狀腺功能減低、糖代謝改變、股骨頭滑脫壞死、特發(fā)性良性顱內壓升高等不良反應。因此，生長(cháng)激素有嚴格的適應癥和禁忌癥，糖尿病患兒、骨骺已經(jīng)閉合、嚴重全身性感染等危重病人、活動(dòng)性腫瘤或活動(dòng)性顱腦損傷、孕婦及哺乳期婦女都不適宜使用生長(cháng)激素。

       在應用生長(cháng)激素過(guò)程中，應每3-6個(gè)月在兒科內分泌門(mén)診監測治療的有效性和安全性。主要檢測的內容有：生長(cháng)發(fā)育指標、甲狀腺功能、血清類(lèi)胰島素樣生長(cháng)因子-1、空腹血糖和胰島素、肝腎功能和腎上腺皮質(zhì)功能、骨齡、垂體MRI，以及藥物不良反應的發(fā)生。

       在所謂的下沉市場(chǎng)，在三線(xiàn)城市開(kāi)外的縣市，家長(cháng)們對孩子未來(lái)的焦慮是殊途同歸的，生長(cháng)激素野蠻生長(cháng)，注射生長(cháng)激素的兒童能否規范用藥并保證定期隨訪(fǎng)復查？推廣擴張背后，潛在的風(fēng)險又由誰(shuí)來(lái)承擔呢？