近日，Selinexor（中文名：塞利尼索）在中國用于治療晚期或復發(fā)性子宮內膜癌III期臨床試驗的臨床試驗（IND）申請獲得國家藥監局批準。

       Selinexor是靶向關(guān)鍵核輸出蛋白XPO1的選擇性核輸出抑制劑（SINE），最初由美國生物制藥公司Karyopharm Therapeutics設計研發(fā)。2018年5月，德琪醫藥與該公司達成合作，擁有亞太地區開(kāi)發(fā)以及商業(yè)化該藥物的權利。

       據了解，Selinexor是德琪醫藥產(chǎn)品管線(xiàn)中最早進(jìn)入進(jìn)入市場(chǎng)的藥物，也是該公司的核心資產(chǎn)。梳理發(fā)現，該藥目前已在美國獲批3項適應癥，分別為：聯(lián)合低劑量地塞米松用于治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤（rrMM）患者；單藥治療難治復發(fā)性彌漫性大B細胞淋巴瘤（rrDLBCL）患者以及聯(lián)合硼替佐米和地塞米松治療既往接受過(guò)至少一種治療方案的多發(fā)性骨髓瘤（MM）患者。

       值得注意的是，Selinexor的適應癥主要布局在多發(fā)性骨髓瘤上。

       多發(fā)性骨髓瘤賽道群雄割據，BMS一家獨大

       多發(fā)性骨髓瘤屬于中老年疾病，西方國家的發(fā)病率比亞洲國家略高，發(fā)病年齡平均在70歲以上。根據Datamonitor Healthcare預測，全球主要國家（美國、日本、法國、德國、意大利、西班牙、英國等七個(gè)國家）多發(fā)性骨髓瘤單病種主流藥物規模合計約120億美元，未來(lái)3-5年保持5-8%的平穩增長(cháng)。國內方面，至2024年估計市場(chǎng)規模將達到人民幣186億元。

       在如此龐大的市場(chǎng)規模的背景下，針對多發(fā)性骨髓瘤的新藥開(kāi)發(fā)項目也是不勝枚舉。僅僅在去年一年，針對這一適應癥就有多款藥物在監管方面取得進(jìn)展：

       2020年3月，美國FDA批準將Sarclisa注射劑聯(lián)合泊馬度胺和地塞米松用于成年多發(fā)性骨髓瘤患者，6月該藥也獲得了歐盟批準上市。

       2020年5月，美國FDA批準Darzalex Faspro（daratumumab and hyaluronidase-fihj，Darzalex的一種新的皮下注射制劑）用于新診斷的多發(fā)性骨髓瘤患者、不符合移植資格的多發(fā)性骨髓瘤患者、復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者。

       2020年8月，美國FDA批準Blenrep用于已接受至少4種治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，包括抗cd38單克隆抗體、蛋白酶體抑制劑和免疫調節劑。同月，歐盟委員會(huì )也批準了該藥的上市申請。

       2020年8月，美國FDA批準卡非佐米和daratumumab聯(lián)合地塞米松治療已經(jīng)接受過(guò)一到三線(xiàn)治療的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者。

       據悉，國內外多發(fā)性骨髓瘤的治療主要集中于3大“度胺”類(lèi)藥物，即沙利度胺、來(lái)那度胺和泊馬度胺，以及“佐米”類(lèi)藥物如硼替佐米和卡非佐米。此外，近年也還涌現了其他類(lèi)型治療藥物，大致可以分為HDAC抑制劑、單克隆抗體類(lèi)藥物、抗體（肽）偶聯(lián)藥物、CAR-T療法等。

       另外，除了上述類(lèi)型已經(jīng)獲批的多發(fā)性骨髓瘤藥物，還有其他新型研究加入競爭，例如雙特異性抗體，安進(jìn)、再生元及楊森旗下均有藥物目前處于臨床階段。

       資料顯示，全球已獲批多發(fā)性骨髓瘤治療藥物主要集中在BMS、強生等跨國藥企手中。就其銷(xiāo)售額之間的較量而言，全球多發(fā)性骨髓瘤藥物的三大主力分別為來(lái)那度胺（121.06億美元）；Daratumumab（41.9億美元）和泊馬度胺（2020年銷(xiāo)售額達30.7億美元）。這三者相加一年的銷(xiāo)售額便已接近200億美元，已超過(guò)上文提及Datamonitor Healthcare所預測全球主要國家多發(fā)性骨髓瘤單病種主流藥物的市場(chǎng)規模。尤其銷(xiāo)售第一的來(lái)那度胺以接近3倍的銷(xiāo)售額遙遙領(lǐng) 先于第二的Daratumumab。

       值得一提的是，來(lái)那度胺和泊馬度胺兩款藥物均為百時(shí)美施貴寶（BMS）所有。由此可見(jiàn)，在多發(fā)性骨髓瘤市場(chǎng)上，BMS幾乎是一家獨大。

       而Karyopharm Therapeutics的財報數據顯示，在2020年selinexor的全年銷(xiāo)售額為1.081億美元，才剛剛達到來(lái)那度胺銷(xiāo)售額的零頭。這是否意味著(zhù)，在多發(fā)性骨髓瘤這一賽道上，市場(chǎng)分配已經(jīng)達到一定的穩定狀態(tài)。

       那么，在這種群雄割據的激烈競爭下，后來(lái)者能夠分得多少剩余市場(chǎng)，甚至說(shuō)想要再進(jìn)一步，與“前輩”展開(kāi)較量，從而“虎口奪食”，這對于企業(yè)而言無(wú)疑是場(chǎng)巨大的挑戰。

       德琪醫藥港股上市后表現不佳，Selinexor任重道遠

       德琪醫藥屬于創(chuàng )新抗腫瘤藥物的生物制藥公司，公司于2016年成立，于去年11月20日，在港交所掛牌上市。

       Lisence-in是德琪醫藥當前主要的運營(yíng)商業(yè)模式，該公司研發(fā)管線(xiàn)包含12款藥物，其中有7款Lisence-In產(chǎn)品，研發(fā)進(jìn)度較快，剩余自主研發(fā)產(chǎn)品尚不成熟。

       事實(shí)上，德琪醫藥在業(yè)內常常被拿來(lái)與同樣搞Lisence-in的再鼎醫藥對標。再鼎醫藥自2017年憑借License-in+CRO+VC的經(jīng)營(yíng)模式在美國納斯達克上市，股價(jià)一路上漲，License-in模式也開(kāi)始被一眾國內藥企追捧。

       在此背景下，業(yè)內對于德琪醫藥也是一片看好，融資之路也順暢許多。自 2016 年成立以來(lái)，德琪醫藥獲得包括富達、BlackRock、GIC、高瓴、博裕資本、方源資本及啟明創(chuàng )投等機構投資；另有Celgene、藥明康德及泰格醫藥等行業(yè)投資者為其下注。

       德琪醫藥IPO進(jìn)展一覽：

       2017年10月，A輪融資共籌得2100萬(wàn)美元，估值1.09億美元。

       2019年2月，B輪融資共籌得1.20億美元，估值3.70億美元。

       2020年7月，C輪融資獲得由富達實(shí)體領(lǐng)投的9700萬(wàn)美元，估值達到7.26億美元。

       2020年11月20日，港交所掛牌上市，當日市值約120億港幣。

       從2017年1.09億美元的估值到上市120億港元（合15.44億美元）的市值，德琪醫藥三年間估值翻了14倍。然而，好景不長(cháng)，相比前期這樣一路平坦，仿佛“開(kāi)掛”一般的融資進(jìn)程，德琪醫藥在港股上市后的整體表現卻是令人咋舌的。

       港交所上市當日，德琪醫藥港股開(kāi)盤(pán)價(jià)為19.6港元/股，較發(fā)行價(jià)（18.08港元）上漲 8.41%，截止當日收盤(pán)，報18.28港元/股，漲1.11%。然而，次日德琪醫藥股價(jià)低開(kāi)低走，跌破發(fā)行價(jià)。截至本周五（5月14日）收盤(pán)，德琪醫藥報收15.66港元/股，較發(fā)行價(jià)跌13.38%，總市值105億港元。這相比于早兩個(gè)月（9月28日）登陸港交所的再鼎醫藥，自上市來(lái)股價(jià)（截至本周五報收1172港元，較發(fā)行價(jià)漲108.54%）的整體上揚趨勢略顯疲軟。

       另外，值得一提的是，德琪醫藥目前尚未從產(chǎn)品銷(xiāo)售中產(chǎn)生任何收入。在今年德琪醫藥對外公布的2020年全年業(yè)績(jì)報告上顯示，截至2020年12月31日，德琪醫藥現金及銀行結余31.1億元人民幣，同比增長(cháng)317%。經(jīng)調整，年內虧損為4.55億元人民幣。

       在這樣一個(gè)處境下，對于德琪醫藥而言，其最為核心的資產(chǎn)Selinexor的商業(yè)化變得極為關(guān)鍵。值得高興的是，今年1月，Selinexor用于治療難治復發(fā)性多發(fā)性骨髓瘤患者的新藥上市申請（NDA）已獲國家藥監局受理。另外，受益于海南自貿港政策，該藥不久前在海南開(kāi)出大陸首張處方，并獲準帶離使用。如此看來(lái)，Selinexor的監管之路尚且順利。

       然而，產(chǎn)品商業(yè)化表現如何，拋開(kāi)上文所提及的激烈的市場(chǎng)競爭不談，還很大程度上取決于政策環(huán)境及團隊水平。

       政策方面，不由分說(shuō)，在國內當前的政策背景下，創(chuàng )新藥上市后普遍要面臨的是醫保談判以及帶量采購的壓力。也就是說(shuō)，在產(chǎn)品價(jià)格上，企業(yè)方已經(jīng)無(wú)法占據更多優(yōu)勢了。這么一來(lái)，銷(xiāo)售量便是產(chǎn)品成功商業(yè)化的關(guān)鍵，銷(xiāo)售團隊的水平也因此變得至關(guān)重要。此前，德琪醫藥披露擁有員工114人，其中相當一部分為研發(fā)及開(kāi)發(fā)人員，商業(yè)團隊正在形成。有消息稱(chēng)，德琪醫藥預計今年年底將建設一支約150人的商業(yè)團隊。

       總體來(lái)看，License-in模式下的德琪醫藥未來(lái)想要扭虧為盈，并在資本市場(chǎng)上取得青睞還有很遠的路要走。

       參考資料：藥智網(wǎng)《200＋億美元MM市場(chǎng)！全球14款上市，國內25款在研；BMS、強生、海特生物……》