4月22日，復宏漢霖的“斯魯利單抗注射液（即重組抗PD-1人源化單克隆抗體注射液）”用于經(jīng)標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型實(shí)體瘤治療獲國家藥品監督管理局藥品注冊申請受理，并被納入擬優(yōu)先審評品種公示名單，有望成為國內首 個(gè)治療MSI-H實(shí)體瘤的抗PD-1單抗。
23日，美國FDA加速批準了GSK從Tesaro收購的PD-1抗體dostarlimab（商品名Jemperli），用于治療接受含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展、錯配修復缺陷（dMMR）復發(fā)性或晚期子宮內膜癌患者。
由此，Jemperli成為了全球第七個(gè)PD-1，國產(chǎn)第五個(gè)PD-1也處在了上市的尾聲。
但GSK與復星要想在競爭激烈的PD-1市場(chǎng)上后來(lái)居上，真的是一則簡(jiǎn)單的審批文件就可以解決的嗎？
不只是復星與GSK，可以說(shuō)整個(gè)創(chuàng )新藥行業(yè)可能都面臨相同問(wèn)題，在醫保降價(jià)的刺激下，明面上看似欣欣向榮，實(shí)際上諸多問(wèn)題逐漸凸顯。越來(lái)越多攜帶創(chuàng )新使命的新貴，越來(lái)越多傳統藥企入局，如何承兌收益？都是亟待解決的問(wèn)題。至少GSK與復星醫藥想要在國內另外4個(gè)PD-1口中奪食，三點(diǎn)因素必須明確才行。
適應癥差異化，將成為PD-1的主要方向
斯魯利單抗是針對經(jīng)標準治療失敗的、不可切除或轉移性高度微衛星不穩定型（MSI-H）實(shí)體瘤適應癥布局，該適應癥最大的特點(diǎn)是依據特定的MSI-H腫瘤標志物進(jìn)行篩查，不以癌種進(jìn)行區分，覆蓋患者群體廣泛。
不同于以往抗腫瘤藥的上市按照來(lái)源指明腫瘤類(lèi)型，2015年以來(lái)陸續開(kāi)展的關(guān)于免疫檢查點(diǎn)抑制劑治療“MSI研究”，其最早表型是在遺傳性結直腸癌中被發(fā)現，但后來(lái)的研究發(fā)現，MSI-H腫瘤發(fā)生于多個(gè)部位中，最常見(jiàn)的發(fā)生部位為結直腸、子宮內膜和胃，同時(shí)也發(fā)生于其他部位，號稱(chēng)不限癌種治療。
2017年5月23日，FDA加速批準帕博利珠單抗（K藥）用于治療既往治療后進(jìn)展且無(wú)滿(mǎn)意替代治療選擇的不可切除或轉移性MSI-H/dMMR實(shí)體瘤成人和兒童患者，以及治療不可切除或轉移性MSI-H或治療后進(jìn)展的dMMR結直腸癌。成為FDA批準的第一個(gè)不按腫瘤來(lái)源，按生物標志物進(jìn)行區分的抗腫瘤療法。
這也就是斯魯利單抗號稱(chēng)適應癥全面覆蓋高發(fā)癌種的根據，目前其多項研究已進(jìn)入關(guān)鍵臨床3期，2項單藥及8項聯(lián)合療法臨床試驗，積極就化療、自有VEGF、EGFR靶點(diǎn)單抗等治療方案進(jìn)行免疫聯(lián)合療法，并針對中國的癌癥發(fā)病人群特點(diǎn)實(shí)施差異化臨床開(kāi)發(fā)。
但另一方面，雖然業(yè)內對所有結直腸癌患者均應該篩選MSI狀態(tài)基本達成共識，但在國內生物標志物區分抗腫瘤療法在臨床落地上還遠未達到，大部分臨床醫生仍不了解MSI的定義及其報告的意義，也普遍不清楚MSI檢測的具體方法。其中的改變關(guān)乎的是整個(gè)醫療系統，而并非簡(jiǎn)單說(shuō)說(shuō)就可以。
同時(shí)，該藥如果國內上，也無(wú)疑會(huì )成為眾多PD-1生產(chǎn)者的眾矢之的，而且真正能否獲批所有疾病的MSI-H實(shí)體瘤，還猶未可知，大概率會(huì )在高發(fā)疾病中選擇性獲批（結直腸癌、子宮內膜癌等）。
總結看來(lái)，適應癥方面復星的斯魯利單抗與國內獲批的其他PD-1產(chǎn)品相比，的確具有一定的優(yōu)勢所在（未排除其他廠(chǎng)商也有相關(guān)布局），面臨的市場(chǎng)空間或許也相對更大，至于之后能否在國內臨床上廣泛普及，則有待時(shí)間驗證。
要傷敵先傷己，低定價(jià)趨勢下，咬住是關(guān)鍵
3月1日，新版醫保目錄正式開(kāi)始執行，至此4款國產(chǎn)PD-1在醫保準入上基本處于同一起跑線(xiàn)，且隨著(zhù)后續產(chǎn)品上市與醫保目錄的推進(jìn)，預計PD-1定價(jià)還會(huì )大幅度的下降。
同時(shí)，由于pd-1適應癥布局上高重復率的特點(diǎn)（特別是非小細胞癌、霍奇金淋巴癌等），4款PD-1生產(chǎn)企業(yè)為爭奪市場(chǎng)，逐年壓縮市場(chǎng)利潤空間（信達生物年底醫保協(xié)議期滿(mǎn)，預計入保價(jià)格會(huì )在恒瑞的基礎再降低三分之一），等到復宏漢霖、齊魯制藥、科倫藥業(yè)等公司的PD-1過(guò)審入市后又將面臨怎樣的場(chǎng)景？
2020年7月，國家醫保局發(fā)布的《基本醫療保險用藥管理暫行辦法》，醫保目錄的準入調出建立規范化機制，明確提出建立完善動(dòng)態(tài)調整機制，原則上每年調整一次。其中明確指出，在同治療領(lǐng)域中，價(jià)格或費用明顯偏高且沒(méi)有合理理由的藥品會(huì )被調出醫保目錄。
這也就意味著(zhù)，一旦PD-1領(lǐng)域后發(fā)者獲批上市，在進(jìn)入醫保目錄時(shí)，既會(huì )因大幅降價(jià)拉低利潤，也會(huì )迫使恒瑞、君實(shí)生物等先發(fā)者在下一輪醫保談判中在后發(fā)者基礎上跟進(jìn)，達到真正意義上的“要傷敵，先傷己”。
而過(guò)低的價(jià)格，則一定會(huì )讓企業(yè)平衡前期研究中耗費的巨量人力、財力付出，這對于多數依靠融資生存的創(chuàng )新藥企而言，無(wú)疑是雪上加霜。在如今PD-1明牌階段，低價(jià)趨勢已不可扭轉，布局企業(yè)唯有死咬住價(jià)格，跟上隊伍節奏。而相對的恒瑞、復星等大型藥企也必定會(huì )依靠“低價(jià)”擊敗一個(gè)個(gè)對手。
關(guān)鍵階段，誰(shuí)咬不住，誰(shuí)就大概率被淘汰。
不被創(chuàng )新藥企重視的營(yíng)銷(xiāo)能力，反成最終決勝因素
如今行業(yè)基礎一致認為，銷(xiāo)售額基本與銷(xiāo)售團隊規模成正比。能決定PD-1最終銷(xiāo)量的仍要依靠企業(yè)本身的營(yíng)銷(xiāo)能力。
公開(kāi)數據顯示，截至2020年6月，恒瑞醫藥腫瘤線(xiàn)銷(xiāo)售人員超過(guò)6000名，其中PD-1的專(zhuān)職銷(xiāo)售人員已接近2000人。成功造就恒瑞2020年艾瑞卡45億元銷(xiāo)量的神話(huà)（相當于另外3個(gè)PD-1的銷(xiāo)量總和）。
同時(shí)，這樣打的銷(xiāo)售差距也引起了其他三家企業(yè)的重視，百濟神州與信達生物對外發(fā)布的招聘啟事也充分顯示了，招聘范圍的重心從一、二線(xiàn)城市向三、四線(xiàn)甚至縣域下沉。
信達生物的商業(yè)化團隊為1100人，君實(shí)生物為561人，百濟神州也不甘示弱，兩年內也從幾百人擴張至2020年底的超過(guò)1500人，三家企業(yè)的銷(xiāo)售人數都已是2019年的兩倍以上，且未來(lái)必定還會(huì )繼續增加。
復宏漢霖、齊魯制藥、科倫藥業(yè)雖說(shuō)已有自己的商業(yè)團隊，但趁產(chǎn)品上市之前鋪開(kāi)PD-1銷(xiāo)售渠道或許也是有備無(wú)患吧！
責任編輯：青霉素
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