4月7日，海思科醫藥宣布，其自主研發(fā)的 PROTAC 新藥 HSK29116 散獲批臨床，用于復發(fā)/難治 B 細胞淋巴瘤。這是全球首 個(gè)獲批臨床的BTK-PROTAC。
HSK29116 是海思科研發(fā)的 1 類(lèi)創(chuàng )新化學(xué)藥，為口服的 Protac 小分子抗腫瘤藥物，可選擇性的阻斷 BTK 激酶活性、通過(guò)調節信號通路干預 B 細胞發(fā)育，從而控制各種 B 細胞惡性腫瘤的進(jìn)展。
一方面，HSK29116 可通過(guò)特異性結合 BTK 直接抑制 BTK 活性；另一方面，其能誘導 BTK 泛素化標記，通過(guò)蛋白酶體途徑將其降解，從而阻斷 BCR 信號通路的傳遞，抑制 B 細胞淋巴瘤細胞的生長(cháng)與增殖，起到雙重抗腫瘤作用。
目前，BTK 小分子抑制劑已成功應用于 B 細胞淋巴瘤的治療。然而，現有上市 BTK 抑制劑主要是通過(guò)與 BTK 活性位點(diǎn)的半胱氨酸殘基形成共價(jià)鍵產(chǎn)生酶抑制作用，副作用大，共價(jià)結合易產(chǎn)生耐藥突變，成為臨床治療中的一大問(wèn)題。
HSK29116 不僅對野生型 BTK 有更好的藥效，同時(shí)可克服耐藥突變問(wèn)題。若其成功上市，可為 B 細胞惡性腫瘤患者帶來(lái)更多的臨床獲益和更好的治療藥物。
HSK29116 是基于海思科領(lǐng) 先 的 Protac 研發(fā)平臺篩選出的首 個(gè)申報臨床的口服 BTK-Protac 小分子抗腫瘤藥物。截至目前，國內外尚無(wú)同靶點(diǎn)同機制產(chǎn)品進(jìn)入臨床試驗，有望成為 first in class 藥物。
鑒于該藥良好的競爭態(tài)勢及市場(chǎng)前景，澳洲、美國臨床試驗申請正在同步進(jìn)行中。
靶向蛋白水解的嵌合體（Proteolysis targeting chimera，PROTAC）是基于泛素-蛋白酶解系統而發(fā)展的一種通過(guò)小分子化合物來(lái)誘導實(shí)現靶蛋白降解的技術(shù)。
到目前為止，蛋白降解劑的研究主要集中在腫瘤領(lǐng)域，且在神經(jīng)退行性疾病、炎癥/免疫學(xué)領(lǐng)域也有所突破。目前PROTAC最受關(guān)注的三駕馬車(chē)Arvinas、C4 Therapeutics、和Kymera Therapeutics。
國內公司在PROTAC研發(fā)方面的代表企業(yè)有凌科藥業(yè)、分迪科技、美志醫藥、恒瑞醫藥、開(kāi)拓藥業(yè)、海思科，藥明生物，康龍化成，藥石科技，成都先導，美迪西等。
責任編輯：琉璃
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