“如同世界上沒(méi)有完全相同的兩片樹(shù)葉一樣，世界上也沒(méi)有完全相同的兩個(gè)紅斑狼瘡患者。”多年來(lái)，因為紅斑狼瘡的百變病征以及復雜的發(fā)病機制，這一領(lǐng)域的醫學(xué)治療一直面臨著(zhù)巨大挑戰，新藥研發(fā)也舉步維艱。

       好在，新的曙光來(lái)臨。

       2021年3月，榮昌生物制藥(煙臺)股份有限公司（下稱(chēng)：榮昌生物）正式宣布：全球首 個(gè)用于治療系統性紅斑狼瘡(SLE)的“雙靶”一類(lèi)生物新藥——泰它西普(商品名：泰愛(ài)?)在我國附條件上市，這是繼2019年貝利尤單抗在我國獲批上市之后，該領(lǐng)域60年來(lái)全球獲批的第二款生物制劑，也是首 款國產(chǎn)雙靶點(diǎn)生物新藥。

       泰它西普的問(wèn)世意味著(zhù)無(wú)數飽受SLE反復困擾的患者迎來(lái)新的戰“狼”武器，同時(shí)也標志著(zhù)我國在治療SLE領(lǐng)域走在了世界前列。

       那么，

       究竟什么是系統性紅斑狼瘡?

       為什么多年來(lái)該領(lǐng)域的研究難以突破？

       泰它西普問(wèn)世，為SLE患者帶來(lái)哪些福音？

       還有多少SLE患者需要被滿(mǎn)足？如何更快被滿(mǎn)足？

       泰它西普為全球SLE治療領(lǐng)域做出了哪些創(chuàng )新突破？

       未來(lái)還有哪些潛力和進(jìn)步空間？

       ……

       帶著(zhù)這些疑問(wèn)，新浪醫藥特別邀請了北大人民醫院風(fēng)濕免疫科主任醫師張學(xué)武教授、第二軍醫大學(xué)附屬長(cháng)海醫院風(fēng)濕免疫科主任醫師趙東寶教授為我們做了專(zhuān)業(yè)解答。

       什么是系統性紅斑狼瘡？

       據北大人民醫院張學(xué)武教授介紹：“紅斑狼瘡是一種典型的自身免疫性結締組織病，系統性紅斑狼瘡是紅斑狼瘡最常見(jiàn)（占70%）、也是最為嚴重的一型，病變累及多器官和系統，其中75%的SLE患者會(huì )出現腎 臟損傷，病情嚴重時(shí)會(huì )危及生命。與普通人群相比，SLE患者的全因死亡率增加了2.6倍。同時(shí)SLE容易反復復發(fā)、難以治愈，又被稱(chēng)為‘不死的癌癥’。”

       此外，對于紅斑狼瘡的危害，張學(xué)武教授還補充到：“紅斑狼瘡是風(fēng)濕病里面影響最大、死亡率最高的疾病，除了疾病本身，這個(gè)病還給患者及其家庭帶來(lái)巨大的**壓力。特別是SLE的好發(fā)人群是青年女性，很多患者因為得了這個(gè)病不敢結婚，不敢生孩子，飽受歧視……在身體和**上都受到巨大折磨。”

       據悉，系統性紅斑狼瘡臨床表現復雜，會(huì )出現面部蝶形紅斑、口腔潰瘍、關(guān)節痛、頭痛、脫發(fā)、發(fā)熱、光過(guò)敏、雷諾現象等，每個(gè)患者的病情千差萬(wàn)別，病因至今未明，目前只能推測會(huì )受到遺傳因素、環(huán)境因素、雌激素水平等各種因素相互作用的刺激。

       正是因為病因未明，也導致了這一領(lǐng)域多年來(lái)的醫學(xué)研究難以突破。

       臨床需求亟待滿(mǎn)足 “雙靶”治療新武器應運而生

       根據《2020中國系統性紅斑狼瘡診療指南》，目前全球約有患者500萬(wàn)人，其中中國大陸地區SLE患者群超過(guò)100萬(wàn)，患病率約為70/10萬(wàn)人，高居世界第二。

       然而長(cháng)期以來(lái)，龐大的患者人群面對的卻是有限的醫療手段。

       對此，第二軍醫大學(xué)附屬長(cháng)海醫院趙東寶教授表示：“在生物制劑問(wèn)世之前，臨床上用于治療系統性紅斑狼瘡的藥物主要包括糖皮質(zhì)激素（潑尼松、氫化可的松、倍他米松）、免疫抑制劑（環(huán)磷酰胺）、抗瘧藥（羥氯喹）及生物制劑等。這些藥物常常伴有不良反應，特別是臨床常用的糖皮質(zhì)激素長(cháng)期使用會(huì )對人體產(chǎn)生一定危害。”

       “幾乎一提激素、免疫抑制劑，患者就直皺眉頭，可是我們也沒(méi)有辦法。傳統醫療手段的療效、安全性并不能滿(mǎn)足醫生的要求，也不能滿(mǎn)足患者的要求，但卻長(cháng)時(shí)間都難以改變。”

       好在，這一領(lǐng)域多年來(lái)無(wú)新藥問(wèn)世的尷尬局面近年來(lái)終于逐漸被打破。

       2011年，貝利尤單抗被FDA批準上市，這是自1955年羥氯喹獲批以來(lái)，FDA50多年來(lái)批準上市的首 個(gè)SLE新藥，掀開(kāi)了生物制劑進(jìn)入SLE臨床治療的新篇章。隨后，2019年貝利尤單抗進(jìn)入中國，為中國SLE帶來(lái)全新選擇。

       緊接著(zhù)，時(shí)隔1年多，中國SLE患者再次迎來(lái)巨大福音。

       2021年3月，我國原創(chuàng )重磅生物制劑——榮昌生物的泰它西普正式在中國附條件上市，作為一款具有新靶點(diǎn)、新結構、新機制特點(diǎn)的新藥，泰它西普為全球SLE醫學(xué)領(lǐng)域帶來(lái)無(wú)限新希望。

       據趙東寶教授介紹，和傳統藥物相比，作為一款大分子藥物，泰它西普最大的優(yōu)勢是通過(guò)細胞代謝，而不是通過(guò)肝腎代謝，因此顯著(zhù)降低了傳統藥物最致命的缺點(diǎn)——副作用。從臨床數據上看，泰它西普相比安慰劑（79.2% vs 32.0%）對SRI的改善程度相較于傳統的治療手段以及貝利尤單抗呈現出了明顯優(yōu)勢。

       此外，在趙東寶教授看來(lái)，泰它西普最大的特點(diǎn)是在于“雙靶點(diǎn)”設計。與僅僅針對BLyS的貝利尤單抗不同，泰它西普能同時(shí)抑制BLyS和APRIL兩個(gè)細胞因子。BLyS和APRIL均是B淋巴細胞分化成熟的關(guān)鍵因子，抑制BLyS/APRIL能更加有效地降低機體免疫反應，達到治療自身免疫疾病的目的。

       “形象一點(diǎn)比喻，雙靶點(diǎn)的意思就像是你在攻擊對手時(shí)既用手給了他一拳，又用腳踢了他一下，這樣一來(lái)，對手就更容易被擊倒。”說(shuō)到此，趙東寶教授由衷地感嘆泰它西普成功的實(shí)驗設計背后研究團隊多年來(lái)堅持不懈的研究**。

       毫無(wú)疑問(wèn)，作為一個(gè)全球真正意義上具有新機制、新靶點(diǎn)、新結構的first-in-class藥物，泰它西普雙靶點(diǎn)的研發(fā)難度比單靶點(diǎn)困難許多。

       此外，由于泰它西普對于B淋巴細胞的良好作用，多年來(lái)參與泰它西普臨床試驗的趙東寶教授還表示：“未來(lái)，泰它西普還有潛力用于其它多種擁有巨大未滿(mǎn)足臨床需求的自身免疫適應癥，如治療IgA腎炎、干燥綜合征、視神經(jīng)脊髓炎、多發(fā)性硬化癥和重癥肌無(wú)力等領(lǐng)域。目前，這些領(lǐng)域的相關(guān)試驗已經(jīng)啟動(dòng)，其中多個(gè)適應癥還將啟動(dòng)全球多中心臨床研究……”

       提升患者可及性，專(zhuān)家呼吁早進(jìn)醫保

       新藥問(wèn)世打破了醫學(xué)領(lǐng)域“缺醫少藥”的尷尬局面，但是如何實(shí)現患者的“藥物可及”，對于每一款新藥而言，還有很長(cháng)的路要走。

       由于SLE需要長(cháng)期治療，因此價(jià)格因素極為關(guān)鍵。

       據新浪醫藥最新獲悉，目前泰它西普零售單價(jià)為2586元/支，且在早享福利和患者援助項目（PAP）下，全年治療費用為78951元，平均每支822元，對于患者而言，仍是一筆不小的負擔。

       對于如何更進(jìn)一步提升患者藥物可及性，張學(xué)武和趙東寶兩位教授均表示，創(chuàng )新藥經(jīng)過(guò)漫長(cháng)研究而問(wèn)世，前期耗費了大量的研發(fā)資金，再加之生物藥具有硬成本高的特點(diǎn)，因此最初定價(jià)上很難便宜。我們期待除了可以通過(guò)公益活動(dòng)提高患者可及性外，這類(lèi)創(chuàng )新藥還能夠盡快納入醫保，讓更多患者獲益。

       此外，值得關(guān)注的是，目前泰它西普已經(jīng)呈現出一定的療效優(yōu)勢，如果患者恢復效果好，后續治療費用也會(huì )相應減少，其疾病預后也能節省一定開(kāi)支。

       “整體而言，不管是療效還是價(jià)格，我們對于系統性紅斑狼瘡患者的治療還有著(zhù)非常大的未盡之需，需要政府、企業(yè)、機構各方的攜手努力。我們期待未來(lái)泰它西普能夠更快、更好地造福我國乃至全球更多的患者，同時(shí)我們也期待泰它西普能夠在靶向精準的優(yōu)勢上，進(jìn)一步做到疾病精準”，最后，趙東寶教授總結到。