風(fēng)雨過(guò)后，細胞免疫治療正在加速向人們走來(lái)。

       細胞免疫治療是一種將免疫細胞注入患者以治療癌癥的免疫療法。通俗來(lái)講，這種原理就是類(lèi)似于“靶向殺傷癌細胞”，避免了對正常細胞和組織的損傷，來(lái)規避目前癌癥治療手段的弊端，因此，有人將其稱(chēng)為“未來(lái)癌癥的終結者”。

       準確來(lái)說(shuō)，細胞免疫治療可分為非基因改造及基因改造的細胞產(chǎn)品。

       其中，活化的自體淋巴細胞（包括Immuncell-LC™和EAL®）屬于非基因改造的細胞免疫療法，可用于早期惡性腫瘤患者，以防止接受手術(shù)治療后復發(fā)。對于無(wú)法接受手術(shù)治療的患者，其亦可以與其他類(lèi)型的治療（例如化療）一起使用。

       而如今大放異彩的CAR-T療法，則屬于基因改造技術(shù)路線(xiàn)。由于CAR-T療法近年來(lái)在血液腫瘤領(lǐng)域大顯神通，所以全球資本迅速集中到這個(gè)賽道，許多企業(yè)投身其中，目前已有多個(gè)臨床成果問(wèn)世。

       據統計，截至2021年2月，全球共有4款CAR-T產(chǎn)品獲FDA批準上市，分別為百時(shí)美施貴寶（BMS）旗下Juno Therapeutics的Breyanzi，以及Kite制藥的Yescarta和Tecartus，還有諾華的Kymriah，這四款產(chǎn)品均靶向CD19。

       而在國內，曾經(jīng)因“魏則西事件”一夜入冬的細胞免疫治療，近年來(lái)也隨著(zhù)理論和技術(shù)的進(jìn)步，陸續迎來(lái)政策解禁信號，涌現出大批優(yōu)秀企業(yè)和臨床成果。

       在產(chǎn)品領(lǐng)域上，作為基因改造技術(shù)路線(xiàn)的大熱門(mén)，目前我國已有多款CAR-T療法進(jìn)入臨床，并且已有產(chǎn)品進(jìn)入行政審批階段，意味著(zhù)我國CAR-T產(chǎn)品即將迎來(lái)“零的突破”；作為非基因改造技術(shù)路線(xiàn)的代表產(chǎn)品，永泰生物近期宣布，核心產(chǎn)品EAL®目前臨床進(jìn)展順利，最早有望在今年第二季度進(jìn)行中期數據分析，并進(jìn)入到藥品上市的研討階段。

       而在資本市場(chǎng)上，傳奇生物（LEGN）、永泰生物-B（6978.HK）和藥明巨諾-B（2126.HK）三家細胞免疫治療企業(yè)領(lǐng)頭羊這兩年已經(jīng)先后成功登陸納斯達克及港股。

       毫無(wú)疑問(wèn)，國內細胞免疫治療產(chǎn)業(yè)爆發(fā)在即。然而繁榮背后，仍然充滿(mǎn)隱憂(yōu)與挑戰。

       靶點(diǎn)扎堆

       CAR-T賽道迎來(lái)競爭紅海

       據悉，細胞免疫治療距今經(jīng)歷了30余年的發(fā)展歷程，CAR-T、TCR-T、TIL、CAR-NK等多種類(lèi)型的細胞療法在全球呈現出百花齊放的態(tài)勢。

       其中CAR-T宛如一匹黑馬，發(fā)展迅猛，我國也有一大批企業(yè)加入其中。

       但大熱門(mén)的背后，也意味著(zhù)這個(gè)賽道擁擠空前。據悉，目前中國CAR-T的臨床試驗數量已超過(guò)美國，處于“井噴”狀態(tài)，并且研發(fā)靶點(diǎn)同質(zhì)化嚴重，場(chǎng)內廝殺格外慘烈。

       可以看到，我國CAR-T細胞治療的臨床試驗主要集中在CD19、BCMA等靶點(diǎn)。

       其中，據Clinical Trials統計，涉及CD19靶點(diǎn)的試驗有175項。涉及BCMA靶點(diǎn)的試驗有43項，其中27項臨床試驗使用BCMA CAR-T作為唯一療法。

       此外，目前CAR-T-BCMA療法面臨的競爭除了來(lái)自同類(lèi)產(chǎn)品，還有雙抗和ADC等治療手段。據悉，此前Autolus和Gilead兩家公司都出于競爭原因，在2019年停止研發(fā)其CAR-T-BCMA細胞療法。

       很顯然，在研發(fā)管線(xiàn)嚴重擁堵的競爭態(tài)勢下，掌握核心技術(shù)、多靶點(diǎn)、差異化布局成為未來(lái)企業(yè)生存戰的關(guān)鍵。

       打破CAR-T療法困局

       永泰生物開(kāi)拓實(shí)體瘤市場(chǎng)

       永泰生物是“魏則西”事件后中國首 家拿到CFDA臨床試驗批件的細胞免疫治療企業(yè)，也是中國首 家完成了完整臨床前研究并申報的細胞免疫治療企業(yè)，在細胞免疫治療領(lǐng)域大幅領(lǐng) 先行業(yè)平均研發(fā)周期，擁有全面的細胞免疫治療管線(xiàn)。

       在CAR-T（基因改造技術(shù)路線(xiàn)）賽道已成競爭紅海的態(tài)勢下，永泰生物提前重點(diǎn)布局了細胞免疫治療中的另一個(gè)分支——擴增活化的淋巴細胞EAL®（非基因改造技術(shù)路線(xiàn)）。

       盡管CAR-T療法近年來(lái)在血液瘤領(lǐng)域大放異彩，但是在約占惡性腫瘤90%的實(shí)體瘤領(lǐng)域卻屢屢碰壁，研發(fā)停滯不前，EAL®的出現打破了這一困局。

       EAL®主要用于早期惡性腫瘤患者，以防止接受手術(shù)治療后復發(fā)，是中國首 款，也是目前為止唯一一款獲準進(jìn)入II/III期臨床試驗的實(shí)體瘤細胞免疫治療產(chǎn)品。

       目前，EAL®產(chǎn)品已進(jìn)入臨床二期，適應癥為在我國擁有龐大市場(chǎng)的肝癌，并正在積極開(kāi)拓胃癌、肺癌、結直腸癌和腦膠質(zhì)瘤領(lǐng)域。

       據永泰生物最新表示，截至目前，EAL®肝癌適應癥已經(jīng)完成了臨床試驗方案中規定的272例病例入組工作，臨床試驗進(jìn)展順利，達到終點(diǎn)的病例在持續觀(guān)察和統計中。永泰生物有信心最早在今年第二季度進(jìn)行中期數據分析，并進(jìn)入到藥品上市研討階段，并有望在2022年上半年開(kāi)展全面的商業(yè)化工作。

       此外，在競爭激烈的CAR-T細胞系列藥物和TCR-T細胞系列藥物，擁有核心技術(shù)優(yōu)勢的永泰生物同樣表現出色，據悉，目前永泰生物有3款以CD19為靶點(diǎn)的CAR-T產(chǎn)品正在開(kāi)發(fā)。

       在研產(chǎn)品CAR-T-19注射液以B細胞急性淋巴細胞白血?。˙-ALL）為臨床適應癥，已獲得國家藥品監督管理局藥品評審中心批準新藥臨床試驗（IND）申請，預計2021年開(kāi)展臨床試驗，研發(fā)進(jìn)度國內領(lǐng) 先。從初步的臨床試驗數據來(lái)看，CAR-T-19在緩解率及無(wú)病生存期等方面均有良好的表現。

       而aT-19和CAR-T-19-DNR預計于2021年申請臨床并開(kāi)始試驗，若這兩款產(chǎn)品研發(fā)成功，將進(jìn)一步增強CAR-T的治療效果。

       商業(yè)化時(shí)代來(lái)臨

       永泰生物潛力幾何？

       但根據弗若斯特沙利文報告，中國的細胞免疫治療市場(chǎng)規模預計于2021年至2023年由13億元升至102億元，復合年增長(cháng)率為181.5%。隨著(zhù)更多細胞免疫治療產(chǎn)品獲批，市場(chǎng)預計于2030年達到人民幣584億元，2023年至2030年的復合年增長(cháng)率為28.3%。

       在龐大的潛力市場(chǎng)下，隨著(zhù)更多產(chǎn)品在中國上市步伐的加快，細胞免疫治療在我國商業(yè)化時(shí)代即將開(kāi)啟。然而因為細胞免疫治療價(jià)格高昂、難以標準化等問(wèn)題，一直以來(lái)這一領(lǐng)域的商業(yè)化都困難重重。

       如何將其從學(xué)術(shù)成果向產(chǎn)業(yè)化轉移，并且成功降低成本，實(shí)現可持續、成規模的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化，也成為企業(yè)發(fā)展所面臨的必要課題。

       為此，永泰生物在渠道拓展、生產(chǎn)能力等商業(yè)化進(jìn)程上布局多時(shí)，以迎接即將進(jìn)入收獲期的核心產(chǎn)品EAL®。

       此前，永泰生物已經(jīng)于北京、珠三角、川渝、西安、武漢等發(fā)達地區和中心城市積極推進(jìn)商業(yè)化進(jìn)程。并且永泰生物在北京的細胞制備中心早已有成熟的建設經(jīng)驗，為細胞免疫治療產(chǎn)品的研發(fā)及商業(yè)化打好了基礎。此外，據悉，永泰生物已著(zhù)手在全國6-7個(gè)城市建立細胞制備中心。

       近期，永泰生物又宣布與濱海新區在華東細胞產(chǎn)業(yè)園建設項目的合作，該項目劍指華東市場(chǎng)，為產(chǎn)品生產(chǎn)、渠道拓展、產(chǎn)業(yè)協(xié)同奠定基礎。

       值得一提的是，EAL®作用范圍廣泛、副作用較小，且具有專(zhuān)有的細胞培養法，可實(shí)現大規模、標準化生產(chǎn)。待EAL®取得上市批復后，永泰生物將快速在全國拉開(kāi)商業(yè)化大幕。

       據估計，得益于巨大的市場(chǎng)需求，EAL®來(lái)自于肝癌治療領(lǐng)域的市場(chǎng)或超千億規模，進(jìn)入收獲期的永泰生物必將進(jìn)一步刺激資本市場(chǎng)情緒。

       目前，細胞免疫板塊龍頭的市值普遍在120-200億之間。其中，

       藥明巨諾-B（2126.HK）市值約為125.35億港元；

       納斯達克上市的傳奇生物（LEGN）市值約為35.09億美元，即272.6億港元；

       而永泰生物（6978.HK）當前市值僅約為89.95億港元，仍存在較大上升區間。

       就在昨日（3月25日），永泰生物發(fā)布了2020全年業(yè)績(jì)公告，截至2020年12月31日止年度，永泰生物其他收入增加約107.9%至約人民幣600萬(wàn)元。研發(fā)投入由截至2019年12月31日止年度約人民幣6200萬(wàn)元增加約349.6%至2.79億元。

       研發(fā)投入大幅增加，標志著(zhù)永泰生物研發(fā)管線(xiàn)正全面快速推進(jìn)。即將進(jìn)入收獲期的永泰生物市值能否迎頭趕上，我們拭目以待。值得關(guān)注的是，在永泰生物正式招股前，就已引入4名基石明星投資者，備受資本青睞。