雖然臨床試驗已經(jīng)證明輝瑞和禮來(lái)的抗NGF骨關(guān)節炎藥物tanezumab可以用于治療骨關(guān)節炎患者，但美國FDA最新發(fā)布的一份簡(jiǎn)報文件仍提出了該藥物的嚴重安全問(wèn)題。
與該藥物相關(guān)的主要安全問(wèn)題在于發(fā)生快速進(jìn)展性骨關(guān)節炎（RPOA），輝瑞和禮來(lái)都在他們的研究中觀(guān)察到了這一點(diǎn)。兩家制藥公司目前正在根據美國FDA的風(fēng)險評估和緩解策略（REMS）對tanezumab及其相關(guān)的安全問(wèn)題進(jìn)行評估和監測。
但盡管有這些良好的意圖，美國FDA在審查文件中仍然表示，“擬議的REMS不足以減輕發(fā)生RPOA的風(fēng)險，也不能確保tanezumab的益處大于RPOA疾病的風(fēng)險。”
美國FDA補充指出，“盡管兩家公司在研究中提出了臨床風(fēng)險緩解策略，但針對RPOA的風(fēng)險仍然令人擔憂(yōu)，因為有相當一部分發(fā)生不良事件的患者需要進(jìn)行全關(guān)節置換。特別是，15%發(fā)生RPOA1的患者和60%發(fā)生RPOA2的患者會(huì )進(jìn)展為需要全關(guān)節置換術(shù)（TJR）。”
此外，美國FDA進(jìn)一步強調，“RPOA發(fā)展后采取停藥措施‘似乎不能有效防止關(guān)節進(jìn)一步損傷’。而且tanezumab可引起異常的外周感覺(jué)，主要表現為輕度，有時(shí)是自限性單神經(jīng)病變。”
據報道，tanezumab的開(kāi)發(fā)跨越了15年時(shí)間，其研究性新藥申請于2004年4月首次提交。該藥物最初被提議作為用于幾種不同疼痛狀況的止痛藥，以支持治療廣泛疼痛的適應癥批準。輝瑞總共進(jìn)行了41項臨床研究、38項介入性試驗和3項觀(guān)察性研究，這些研究的參與者都超過(guò)了近18000人。
在2019年4月，輝瑞和禮來(lái)宣布了一項針對中重度膝關(guān)節或髖關(guān)節骨關(guān)節炎、入組3021人的三期臨床試驗最新結果。該研究結果喜憂(yōu)參半，因為tanezumab 5mg劑量組達到了三個(gè)主要療效終點(diǎn)中的兩個(gè)，但未納入骨關(guān)節炎的總體評估。與此同時(shí)，2.5mg劑量組在疼痛生理功能或總體評估方面沒(méi)有出現統計上顯著(zhù)的改善。
與僅接受非甾體抗炎藥治療的患者組相比，tanezumab治療組的安全事件也更多。研究報告共有10例患者發(fā)生死亡。但研究人員表示，這些死亡都與治療無(wú)關(guān)。
此外，有證據表明，如果同時(shí)使用非甾體抗炎藥和tanezumab，發(fā)生聯(lián)合破壞的風(fēng)險會(huì )增加2-3倍。
2020年10月，輝瑞和禮來(lái)宣布，在幾項骨關(guān)節炎三期試驗中，tanezumab在緩解疼痛和改善身體功能方面取得了一致的療效。然而，在這些試驗中，增加tanezumab的劑量導致不良事件的發(fā)生率也更高，包括異常的外周感覺(jué)。
研究人員解釋?zhuān)?ldquo;交感神經(jīng)功能可能下降的不良事件在各治療組之間是平衡的，沒(méi)有證據表明tanezumab會(huì )導致交感神經(jīng)系統功能障礙。”
根據目前這份最新簡(jiǎn)報文件，美國FDA尚未對輝瑞和禮來(lái)的REMS申請做出最終決定。該文件寫(xiě)道，其監管機構審查小組將在即將召開(kāi)的咨詢(xún)委員會(huì )會(huì )議上進(jìn)一步審查兩家制藥公司的其他觀(guān)點(diǎn)證據。
參考來(lái)源：FDA Cites Safety Concerns Over Pfizer and Lilly’s Osteoarthritis Drug Tanezumab
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