“一天一蘋(píng)果，醫生遠離我”, 這句大家耳熟能詳的西方諺語(yǔ)，是否真的有道理呢？隨著(zhù)哺乳動(dòng)物在特定飲食環(huán)境下的進(jìn)化，植物性食物中的天然豐富化合物被發(fā)現對人體健康具有廣泛的益處，可能已經(jīng)成為了影響大腦結構和認知功能的環(huán)境決定因素之一，例如紅葡萄皮中的白藜蘆醇和綠茶中的兒茶素（EGCG）已被證明可以影響成年海馬神經(jīng)的發(fā)生。那么，蘋(píng)果作為全世界消費最廣泛的水果之一，其富含的生物活性因子是否也會(huì )影響大腦中神經(jīng)的形成呢？
近日，來(lái)自德國德累斯頓工業(yè)大學(xué)的研究人員在《Stem Cell Reports》上發(fā)表了題為Apple Peel and Flesh Contain Pro-neurogenic Compounds的研究成果，其發(fā)現蘋(píng)果果皮中含有豐富的槲皮素，能夠促進(jìn)成年小鼠的海馬前體細胞存活和神經(jīng)元分化，而果肉中豐富的3，5-二羥基苯甲酸則具有顯著(zhù)增加神經(jīng)前體細胞增殖和神經(jīng)發(fā)生的功能。
槲皮素是蘋(píng)果皮中最豐富的黃酮醇類(lèi)化合物，有研究發(fā)現，其與多種神經(jīng)保護機制，特別是小膠質(zhì)細胞功能相關(guān)，還具有清除活性氧和發(fā)揮抗氧化作用的能力。由于神經(jīng)前體細胞是海馬中成年神經(jīng)元的起源，因此，研究人員首先通過(guò)碘脫氧尿苷（IdU）標記、流式細胞術(shù)以及蛋白免疫印跡等方法檢測了槲皮素體外和口服處理對神經(jīng)前體細胞存活、增殖以及神經(jīng)元分化的影響。
結果發(fā)現，高濃度的槲皮素處理能夠促進(jìn)神經(jīng)前體細胞的體外存活，降低細胞周期相關(guān)蛋白的表達，使神經(jīng)元樣形態(tài)細胞的數量和未成熟的神經(jīng)元標記bIII-微管蛋白的表達增加，促進(jìn)體外神經(jīng)元的發(fā)生。而低濃度槲皮素處理也會(huì )刺激小鼠體內成年神經(jīng)的發(fā)生，導致新生神經(jīng)元數量的顯著(zhù)增加。此外，研究人員還通過(guò)RNA微陣列分析去除生長(cháng)因子而添加槲皮素處理后干細胞的基因表達，明確了槲皮素是通過(guò)誘導內源性抗氧化活性和AKT信號途徑來(lái)促進(jìn)細胞存活的。
那么，蘋(píng)果皮和蘋(píng)果肉是否具有同樣的促神經(jīng)元性呢？研究人員比較了當地的六個(gè)蘋(píng)果品種中槲皮素等類(lèi)黃酮的含量，他們發(fā)現，所有品種的蘋(píng)果果皮中均含有豐富的類(lèi)黃酮，但果肉中僅含有很小量，不過(guò)其均具有相似的促神經(jīng)元能力。由于蘋(píng)果汁也深受大家喜愛(ài)，研究人員還檢測了濃縮蘋(píng)果汁的攝入對小鼠體內的成年神經(jīng)發(fā)生和學(xué)習與記憶能力的影響，結果發(fā)現蘋(píng)果汁補充劑并不會(huì )影響體內成年神經(jīng)發(fā)生和學(xué)習記憶。
上述檢測結果表明，蘋(píng)果果肉中可促進(jìn)神經(jīng)元發(fā)生的槲皮素等類(lèi)黃酮含量遠低于果皮，那為什么其促神經(jīng)元活性仍與果皮提取物中一樣呢？果肉中是否還含有其他促神經(jīng)元性化合物？研究人員使用液相和固相分級分離蘋(píng)果果肉提取物，檢測其對神經(jīng)球數量的影響后，使用超高效液相色譜飛行時(shí)間質(zhì)譜儀鑒定出具有神經(jīng)元分化促進(jìn)活性的新化合物，最終從中鑒定到果肉中非類(lèi)黃酮酚類(lèi)化合物二羥基苯甲酸鹽（DHBA）的存在。
之后，研究人員使用其異構體2,3-DHBA、3,4-DHBA和3,5-DHBA處理神經(jīng)元前體細胞，發(fā)現3,5-DHBA具有顯著(zhù)的促前體細胞增殖和促神經(jīng)生成活性，使神經(jīng)元前體細胞的存活率提高，增加bIII-微管蛋白和神經(jīng)元的比例，同時(shí)顯著(zhù)增加了神經(jīng)球數目和大小。其他異構體也具有稍低的促神經(jīng)活性。研究人員還在小鼠體內驗證了這一功能。
簡(jiǎn)而言之，該研究證明了蘋(píng)果皮中豐富的槲皮素和果肉中的3,5-二羥基苯甲酸均具有顯著(zhù)的促神經(jīng)元活性。既然功效這么豐富，一天一個(gè)蘋(píng)果，大家要記得吃噢！
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