基因工程T細胞療法是一種新興的癌癥治療策略，已用于部分血液系統惡性腫瘤的治療，并可能對更多的惡性腫瘤具有療效。但是，關(guān)于工程化T細胞治療在上皮癌中應用的安全性和臨床效應的研究較少。與人乳頭瘤病毒（HPV）相關(guān)的惡性腫瘤是典型的上皮癌，包括宮頸癌、口咽癌、肛門(mén)癌、外陰癌、陰道癌和陰莖癌。它們均表達HPV E7抗原，有助于惡性轉化和癌細胞存活，可作為工程T細胞的治療靶點(diǎn)。
2021年2月8日，《自然-醫學(xué)》在線(xiàn)發(fā)表了美國國立衛生研究院Christian S. Hinrichs研究組名為“TCR-engineered T cells targeting E7 for patients with metastatic HPV-associated epithelial cancers”的最新研究。該研究使用基因工程T細胞治療轉移性HPV相關(guān)上皮癌，獲得了積極的治療效果。
研究人員招募了12名轉移性HPV-16陽(yáng)性癌癥患者進(jìn)行1期臨床實(shí)驗，其中8位患者曾接受程序化細胞死亡蛋白1（PD-1）免疫治療、1名患者曾接受LN-145細胞治療，效果均不理想。研究人員對他們使用靶向T細胞受體的HPV-16 E7工程改造的T細胞（E7 TCR-T細胞）進(jìn)行治療后，6位患者出現了明顯的腫瘤消退。
為了研究和改進(jìn)E7 TCR-T細胞療法，研究人員進(jìn)一步開(kāi)展了免疫學(xué)研究。結果顯示，E7 TCR-T細胞在體內持久存在，且治療后靶向E7表位反應性的增強與E7 TCR-T細胞頻率密切相關(guān)。
其后，研究人員對所有患者的腫瘤樣本進(jìn)行基因組學(xué)分析，研究其潛在的腫瘤內在抗藥性機制。結果表明，腫瘤細胞可通過(guò)改變靶肽-HLA復合物、抗原處理和 IFN 反應，出現免疫逃逸現象。
總而言之，此研究表明了E7 TCR-T細胞對上皮癌的治療效果，揭示了抗原呈遞關(guān)鍵成分和干擾素反應途徑中的缺陷引起的耐藥機制。目前看來(lái)，其親和力、轉導效率、抗腫瘤作用均優(yōu)于E6 TCR-T細胞產(chǎn)品。
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