眼睛是心靈的窗口。據研究統計，在所有健康障礙中，因失明和視力喪失導致的殘障人士數量排名第二，僅次于聽(tīng)力損失。其中，導致失明最常見(jiàn)的原因是眼部血管網(wǎng)絡(luò )破裂并引發(fā)組織缺血，導致視覺(jué)傳入受到損害。這些原因包括早產(chǎn)兒視網(wǎng)膜病變，糖尿病患者視網(wǎng)膜病變以及老年性黃斑變性。這些疾病中代謝供應不足的常見(jiàn)后果是血管生成紊亂的第二階段，最終可能導致纖維性瘢痕和視網(wǎng)膜剝離。
目前視網(wǎng)膜血管病的治療效果顯著(zhù)，但也存在很大的風(fēng)險。激光光凝療法、抗VEGF療法等會(huì )加速光感受器的萎縮、誘發(fā)眼部炎癥等。因此，辨別健康和病變血管之間的分子差異并選擇性地消除病理性血管，進(jìn)行針對性的治療，是近年來(lái)眼科研究的重點(diǎn)和熱點(diǎn)。
2021年2月5日，《Cell Metabolism》雜志在線(xiàn)發(fā)表了加拿大蒙特利爾大學(xué)Pamela R. Tsuruda和2UNITY生物技術(shù)公司Przemyslaw Sapieha研究團隊名為“Pathological angiogenesis in retinopathy engages cellular senescence and is amenable to therapeutic elimination via BCL-xL inhibition”的最新研究成果。該研究發(fā)現了一種有效的bcl-xl小分子抑制劑UBX1967，可選擇性地參與凋亡途徑，阻止病理性血管生成，同時(shí)促進(jìn)視網(wǎng)膜病變的血管修復。
為了深入了解新生血管形成在缺血性視網(wǎng)膜病變中的作用，研究人員首先使用氧誘導視網(wǎng)膜病變(OIR)小鼠模型，對視網(wǎng)膜進(jìn)行轉錄轉錄分析。結果表明，在視網(wǎng)膜病變中，病理性新生血管的高峰期與細胞衰老的高峰期相吻合，并且增殖性糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的視網(wǎng)膜中也發(fā)現了衰老細胞聚集。
視網(wǎng)膜病變中，清除p16INK4a陽(yáng)性細胞（衰老細胞）可減少病理性新生血管的生成，同時(shí)促進(jìn)血管修復?？紤]到bcl-2蛋白家族對細胞存活和衰老的重要性，研究人員尋找這一途徑的小分子抑制劑，以尋找調節視網(wǎng)膜衰老的新方法。結果表明，UBX1967可通過(guò)抑制bcl-xl促進(jìn)衰老的內皮細胞凋亡。
研究人員進(jìn)一步研究后發(fā)現，向玻璃體內單次注射UBX1967可有效抑制病理性新生血管的生成，并可顯著(zhù)促進(jìn)血管再生。ABT-263(Navitoclax)是bcl-2和bcl-xl的非特異性抑制劑，也可以減少病理性新生血管，增加血管再生，但效果不如UBX1967。這些結果表明，UBX1967通過(guò)抑制bcl-xl可有效抑制和清除病理性血管，同時(shí)促進(jìn)缺血視網(wǎng)膜中生理性血管再生。這些觀(guān)察結果支持bcl-xl抑制劑對血管性眼病有潛在的治療作用。
綜上所述，該研究發(fā)現小分子藥物UBX1967，它可以通過(guò)抑制bcl-xl靶向清除疾病進(jìn)展過(guò)程中的衰老細胞，抑制病理性血管生成，同時(shí)促進(jìn)生理性血管再生，恢復組織內環(huán)境穩定，是一種潛在的治療視網(wǎng)膜病理性血管生成的方法。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
