2018年末，阿斯利康的Imfinzi在頭頸部癌癥方面的臨床試驗失敗，之后該公司將希望寄托在3期研究KESTREL上，認為該藥物可能能夠在PD-L1生物標記物水平高的患者身上顯示出益處。但這項研究依然沒(méi)有成功。
2月5日，阿斯利康宣布一線(xiàn)治療腫瘤表達高水平PD-L1的頭頸部鱗狀細胞癌（HNSCC）復發(fā)或轉移患者的3期臨床試驗KESTREL結果，與標準治療EXTREME治療方案（化療聯(lián)合西妥昔單抗[cetuximab]）相比，檢查點(diǎn)抑制劑Imfinzi（durvalumab）未達到提高總生存率（OS）的主要終點(diǎn)。同時(shí)，Imfinzi聯(lián)合tremelimumab對所有患者也均無(wú)OS益處，未能達到次要終點(diǎn)。但Imfinzi單藥治療以及與tremelimumab聯(lián)合治療的安全性和耐受性與以前的試驗一致。
阿斯利康介紹，KESTREL是一項隨機、開(kāi)放標簽、多中心、全球性3期臨床試驗，用于復發(fā)性或轉移性HNSCC的一線(xiàn)治療。該試驗測試了Imfinzi或Imfinzi聯(lián)合第二免疫療法tremelimumab與EXTREME治療方案（西妥昔單抗聯(lián)合順鉑或卡鉑加5-氟尿嘧啶）的療效。高PD-L1被定義為50%或更多的腫瘤細胞、25%或更多的腫瘤浸潤性免疫細胞表達PD-L1。
這項試驗在23個(gè)國家的200多個(gè)中心進(jìn)行，其中包括美國、歐洲、南美和亞洲的中心。主要終點(diǎn)是Imfinzi單藥治療組PD-L1高表達患者的OS。接受Imfinzi聯(lián)合tremelimumab治療的所有入組患者的OS被作為一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。
Imfinzi（durvalumab）是一種人源性單克隆抗體，目前在歐盟、美國、日本、中國和多國基于3期試驗PACIFIC結果已被批準用于治療在放化療后不可切除的III期非小細胞肺癌（NSCLC）患者；基于3期試驗CASPIAN的結果，該藥物被歐盟、美國、日本和多國批準用于治療廣泛期小細胞肺癌（SCLC）。此外，在美國和其他一些國家，Imfinzi也被批準用于治療晚期膀胱癌患者。
Tremelimumab是一種針對細胞**T淋巴細胞相關(guān)蛋白4（CTLA-4）活性的人源性單克隆抗體和潛在的新藥。該藥物正在與Imfinzi聯(lián)合用于NSCLC、SCLC、膀胱癌和HCC的臨床試驗項目中進(jìn)行試驗。
“雖然這一失敗對阿斯利康來(lái)說(shuō)并不是一個(gè)巨大的財務(wù)打擊，預測頭頸部鱗狀細胞癌適應癥在美國和歐盟的潛在收入峰值還不到1.5億美元，但是這對阿斯利康仍存在一些不利因素。”醫療保健行業(yè)投資銀行SVBLeerink分析師杰弗里·波格斯（Geoffrey Porges）在給客戶(hù)的一份報告中寫(xiě)道：“它可能會(huì )限制Imfinzi在3期非小細胞肺癌這個(gè)‘安全’適應癥之外的擴張機會(huì )，該適應癥是Imfinzi目前最大的收入來(lái)源，也是PD-1/PD-L1類(lèi)其他藥物目前尚未挑戰的收入來(lái)源。”
2020年前9個(gè)月，Imfinzi的銷(xiāo)售額達到14.8億美元，增長(cháng)42%，成為阿斯利康增長(cháng)最快的產(chǎn)品。
“說(shuō)到其他成員，這項試驗的失敗還進(jìn)一步削弱了人們對Imfinzi和默沙東Keytruda的印象。”波格斯指出，Keytruda是檢查點(diǎn)抑制劑市場(chǎng)的領(lǐng)導者，在顯示出可以比標準治療提高23%的生存率后，該藥物在頭頸部癌癥患者中獲得了美國FDA的批準。
研究失敗對于阿斯利康的意義最終是否定的嗎？或許是，因為研究似乎也指出tremelimumab“有限的增量?jì)r(jià)值”。該藥物尚未找到適合的市場(chǎng)，盡管其納入了許多臨床試驗中。但阿斯利康可能不必等太久就有機會(huì )挽回自己的損失，因為3期試驗Himalaya正在檢測Imfinzi與tremelimumab聯(lián)合治療先前未經(jīng)治療的肝癌患者，同時(shí)3期試驗Poseidon則正在研究tremelimumab對肺癌生存率的影響，兩項研究在今年后期或將發(fā)布結果。
參考來(lái)源：
1.AstraZeneca's PD-L1 med Imfinzi strikes out again in head and neck cancer
2.AstraZeneca's Checkpoint Inhibitor Misses Mark in Head & Neck Cancer
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