記者 |金淼

編輯 |許悅

       “沒(méi)有這種藥，病人一旦出血要忍受巨大疼痛。”

       這是1月中旬，一位在四川的網(wǎng)友在微博提到的“人凝血酶原復合物”短缺問(wèn)題——受疫情影響河北保定人凝血酶原復合物供應嚴重不足，此前已經(jīng)斷藥數月，“元旦前只采購到120支，瞬間被搶空。”

       人凝血酶原復合物是由血漿分離提取制成的血制品，可用于血友病治療。據智研咨詢(xún)，2018年，中國的血友病患者人數達14萬(wàn)。

       過(guò)去的一年，受新冠疫情影響，人凝血酶原復合物所屬的血制品行業(yè)迎來(lái)更多關(guān)注。

       在新冠治療中，靜丙被納入納入到診療方案指南中，新冠病毒特免血漿制品和特免球蛋白等都被廣泛應用。血制品企業(yè)上海萊士在2020年2月4日曾發(fā)布公告表示因新冠疫情，公司產(chǎn)能被征用。

       但即便如此，國內血制品的使用量較國際仍有一定差距，血制品中占比最大的人血白蛋白人均用量也在發(fā)達國家的50%左右。但新冠疫情中，血制品被給予更多關(guān)注，以至于多家券商認為，疫情能夠直接推動(dòng)臨床血制品的使用量的提升。

       血液制品是由健康人血漿經(jīng)分離、提純后獲得的各種人血漿蛋白制品。血漿是血制品的原料，但受疫情限制人員流動(dòng)等因素影響，世界各國采漿行動(dòng)都受到一定影響，進(jìn)而傳導到血制品出貨量。

       國內采漿量下滑致2020Q3、Q4血制品供應緊張

       有上市血制品企業(yè)高層向界面新聞表示，2020年1、2月國內單采血漿站受疫情防控影響完全停擺，進(jìn)入3月后，部分企業(yè)采漿開(kāi)始逐步恢復，其所在的企業(yè)5月份起恢復到前一年同期水平，“全行業(yè)大約損失了兩個(gè)月左右的采漿量，上半年全行業(yè)大概減少了1000噸的采漿量。”2019年全年國內的采漿總量為9201噸，國元證券研報預測，2020年全年采漿量預計與2019年持平或稍有下滑。

       對于血制品生產(chǎn)企業(yè)而言，血制品從采漿到終端的銷(xiāo)售使用大約需要耗時(shí)7-8個(gè)月。因為原料特殊，生產(chǎn)過(guò)程極為謹慎：采集并檢測合格的原料血漿在放置60天后，對獻漿人員血漿樣本再次進(jìn)行病毒檢測并合格，才可對之前采集的合格原料血漿投入生產(chǎn)制成相關(guān)血液制品；此后產(chǎn)品生產(chǎn)周期大約1-2月，批簽發(fā)時(shí)間大約4個(gè)月。

       通過(guò)簡(jiǎn)單的算術(shù)可以推斷的是，2020年1月和2月國內血漿站停擺，將會(huì )把影響釋放在2020年三季度和四季度的血制品供應上。

       根據東興證券整理的2020年血制品批簽發(fā)數據顯示，2020年三季度除乙型肝炎人免疫球蛋白較上一年同期實(shí)現增長(cháng)外，其他所有血制品批簽發(fā)較上一年同期相比均呈現不同程度的下滑，這是開(kāi)篇血友病患者面臨斷藥的根源。

       一從事血制品流通的企業(yè)負責人表示，受供應因素影響，三季度時(shí)，不同品種的血制品出廠(chǎng)價(jià)格皆有小幅上漲， 對于流通企業(yè)而言，醫院端采購價(jià)為中標價(jià)，血制品企業(yè)一旦上調出廠(chǎng)價(jià)則會(huì )擠壓流通環(huán)節利潤，而且受疫情影響，醫院收入銳減，回款速度變慢，兩者疊加導致流通企業(yè)承壓，向醫院供貨的積極性減弱，“但院內還是血制品流通最重要的渠道”。

       進(jìn)口血制品采漿相隔受到影響

       因1984年原衛生部、經(jīng)貿部和海關(guān)總署聯(lián)合發(fā)布的《關(guān)于限制進(jìn)口血液制品防止AIDS病傳入我國的聯(lián)合通知》等政策法規的限制，國內能夠進(jìn)口的血制品僅限為人血白蛋白，2019、2020年進(jìn)口人血白蛋白占到國內全部人血白蛋白批簽發(fā)的60%和64.59%，國內極大依賴(lài)進(jìn)口人血白蛋白。

       血制品研究者杜向軍計算，若要實(shí)現血制品供應自給自足，國內每千人口需要20L血漿，意味著(zhù)全國需要2.8萬(wàn)原料血漿。而2019年國內千人獻漿量?jì)H為6.4L，全年采漿量9201噸，想要實(shí)現世界衛生組織呼吁的各國血漿自給足，缺口巨大。

       在2020年1月和2月國內疫情最為嚴重的時(shí)間內，海外相對而言受到疫情沖擊較小，當時(shí)采漿活動(dòng)仍然正常，以至于上述兩受訪(fǎng)者皆認為，三季度起雖然國內企業(yè)人血白蛋白批簽發(fā)將明顯減少。但由于進(jìn)口白蛋白供應相對平緩，2020年國內人血白蛋白供應并不緊張，而海外疫情帶來(lái)的血制品供應緊張情況將在2021年凸顯。

       對于進(jìn)口的人血白蛋白而言，其采漿至生產(chǎn)總耗時(shí)更長(cháng)，總體在7個(gè)月左右。而生產(chǎn)后距離產(chǎn)品在中國國內批簽發(fā)大約還需要7-8個(gè)月時(shí)間——也就是說(shuō)，從采漿到批簽發(fā)間長(cháng)達一年半時(shí)間。

       因此，上述流通企業(yè)負責人認為，隨著(zhù)國內診療活動(dòng)逐步恢復正常，疊加國外血漿供應減少的情況，今年及接下來(lái)的時(shí)間人血白蛋白緊缺的情況才將得以顯現。國際血制品巨頭之一Grifols預計，其2020年財年采漿量將減少15%。

       以血友病患者需要用到另一種血制品——血源性FVIII制劑為例，統計數據顯示2020年第四季度，國內血源性FVIII制劑較上一年同期出現了45.2%的批簽發(fā)降幅。

       山東一血友病患者組織代表表示，目前區域內血源性FVIII制劑供應出現緊張，部分省外偏遠地區患者已經(jīng)開(kāi)始反應斷供情況。

       如何解決血制品供應難題？

       解決血制品供應問(wèn)題，首先被考慮的則是增加單采血漿站。血漿的來(lái)源是依靠單采血漿站，因此新設采漿站是采漿量增長(cháng)的最關(guān)鍵因素。但為加強血漿質(zhì)量管理，原衛計委66號文《關(guān)于促進(jìn)單采血漿站健康發(fā)展的意見(jiàn)》中，提出要嚴格新增單采血漿站設置審批，因此目前行業(yè)內頭部企業(yè)每年新設的單采血漿站僅為個(gè)位數，2020年國內新獲批開(kāi)采的漿站僅4家。

       2020年初，安信證券在血制品行業(yè)電話(huà)會(huì )議上就整個(gè)血制品行業(yè)未來(lái)血漿緊張的情況進(jìn)行過(guò)討論，當時(shí)行業(yè)人士表示，目前行業(yè)內討論的方案分為：1、進(jìn)口血漿；2、義務(wù)獻血所得血漿用來(lái)做原材料；3、增加采漿頻率。

       但幾個(gè)方案皆面臨不同的難度，以至于上述血制品企業(yè)高管在接受界面新聞采訪(fǎng)時(shí)認為，這三點(diǎn)從政策上打開(kāi)的可能性都比較小。除上述《關(guān)于限制進(jìn)口血液制品防止AIDS病傳入我國的聯(lián)合通知》明確禁止進(jìn)口包括血漿在內的血制品外，2016年原國家衛計委發(fā)布的《關(guān)于促進(jìn)單采血漿站健康發(fā)展的意見(jiàn)》中，再次強調嚴禁血制品生產(chǎn)企業(yè)進(jìn)口原料血漿。

       業(yè)內討論的解決方案中的第二點(diǎn)，涉及到的義務(wù)獻血所得血漿用來(lái)做原材料，該建議背景是國內將血液分為醫療臨床用血和血液制品生產(chǎn)用血兩部分分別管理，為雙軌制，前者實(shí)行無(wú)償獻血制度執行《獻血法》，后者有償并按《血制品管理條例》管理。

       醫療機構輸血，一般僅輸注濃縮的血細胞，剩余血漿不允許提供給企業(yè)制作血制品，這種情況下，血液資源利用率低，并使得獻血血站與單采血漿站面臨一定的競爭關(guān)系。

       這種擔憂(yōu)出于一旦同地區既設置義務(wù)獻血即沒(méi)有經(jīng)濟報酬的血站，和血制品企業(yè)設置的有償血漿站，將會(huì )影響前者積極性，沖擊臨床用血，導致患者在院內就醫時(shí)用血緊張。

       囿于雙軌制，獻血后，獻血血站剩余的分離血漿不能用于血液制品的生產(chǎn)，存在一定程度的浪費。但是全球范圍內，有多個(gè)國家通過(guò)打通這部分血漿用于血制品生產(chǎn)以提高血漿的綜合利用效率，以緩解血制品的供需矛盾。

       但上述血制品企業(yè)高管認為，輕易放開(kāi)則會(huì )帶來(lái)風(fēng)險問(wèn)題，因需要將剩余血漿按照血制品再次進(jìn)行檢疫和批簽發(fā)。而這部分血漿的加入，雖然能夠提高利用率，但對于國內血漿缺口而言，仍存在較大不平衡，安信證券電話(huà)會(huì )中計算，義務(wù)獻血每年貢獻的血漿量為600噸，對全國的影響百分比不超過(guò)10%，并且涉及到運輸、檢驗、治理等多個(gè)方面問(wèn)題，實(shí)操復雜。

       而第三點(diǎn)，杜向軍在接受界面新聞采訪(fǎng)時(shí)表示，并不能從根本上解決國內血漿的供應問(wèn)題。國內采漿區域內符合獻漿年齡要求的戶(hù)籍人口為3.45億，除掉進(jìn)城務(wù)工人口，區域內符合獻漿要求的人口實(shí)際不足2億，而此部分人口的獻漿量已經(jīng)超過(guò)千人每20L，在此背景下，增加獻漿頻次意義有限。

       由于獻血血站和單采血漿站的競爭，國內《血制品管理條例》中關(guān)于單采血漿站設置要求，單采血漿站只能設立在縣及縣級市，并且縣內如果有用于獻血的一般血站，則不能再開(kāi)設單采血漿站，使得獻漿人口并不多?！吨袊斞袠I(yè)發(fā)展報告（2016）》數據顯示，目前國內采漿區域內戶(hù)籍人口3.45億，通過(guò)3.45億的獻漿戶(hù)籍人口滿(mǎn)足國內14億的血制品需求，自給自足被認為是天方夜譚。

       近期，多個(gè)券商認為，政策出現松動(dòng)，因云南省衛生健康委組織起草的《云南省單采血漿站設置規劃（2020-2023）（征求意見(jiàn)稿）》中規劃全省設置24個(gè)單采血漿站。

       但一業(yè)內人士認為，即便云南新設24個(gè)單采血漿站但區域內人口過(guò)少，并且新設置漿站是因中生上海和河北大安在云南選址異地改建，對于整個(gè)血漿提升影響有限。

       打通獻血分離血漿用于血制品方面，1月21日，衛健委官網(wǎng)發(fā)布了《關(guān)于政協(xié)十三屆全國委員會(huì )第三次會(huì )議第3227號（醫療體育類(lèi)472號）提案答復的函》，其中提到，近年來(lái)，為推進(jìn)提高血站剩余分離血漿的利用效率，增加血液制品供應量，衛健委積極組織專(zhuān)家開(kāi)展相關(guān)安全性、可行性等研究工作，已經(jīng)前后多次就此事協(xié)商相關(guān)部門(mén)并書(shū)面征求一面，努力推動(dòng)政策突破。但是獻血每年涉及到的血漿量也不能夠從根本上推動(dòng)血漿自給自足。

       上述征求意見(jiàn)稿中提到，目前國內血制品行業(yè)的一個(gè)問(wèn)題是對原料血漿利用率不足，企業(yè)數量多，產(chǎn)業(yè)集中化程度低，生產(chǎn)規模小等問(wèn)題，以至于對原料血漿利用率不足，造成血漿浪費。

       為了提升行業(yè)集中度，2001年5月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)中國遏制與防治艾滋病行動(dòng)計劃（2001-2005年）的通知》規定，實(shí)行血液制品生產(chǎn)企業(yè)總量控制，加強監督管理，從2001年起，不再批準新的血液制品生產(chǎn)企業(yè)。

       2020年，血制品行業(yè)在資本市場(chǎng)也有一系列動(dòng)作，如雙林生物收購派斯菲科100%股權，后者有10家漿站，年采漿量超過(guò)300噸。上述血制品企業(yè)高管表示，每輪行業(yè)波動(dòng)時(shí)，行業(yè)都會(huì )出現并購潮，“行業(yè)的波動(dòng)有利有弊，一方面白蛋白漲價(jià)背景下，對于采漿量比較小，依賴(lài)白蛋白營(yíng)收的企業(yè)，收入會(huì )較往年好，企業(yè)自身對于被并購的欲望就比較低；另一方面，采漿受到影響，固定成本分攤不了，部分小企業(yè)業(yè)績(jì)會(huì )比較差，可能就會(huì )促成并購。”

       但并購不能從本質(zhì)上解決問(wèn)題，因國內血制品管控政策問(wèn)題，即使是集團內部的各下屬企業(yè)血漿、組分調撥也需地方藥監及國家藥監局特批，而近兩年來(lái)特批口子已經(jīng)收緊，想要最大化利用血漿難度重重，上述業(yè)內人士表示，在此背景下想要實(shí)現規?；?，也幾近不可能。

       “想要實(shí)現自給自足最本質(zhì)的是把采漿人口的限制放開(kāi)。”在歐美，血漿來(lái)源主要是大學(xué)生，而在國內的采漿人口中，40歲以上的貧困女性則為主體。

       “用這些人口的血漿想滿(mǎn)足14億人口的血漿需求，既困難又不公平。最終能夠實(shí)現自給自足的，還是打開(kāi)血漿限制，讓獻漿成為14億人的事，才有可能。”