BioVaxys Technology Corp.宣布已開(kāi)始針對卵巢癌半抗原化腫瘤抗原**BVX-0918A的臨床開(kāi)發(fā)計劃。公司計劃在歐盟（EU）中尋求III期和IV期卵巢癌同情給藥許可，接下來(lái)在美國提交新藥臨床試驗申請（IND）。BioVaxys正在與其指定的合同制造組織（CMO）進(jìn)行討論，并預計將于2021年第一季度執行一份制造合同。公司計劃在今年晚些時(shí)候向歐洲藥品管理局（EMEA）提交針對BVX-0918A的臨床試驗申請（CTA）。
卵巢癌治療存在大量未滿(mǎn)足的治療需求。目前，全世界有超過(guò)24萬(wàn)女性被診斷患有卵巢癌，并有超過(guò)14.02萬(wàn)人死于該疾病。在美國，卵巢癌是導致婦科惡性腫瘤死亡的主要原因。2020年，美國估計有21750例新的卵巢癌病例，并且有13940人死于卵巢癌。此種病死率幾乎是乳腺癌的三倍，這使卵巢癌成為發(fā)達國家中最致命的婦科惡性腫瘤。像其他癌癥一樣，該疾病的病期與生存成反比。該疾病所有病期的5年相對生存率約為45%。但是，卵巢癌通常在早期（I期和II期）無(wú)癥狀，因此大約80%的患者確診時(shí)就已是晚期（III期和IV期）。III期和IV期患者的5年生存率約為29%。
BioVaxys基于成熟的免疫學(xué)概念開(kāi)發(fā)了其**技術(shù)平臺，用一種稱(chēng)為半抗原的簡(jiǎn)單化學(xué)物質(zhì)修飾腫瘤或病毒抗原，使其更容易被免疫系統發(fā)現。半抗原化過(guò)程“教導”患者的免疫系統識別目標蛋白并使目標蛋白作為外來(lái)物更加“可見(jiàn)”，從而刺激免疫應答。在BioVaxys聯(lián)合創(chuàng )始人兼首席醫療官David Berd醫學(xué)博士之前進(jìn)行的I期和II期臨床研究中，對近500名黑色素瘤或卵巢癌患者使用BioVaxys的早期癌癥**，結果表明半抗原細胞平臺顯示出顯著(zhù)的臨床應用前景。BioVaxys創(chuàng )始人、總裁兼首席運營(yíng)官Ken Kovan表示：“自體方法可能比其他方法（如涉及尋找特定抗原的方法）更具優(yōu)勢。由于自體腫瘤細胞定義為在患者體內具有一組獨特抗原，因此其挑戰是提高免疫系統將卵巢腫瘤細胞識別為異物的能力，從而打破患者的‘自身耐受性’。達到這一目標的方法是使用半抗原，這是BioVaxys半抗原蛋白**平臺的基礎。”
BioVaxys計劃采用一種“檢查點(diǎn)抑制劑”來(lái)開(kāi)發(fā)**，可降低或削弱免疫檢查點(diǎn)基因或基因產(chǎn)物的細胞功能。檢查點(diǎn)抑制劑是一種藥物類(lèi)型，可以阻斷由某些類(lèi)型的免疫系統細胞（如T細胞和某些癌細胞）產(chǎn)生的稱(chēng)為“檢查點(diǎn)”的蛋白質(zhì)。這些檢查點(diǎn)有助于防止免疫應答過(guò)強，但有時(shí)也會(huì )阻止T細胞殺死癌細胞。當這些檢查點(diǎn)被阻斷后，T細胞可以更有效地殺死癌細胞。BioVaxys的重點(diǎn)是將免疫檢查點(diǎn)抑制劑與其半抗原化腫瘤抗原**（主要是抗CTLA4、抗PD1或PDL1檢查點(diǎn)抗體）結合使用，以治療卵巢癌和其他實(shí)體瘤。BioVaxys的基本原理是：（1）具有持續存在的未滿(mǎn)足的臨床需求，因為大多數卵巢癌患者無(wú)法從抗檢查點(diǎn)單一療法中獲益；（2）有證據表明并非所有患者都能對其腫瘤產(chǎn)生免疫應答；（3）有證據表明患者特異性**可以誘導對自體腫瘤抗原的免疫應答；（4）檢查點(diǎn)之前時(shí)期的臨床證據表明，此類(lèi)患者特異性**可對生存產(chǎn)生積極影響。
BioVaxys最近還完成了針對其新冠病毒候選**BVX-0320的臨床前計劃，其中包括美國衛生與公共服務(wù)部、食品和藥物管理局（FDA）生物制劑評估與研究中心（CBER）在其發(fā)布的有關(guān)新冠病毒預防**開(kāi)發(fā)和許可指南中建議的研究。
美國食品和藥物管理局的非約束性指南旨在協(xié)助新冠病毒預防**的臨床開(kāi)發(fā)和許可，并反映其在此問(wèn)題上的最新想法。此項臨床前計劃于2020年9月開(kāi)始，由Charles River Laboratories, Inc.根據與BioVaxys公司的合同進(jìn)行，通過(guò)測量將病毒與人體細胞結合的蛋白質(zhì)抗體的發(fā)展，對受控小鼠模型中BVX-0320引發(fā)的抗病毒免疫應答進(jìn)行評估。試驗對28只小鼠進(jìn)行四種劑量的兩次BVX-0320注射并結合免疫性佐劑QS21，之后第6周檢測到其中96.4%的小鼠抗體呈陽(yáng)性反應。BioVaxys團隊還發(fā)現其半抗原新冠病毒棘突**可激活CD4+輔助性T細胞和CD8+殺傷性T細胞，表達激活標志物CD69和CD25。這個(gè)結果表明，接種3µg或10µg兩種不同劑量的BVX-0320可刺激免疫系統記憶的輔助性T細胞以及殺傷性T細胞。CD4+ T細胞對于實(shí)現針對病毒病原體的調節有效免疫應答至關(guān)重要，是適應性免疫應答的核心。記憶輔助性CD4+ T細胞在免疫應答后產(chǎn)生，可以保留病毒的相關(guān)信息，使這些細胞能夠在病毒暴露后迅速應答。CD8+ T細胞能夠殺死被病毒感染的細胞，從而停止病毒在這些細胞中的復制。
在BioVaxys贊助的與俄亥俄州立大學(xué)（OSU）韋克斯納醫學(xué)院的一項合作研究中，OSU研究人員使用免疫應答測定法中剩余的小鼠血清進(jìn)行了蝕斑減少中和測試，終點(diǎn)是蝕斑減少了50%，在一個(gè)混合樣品中觀(guān)察到BVX-0320引發(fā)產(chǎn)生了針對新冠病毒的中和抗體。蝕斑是由活新冠病毒感染人源性細胞所產(chǎn)生。OSU是具有實(shí)驗室能力來(lái)研究活新冠病毒的少數機構之一。
最近，在英國和南非發(fā)現了兩種新的新冠病毒菌種，分別是B.1.1.7和501Y.V2。兩種菌株均顯示出許多突變，其中一些存在突刺蛋白中。在這兩種新菌株中發(fā)現的最憂(yōu)心的突變是突刺蛋白位置501中的一種，它是受體結合域中的關(guān)鍵接觸點(diǎn)之一。實(shí)驗數據表明，這種稱(chēng)為501Y的突變可以通過(guò)ACE2受體增強病毒與人細胞的結合。這種變化可能導致病毒在個(gè)體之間傳播得更快，從而使新冠病毒傳播得更快。還有一個(gè)令人擔憂(yōu)的問(wèn)題：最近批準的**可能無(wú)法完全有效地抵抗這些新菌株。
BioVaxys的半抗原化策略構成了一種平臺技術(shù)，因為它幾乎適合任何病毒衍生的蛋白質(zhì)。病毒蛋白的半抗原化使BioVaxys具有“盒式”方法的靈活性，這是其他**所無(wú)法實(shí)現的。在這種方法中，它們可以“交換”適當的病毒抗原以進(jìn)行半抗原化和創(chuàng )造新**，這可能使得相對于其他**方法而言，具有更快的開(kāi)發(fā)時(shí)間表。
BioVaxys建議通過(guò)修飾其新冠病毒**BVX-0320來(lái)應對這些潛在的危險事件。該原始版本包含突刺蛋白的S1亞基，在新冠疫情開(kāi)始時(shí)在病毒分離物中占主導地位。一種新的新冠病毒候選**BVX-0121正在內部評估，將通過(guò)修飾以解決新出現的毒株。這會(huì )是一種二價(jià)或三價(jià)**，包含原始S1以及來(lái)自英國和南非菌株之一或兩者均有的S1。其制造過(guò)程會(huì )與BVX-0320相似。BioVaxys計劃與制藥合作伙伴合作，共同為II期計劃尋求政府資助。
BioVaxys的新冠病毒診斷法Covid-T™具有可檢測原始病毒和兩種新菌株之間T細胞應答差異的潛力。當前測量T細胞免疫力的方法需要從測試對象體內抽取血液，并在擁有專(zhuān)門(mén)設備的實(shí)驗室中對血液樣本進(jìn)行耗時(shí)且昂貴的分析。我們需要的是一種簡(jiǎn)單、低成本、易于采用并且準確的工具來(lái)測試新冠病毒T細胞的存在，以識別安全和高危人群。Covid-T™提供了一種簡(jiǎn)單、低成本、易于采用并且準確的工具來(lái)測試新冠病毒T細胞的存在，以及評估任何新冠病毒候選**在刺激T細胞免疫力方面的有效性。 大量供應這種低成本且易于采用的T細胞免疫診斷，將會(huì )對抗體測試和各種公共衛生風(fēng)險緩解策略提供補充。
受試者會(huì )同時(shí)測試對所有三種S1變體的遲發(fā)型超敏反應。比較每個(gè)受試者的DTH反應的大小。公司已聘請一個(gè)全球監管咨詢(xún)小組，正在與FDA批準的合同開(kāi)發(fā)與制造組織（CDMO）簽訂細胞系、表達系統和克隆專(zhuān)業(yè)知識合同，以獲取GMP級s-1蛋白，并在準備一套FDA提交前指南包，預計短期內將提交給FDA。計劃在今年3月進(jìn)行非GMP動(dòng)物**研究，接下來(lái)在今年夏天進(jìn)行擬議的I期研究。
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