從天花到新冠，永 久消滅病毒所導致的疾病，我們到底還要走多久？也許這個(gè)問(wèn)題我們根本就給不出百分百正確的答案，截止到目前為止并非所有的病**疾病都存在特 效藥，但盡管如此，我們并非束手無(wú)策。古諺云：亡羊補牢，不如未雨綢繆！隨著(zhù)醫學(xué)探究的不斷深入，“**接種”無(wú)疑成為了一項十分強大的防治方案！

       作為一種生物制劑，**可為特定的傳染病感染者提供主動(dòng)獲得的免疫力[1]。**通常包含源自致病微生物的生物制劑，或者由人工合成的類(lèi)似制劑，通常由弱化或殺死的微生物其毒素或其表面蛋白之一制成。該物質(zhì)刺激人體的免疫系統，將其識別為威脅，將其破壞，并進(jìn)一步識別和破壞其將來(lái)可能遇到的與該物質(zhì)相關(guān)的任何微生物。**可以是預防性的（預防或減輕自然或“野生”病原體感染的影響），也可以是治療性的（與已經(jīng)發(fā)生的疾病如癌癥作斗爭）。

       PART.01**的發(fā)展史

       可能現在我們對于“天花病毒”并不十分了解，但在醫學(xué)技術(shù)并不發(fā)達的古代，其以傳染性強、致死率高被大眾驚悚地稱(chēng)為“死神忠實(shí)的幫兇”。盡管如此，它依舊被經(jīng)驗性的療法所打敗。

       《痘疹定論》是清朝朱純嘏撰寫(xiě)，此書(shū)刊于康熙五十二年（1713）。該書(shū)師法聶尚恒的《活幼心法》，結合個(gè)人經(jīng)驗提出：痘疹源于“胎毒”，因四時(shí)正氣失序，兩間雜氣交攻而發(fā)；治法主張逐毒外出。卷一論述痘疹之病因、病理、病狀及調治法；卷二論痘疹之伏陷倒逆癥，兼雜癥及痘后痢、癰；卷三為痘的接種法及用人痘接種預防的歷史和方法；卷四論麻疹之診治，臍帶處理以及防臍風(fēng)之發(fā)生。光緒九年(1883)徐安瀾將本書(shū)加以刪校，取名為《痘疹定論》并刊行。隨著(zhù)醫學(xué)的進(jìn)一步發(fā)展，直至17世紀末期，醫生們的做法是取天花病人皮膚傷口的膿液涂抹在在健康人的劃痕上。這樣的做法雖可以很好的預防天花疾病，但仍有3%左右的人在接種后會(huì )死去，即安全性仍存在著(zhù)一定的缺陷。

       第一種**由英國醫生愛(ài)德華·詹納（ Edward Jenner）在1796年引入。詹納從一個(gè)患有牛痘的擠奶女仆的手上采集膿液，將其注射到一個(gè)8歲男孩詹姆斯·菲普斯的胳膊上，在經(jīng)歷幾天的發(fā)燒后，小男孩神奇的康復了。六個(gè)星期后，他用天花病毒對男孩進(jìn)行了測試，發(fā)現無(wú)任何癥狀出現。于是詹納擴大了他的研究范圍，并在1798年報告中稱(chēng)其**在兒童和成人中都是安全的——牛痘病毒賦予人類(lèi)抵抗天花的保護作用。

       繼詹納的工作之后，路易斯·巴斯德（ Louis Pasteur）在1880年代引入了第二代**，后者開(kāi)發(fā)了用于霍亂和炭疽的**，并通過(guò)了國家**接種政策。二十世紀，出現了幾種成功的**，包括針對白喉、麻疹、腮腺炎和風(fēng)疹等疾病。隨著(zhù)**變得越來(lái)越普遍，許多人開(kāi)始認為它們是“無(wú) 敵的”。但是，**仍然無(wú)法治療許多重要疾病，包括單純皰疹、瘧疾、淋病和艾滋病等各類(lèi)嚴重疾病。

       PART.02**種類(lèi)

       **的關(guān)鍵是將抗原注射到體內而同時(shí)不致使人生病?？茖W(xué)家已經(jīng)開(kāi)發(fā)出幾種方法來(lái)完成此操作，并且每種方法都可以制造出不同類(lèi)型的**。

       01

       減毒活**

       對于這些類(lèi)型的**，會(huì )將較弱、無(wú)癥狀的病毒或細菌形式引入體內。接種此種**，病原體不會(huì )擴散且引起疾病，但是免疫系統仍會(huì )學(xué)會(huì )識別其抗原并知道將來(lái)會(huì )如何“戰斗”。

       優(yōu)點(diǎn)：由于這些**將實(shí)際的活病原體引入體內，為免疫系統提供了絕 佳的模擬環(huán)境。因此，減毒活**只需一兩劑就可以產(chǎn)生終身免疫力。

       缺點(diǎn)：由于減毒活**中含有活的病原體，因此不給免疫系統弱的人（如正在接受化學(xué)療法或HIV治療的人）提供**，因為病原體可能會(huì )變得更強壯并引起疾病。此外，這些**必須始終冷藏，以免弱毒的病原體死亡。

       02

       特定**

       麻疹；腮腺炎；風(fēng)疹（MMR聯(lián)合**）

       水痘（水痘）；流感（鼻噴霧劑）；輪狀病毒

       03

       滅活**

       對于這些**，特定的病毒或細菌被熱或化學(xué)物質(zhì)殺死，其死細胞被引入體內。即使病原體已經(jīng)死亡，免疫系統仍可以從其抗原中學(xué)習如何在將來(lái)對抗其活體形式。

       優(yōu)點(diǎn)：這些**可以冷凍干燥使其易于保存，因為與活的減毒**一樣，沒(méi)有殺死病原體的風(fēng)險。它們也更安全，沒(méi)有病毒或細菌變異致病的風(fēng)險。

       缺點(diǎn)：由于病毒或細菌已經(jīng)死亡，因此它不能像活的減毒病毒那樣準確地模擬真實(shí)物體。因此，經(jīng)常需要幾次劑量和“助推器”訓練身體以自我防御。

       04

       亞基/共軛**

       對于某些疾病，科學(xué)家能夠從病原體中分離出一種特定的蛋白質(zhì)或碳水化合物，將其注入人體后，可以訓練免疫系統做出反應而不會(huì )引起疾病。

       優(yōu)點(diǎn)：使用這些**，由于只有一部分或原始病原體而不是全部注入體內，因此發(fā)生不良反應的幾率要低得多。

       缺點(diǎn)：在病原體中最好的抗原用于訓練免疫系統，然后分離它們并非總是可能的。這樣只能生產(chǎn)某些**。

       05

       類(lèi)毒素**

       某些細菌性疾病會(huì )通過(guò)分泌有害的化學(xué)物質(zhì)或毒素來(lái)?yè)p害人體。對于這些細菌，科學(xué)家能夠使用甲醛和水的混合物來(lái)“滅活”某些毒素。然后將這些死毒素安全地注射到體內。免疫系統可以從死亡的毒素中充分學(xué)習，以抵御生命中出現的毒素。

       06

       結合**

       某些細菌，如希伯氏病，具有糖分子的外層涂層，它們偽裝其抗原并欺騙年輕的免疫系統。為了解決這個(gè)問(wèn)題，科學(xué)家可以將一種抗原從另一種可識別的病原體與偽裝細菌的糖衣結合起來(lái)。結果，人體的免疫系統學(xué)會(huì )識別含糖的偽裝本身是有害的，并在糖偽裝進(jìn)入人體后立即對其進(jìn)行攻擊。

       PART.03COVID-19**的分析與展望

       要了解COVID-19**的工作原理[2]，首先要了解我們的身體如何抵抗病毒類(lèi)疾病。當諸如COVID-19的病毒之類(lèi)的細菌侵入我們的身體時(shí)，它們就會(huì )攻擊人體系統并進(jìn)行繁殖。血液中含有將氧氣輸送到組織和器官的紅細胞，以及與感染作斗爭的白細胞或免疫細胞。不同類(lèi)型的白細胞以不同方式抵抗感染：

       巨噬細胞是吞噬并消化細菌和死亡或垂死細胞的白細胞。巨噬細胞留下了稱(chēng)為抗原的入侵細菌部分。人體將抗原識別為危險抗原，并刺激抗體攻擊抗原；

       B淋巴細胞是防御性白細胞。它們產(chǎn)生攻擊巨噬細胞遺留的病毒片段的抗體；

       T淋巴細胞是另一種防御型白細胞。它們攻擊體內已被感染的細胞。

       COVID-19**可幫助我們的身體對導致COVID-19的病毒產(chǎn)生免疫力。不同類(lèi)型的**以不同的方式提供保護，但是在所有類(lèi)型的**中，人體都會(huì )留下“記憶”T淋巴細胞和B淋巴細胞，它們會(huì )記住將來(lái)如何與這種病毒“作斗爭”。

       **接種后，人體通常需要幾周的時(shí)間才能產(chǎn)生T淋巴細胞和B淋巴細胞。因此，由于**沒(méi)有足夠的時(shí)間提供保護，因此可能在接種**之前或之后感染導致COVID-19的病毒，然后生病。

       有時(shí)在接種**后，增強免疫力的過(guò)程會(huì )引起癥狀，例如發(fā)燒。這些癥狀是正?，F象，表明身體正在增強免疫力。

       當前，有三種主要類(lèi)型的COVID-19**正在或即將進(jìn)行大規模（第3階段）臨床試驗。以下是每種**如何促使我們的身體識別和保護我們免受引起COVID-19的病毒的描述[3]。

       mRNA**中含有導致COVID-19的病毒物質(zhì)，該物質(zhì)為我們的細胞提供了有關(guān)如何制造該病毒特有的無(wú)害蛋白質(zhì)的指導。當我們的細胞復制出蛋白質(zhì)后，它們會(huì )破壞**的遺傳物質(zhì)。我們的身體認識到該蛋白質(zhì)不應該存在，并且會(huì )生成T淋巴細胞和B淋巴細胞，它們會(huì )記住如果我們將來(lái)被感染，該如何對抗引起COVID-19的病毒。

       蛋白亞基**包括引起COVID-19的病毒的無(wú)害片段（蛋白質(zhì)），而不是整個(gè)細菌。接種**后，我們的免疫系統會(huì )識別出蛋白質(zhì)不屬于人體，并開(kāi)始制造T淋巴細胞和抗體。如果將來(lái)受到感染，記憶細胞將識別并抵抗這種病毒。

       載體**包含一種弱毒活病毒（與引起COVID-19不同的病毒），該病毒具有導致COVID-19插入的病毒的遺傳物質(zhì)（稱(chēng)為病毒載體）。一旦病毒載體進(jìn)入我們的細胞，遺傳物質(zhì)就會(huì )向細胞發(fā)出指令，以制造一種蛋白質(zhì)，這種蛋白質(zhì)對于引起COVID-19的病毒是唯一的。按照這些說(shuō)明，我們的細胞復制蛋白質(zhì)。這促使我們的身體建立起T淋巴細胞和B淋巴細胞，它們會(huì )記住如果我們將來(lái)被感染時(shí)如何抵抗這種病毒。

       隨著(zhù)國內外感染人數的不斷增多，新型冠狀病毒已成為危脅全球安全十分嚴重的問(wèn)題。在不久的將來(lái)，COVID-19**接種必將成為全球的趨勢，相信更安全、更有效的**也將出世，讓我們懷著(zhù)期望，期待新冠結束的這一天早日到來(lái)！

       參考文獻：

       1. Siegrist C A. Vaccine immunology[J]. Vaccines, 2008, 5(1): 17-36.

       2. Dror A A, Eisenbach N, Taiber S, et al. Vaccine hesitancy: the next challenge in the fight against COVID-19[J]. European journal of epidemiology, 2020, 35(8): 775-779.

       3. van Riel D, de Wit E. Next-generation vaccine platforms for COVID-19[J]. Nature materials, 2020, 19(8): 810-812.