禮來(lái)在本周公布了其2期臨床研究TRAILBLAZER-ALZ的積極數據，與安慰劑相比，針對被稱(chēng)為N3pG的β淀粉樣蛋白修飾形式的研究抗體donanemab使得早期癥狀性阿爾茨海默病患者的認知和日常功能的綜合指標下降速度明顯減慢。
禮來(lái)介紹，TRAILBLAZER-ALZ（NCT03367403）是一項隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心的2期臨床研究，旨在評估donanemab治療早期癥狀性阿爾茨海默病的安全性、耐受性和療效。該試驗納入了272名患者，他們是根據認知評估以及淀粉樣斑塊成像和tau蛋白成像結果被選擇進(jìn)入研究的。該研究的主要終點(diǎn)是綜合阿爾茨海默病評定量表（iADRS）從基線(xiàn)到76周的變化，該量表是阿爾茨海默病評估量表認知子量表（ADAS-Cog13）和阿爾茨海默病協(xié)作研究-日常生活工具活動(dòng)（ADCS iADL）功能的綜合工具。主要次要終點(diǎn)包括阿爾茨海默病評估量表認知子量表（ADAS-Cog13）、ADCS iADL、MMSE和臨床癡呆評定量表框總和（CDR-SB）評分在基線(xiàn)檢查到76周之間的變化。其他次要生物標志物終點(diǎn)包括從基線(xiàn)到第76周腦淀粉樣蛋白沉積和腦tau蛋白沉積的變化。另外，仍在進(jìn)行中的隨機、安慰劑對照、雙盲、多中心2期研究TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）中，也正在評估donanemab的安全性、耐受性和療效。
TRAILBLAZER-ALZ研究顯示，donanemab達到了這項研究的主要終點(diǎn)，即與安慰劑相比，使得患者的iADRS從基線(xiàn)到76周下降了32%，具有統計學(xué)意義。iADRS結合了認知測量ADAS-Cog13和功能測量ADCS-iADL這兩種阿爾茨海默病常用的測量方法。與安慰劑相比，donanemab在測量認知和功能所有預先指定的次要終點(diǎn)上也顯示出一致的改善，但在每個(gè)次要終點(diǎn)上沒(méi)有達到名義上的統計學(xué)顯著(zhù)性。
通過(guò)靶向N3pGβ淀粉樣蛋白，donanemab治療已被證明能迅速產(chǎn)生高水平的淀粉樣蛋白斑塊清除率，通過(guò)淀粉樣蛋白成像測量。在TRAILBLAZER-ALZ研究中，donanemab治療的患者在76周時(shí)平均顯示淀粉樣斑塊減少至84個(gè)centiloid單位，而基線(xiàn)檢查時(shí)為108個(gè)centiloid單位（低于25個(gè)centiloid單位是典型的淀粉樣陰性?huà)呙杞Y果）。在這項研究中，一旦患者的斑塊水平連續兩次低于25個(gè)centiloid單位或任何一次低于11個(gè)centiloid單位，就會(huì )停止使用donanemab，轉而服用安慰劑。
此外，donanemab的安全性與第一階段數據的觀(guān)察結果一致。淀粉樣蛋白相關(guān)影像異常（ARIA）與淀粉樣蛋白斑塊清除抗體一致。在donanemab治療組中，27%的受試者出現淀粉樣蛋白相關(guān)的影像學(xué)異常-水腫（ARIA-E），6%的受試者出現癥狀性ARIA-E。
據報道，由于此次積極研究結果發(fā)布，禮來(lái)的股票從166美元漲到190美元，上漲了14%，市值增加了230億美元。然而當投資者迅速買(mǎi)進(jìn)該股時(shí)，分析師卻持懷疑態(tài)度。金融公司Cowen的Steven Scala指出，盡管這種藥物在清除淀粉樣蛋白方面非常有效，但對主要認知終點(diǎn)的影響相對有限，而且錯過(guò)了次要終點(diǎn)。在過(guò)去十年中，禮來(lái)的淀粉樣蛋白藥物solanezumab失敗成為該領(lǐng)域著(zhù)名的案例，這家大型制藥公司對其進(jìn)行了三項不同的關(guān)鍵性研究。而這次在272名患者中開(kāi)展的中期試驗，遠遠不能證明這款阿爾茨海默癥藥物的有效性，渤健aducanumab的關(guān)鍵性研究納入了3200多名患者。
不過(guò)，等待審批的渤健首席執行官Michel Vounatsos本周一在摩根大通（JP Morgan）投資會(huì )議上發(fā)表講話(huà)時(shí)指出，禮來(lái)的新數據證明了aducanumab及其背后的淀粉樣蛋白理論有效。
參考來(lái)源：
1.Eli Lilly announces mid-stage trial success for donanemab in Alzheimer’s
2.Eli Lilly adds $23B in market cap as investors rush on promise that this will be the amyloid Alzheimer's drug that works
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