1月12日下午，百濟神州在北京國貿辦公室就與諾華PD-1百澤安達成戰略合作的內容進(jìn)行了媒體發(fā)布會(huì )。會(huì )上百濟神州創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席執行官歐雷強（JohnV.Oyler）先生，中國區總經(jīng)理兼總裁吳曉濱博士，首席財務(wù)官兼首席戰略官梁恒博士，以及高級副總裁、全球研究及亞太臨床開(kāi)發(fā)負責人汪來(lái)博士共同出席，向媒體朋友們解讀了此則消息背后的真正意義。

       協(xié)議主要內容包括合作雙方將在美國、加拿大、墨西哥、歐盟成員國、英國、挪威、瑞士、冰島、列支敦士登、俄羅斯和日本開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化抗PD-1抗體百澤安(替雷利珠單抗)。此外，雙方均可在全球范圍內開(kāi)展臨床試驗以評估百澤安聯(lián)合其他抗腫瘤療法的潛在用藥組合；百濟神州可在北美地區共同進(jìn)行產(chǎn)品銷(xiāo)售，其中部分運營(yíng)資金將由諾華提供。

       另有資格獲得百澤安授權區域未來(lái)年度凈銷(xiāo)售額的近百分之二十至近百分之三十的分級特許使用費，但在特定情況下會(huì )合理相應減少。

       同時(shí)，此次協(xié)議高達6.5億美金的首付金額與22億美金的總交易金額，創(chuàng )下國內藥企單品種海外授權交易的全新紀錄。該合作也是目前國內PD-1領(lǐng)域交易金額最大的授權合作項目，通過(guò)與全球頂尖制藥公司的強強聯(lián)手，百濟神州將全面提速PD-1的全球商業(yè)化進(jìn)程，本土研發(fā)的價(jià)格合理、具備國際品質(zhì)的PD-1藥物帶向國際，打造中國生物制藥產(chǎn)業(yè)在全球的又一里程碑。

       當然，對于本次合作而言，也并非百濟神州首次進(jìn)行License-out，其實(shí)早在多年前就有所嘗試案例。

       ♦2013年，在公司聯(lián)合創(chuàng )始人、CEO歐雷強的主導下，百濟神州將自主研發(fā)的兩款抗癌藥物(BeiGeme-283和BeiGeme-290)海外權益轉讓給默克，公司則保留中國的權益，獲得了超過(guò)4億美元的救命資金。

       ♦2017年7月將PD-1單抗替雷利珠單抗(商品名：百澤安)項目授權于全球前20強制藥公司新基(Celgene)，并以13.93億美元的價(jià)格創(chuàng )下了國內藥企單品種收購的最高價(jià)。

       ♦2018年11月，百濟神州以4000萬(wàn)美金的首付款以及高達3.9億美元的里程碑付款，獲得了加拿大公司Zymeworks兩雙特異性抗體藥物和技術(shù)平臺。

       雖由于百時(shí)美施貴寶以740億美元收購了新基，導致百濟神州與新基的合作被迫終止。公司也收回了替雷利珠單抗的全球授權。

       但如今想來(lái)，似乎今日還將感謝當初百時(shí)美施貴寶的收購之舉，要不然哪有現在的巨額交易成果。同時(shí)百濟神州似乎還從上次的交易中吸取了更多的經(jīng)驗。對比兩次交易的內容會(huì )發(fā)現幾點(diǎn)奇怪之處。

吳曉濱：此次交易范圍不再是“中國之外”

       與之前的新基交易不同，本次交易不在是全球授權，而僅僅包括了美國、歐盟等11地區，而對于其余地區百濟神州則仍舊保持其商業(yè)運營(yíng)的權利。這一點(diǎn)上會(huì )上中國區總經(jīng)理兼總裁吳曉濱博士著(zhù)重進(jìn)行了介紹：“對于癌癥整體患病率而言，全球各國差異其實(shí)并不大，此次協(xié)議中百濟神州依舊保留了全球除上述11個(gè)地區的權利，這一部分包括了廣大的發(fā)展中國家，一帶一路國家，也同樣意味著(zhù)全世界60-70%的患者仍將被百濟神州牢牢掌握手中。而百濟神州保留下來(lái)這一部分權利的重要原因，目的同樣也是美好的，就是力圖讓這一系列“非發(fā)達”國家的患者同樣能享受到替雷利珠單抗給“發(fā)達國家”帶來(lái)的治療權益。并且展望未來(lái)，中國加入ICH后，如果世界能認同中國的臨床試驗數據與藥物標準，更甚至這類(lèi)國家能認同中國的藥物，百濟神州也無(wú)異于擁有了全世界70%的患者需求。”

汪來(lái)：研發(fā)不止會(huì )燒錢(qián)，也會(huì )掙錢(qián)

       創(chuàng )新藥物研發(fā)需要巨額投入且周期漫長(cháng)，多數初創(chuàng )型生物藥企往往處于持續燒錢(qián)狀態(tài)，生存永遠是第一位的。并且新藥研發(fā)風(fēng)險巨大，99%的新藥研發(fā)都是以失敗告終。

       但隨著(zhù)國內創(chuàng )先技術(shù)水平的提升以及加入ICH后，創(chuàng )新藥企除了藥物銷(xiāo)售之外有了另外一種創(chuàng )收模式：License-out。通過(guò)將部分產(chǎn)品的權益轉讓?zhuān)瑒?chuàng )新藥企就可以在降低風(fēng)險的同時(shí)快速獲得現金流。按照行規，產(chǎn)品授權方與引進(jìn)方將共同開(kāi)發(fā)和商業(yè)化相關(guān)產(chǎn)品，并約定一定金額的里程碑費用以及未來(lái)的銷(xiāo)售提成。如此一來(lái)，新藥上市且銷(xiāo)售良好的情況下，創(chuàng )新藥企業(yè)仍可以獲得穩定的現金流。

圖注：近期中國PD-1/L1單抗Licenseout案例

       據高級副總裁、全球研究及亞太臨床開(kāi)發(fā)負責人汪來(lái)博士介紹，百濟神州目前擁有非常豐富的早期臨床管線(xiàn)，其中包括34個(gè)候選項目，9個(gè)擁有全球權益的同時(shí)，臨床前項目中同類(lèi)最優(yōu)（best-in-class）與首創(chuàng )新藥（fist-in-class）項目各半，并且百濟神州目前的臨床前團隊仍在繼續擴張，不出意外，每年將有超過(guò)10個(gè)藥物進(jìn)入臨床，也是“研發(fā)不止會(huì )燒錢(qián)，也會(huì )掙錢(qián)”的根本原因。

梁恒：諾華今后將不能再就本身的PD-1新增適應癥

       據了解，諾華自身其實(shí)也是擁有自己的PD-1產(chǎn)品的，9月17日中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）最新公示，諾華PD-1抑制劑PDR001獲得臨床試驗默示許可，目前諾華PDR001單藥治療晚期鼻咽癌患者的2期臨床研究，PDR001單藥或與INC280聯(lián)合治療晚期肝細胞癌的1b/2期研究，均已經(jīng)完成患者招募。

       但據會(huì )上首席財務(wù)官兼首席戰略官梁恒博士透露的消息顯示，諾華引進(jìn)了百濟神州的PD-1，證明也是很看好百濟PD-1的療效，希望和我們一起開(kāi)發(fā)這個(gè)藥物。但是這不意味著(zhù)我們的PD-1和諾華自己的PD-1之間存在沖突，雙方在臨床上是有一定區別和互補性的。百濟神州創(chuàng )始人、董事長(cháng)兼首席執行官歐雷強（JohnV.Oyler）先生同樣表示：諾華的PD-1目前主要針對的適應癥與我們的PD-1有所不同，我相信對于后續的計劃，他們也會(huì )在布局上有所考慮。從百濟神州的角度，我們會(huì )更關(guān)注未來(lái)PD-1能夠大有所為的那些主要的適應癥中的持續開(kāi)發(fā)。

百濟神州與替雷利珠單抗商業(yè)前景均無(wú)可限量

       對于現在的百濟神州而言，每年高額的研發(fā)投入是其持續虧損的重要原因，截止2019年，百濟神州實(shí)現營(yíng)業(yè)收入29.87億元，凈利潤-66.31億元，截至2020年，百濟神州的累計研發(fā)投入將超過(guò)200億元，累計虧損同樣達到了200億以上，說(shuō)明了百濟神州方面基本將所有凈利潤都投入研發(fā)。

       而對于百濟神州這類(lèi)在腫瘤方面有著(zhù)比恒瑞醫藥更豐富的研發(fā)管線(xiàn)與更靠前的研發(fā)進(jìn)度，尋求到營(yíng)收與支出的重要平衡點(diǎn)是至關(guān)重要的，在保有目前商業(yè)能力能觸及到的范圍，就替雷利珠單抗與諾華合作，既緩解了財務(wù)上的壓力，也證明了汪來(lái)的“研發(fā)掙錢(qián)”理論，還可以有效擴大百濟神州的商業(yè)運營(yíng)能力。

       要知道，對于創(chuàng )新藥企而言，商業(yè)化能力與研發(fā)實(shí)力同樣重要。如果說(shuō)研發(fā)能力決定著(zhù)一家藥企的發(fā)展，商業(yè)化能力決定的將是企業(yè)的生存。除非選擇新藥研發(fā)成功后選擇賣(mài)身制藥大廠(chǎng)，銷(xiāo)售能力將決定著(zhù)一家創(chuàng )新藥企業(yè)能否在激烈的市場(chǎng)競爭中生存下來(lái)。

       隨著(zhù)公司商業(yè)化能力的不斷增強，百濟神州正逐步發(fā)展為同時(shí)具備研發(fā)、規?；a(chǎn)、商業(yè)銷(xiāo)售全產(chǎn)業(yè)鏈能力的Bio-pharma企業(yè)，這也將在一定程度上改變國內制藥企業(yè)的競爭格局。

       最后資本市場(chǎng)方面，受今日百濟神州利好新聞的影響，港股市場(chǎng)該公司開(kāi)盤(pán)大漲，截止目前，漲幅已達12.88%，看來(lái)，廣大股民對百濟神州還是相當看好的。