在近日召開(kāi)的第43屆圣安東尼奧乳腺癌研討會(huì )(San Antonio Breast Cancer Symposium，SABCS)上，默沙東公布了有關(guān)Keytruda聯(lián)合化療藥物治療三陰性乳腺癌（triple-negative breast cancer，TNBC）的最新III期臨床數據。
TNBC約占所有乳腺癌比例的15-20%，特指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）及人表皮生長(cháng)因子受體2（HER-2）三者均為陰性表達的乳腺癌，這是一種侵襲性乳腺癌，進(jìn)展迅速，預后極差，復發(fā)率高，5年生存率不到15%。
根據代號為KEYNOTE-355（NCT02819518）的臨床數據顯示，Keytruda可以與目前被批準的任一化療方案搭配使用，起到聯(lián)合用藥的優(yōu)勢，以治療三陰性乳腺癌。而之前羅氏的Tecentriq在配合化療藥物紫杉醇的聯(lián)合療法中試驗失敗。
在化療藥物紫杉醇中加入Keytruda可使之前未經(jīng)治療的轉移性三陰性乳腺癌患者的疾病發(fā)展或死亡風(fēng)險降低67％，這些轉移性TNBC患者腫瘤表達的生物標志物PD-L1的綜合陽(yáng)性評分（CPS）至少為10。
當與百時(shí)美施貴寶的Abraxane或白蛋白結合型紫杉醇（nab-paclitaxel）聯(lián)合使用時(shí)，與單獨化療相比，Keytruda的加入降低了43%的風(fēng)險，當與吉西他濱/卡鉑聯(lián)合使用時(shí)，降低了23%的風(fēng)險。由于Keytruda在KEYNOTE-355試驗中的優(yōu)異表現，在11月，Keytruda獲得了FDA的加速審批，可以與上述三種化療方案中的任何一種一起使用。
根據默沙東首席醫學(xué)官兼全球臨床開(kāi)發(fā)負責人Roy Baynes的觀(guān)點(diǎn)，因為Keytruda聯(lián)合紫杉醇亞組67％的顯著(zhù)差異，同時(shí)，三組試驗患者的無(wú)進(jìn)展生存期的改善在統計學(xué)或臨床上的有意義性，使與Keytruda的組合療法在PD-L1高表達的三陰性乳腺癌治療中表現出巨大價(jià)值，而且這種效果似乎與化療無(wú)關(guān)，這一點(diǎn)是與前期的發(fā)現完全不同的一點(diǎn)。
但首個(gè)進(jìn)入三陰性乳腺癌檢查點(diǎn)抑制劑適應癥領(lǐng)域的并不是默沙東的Keytruda，而是羅氏的PD-L1抑制劑Tecentriq，基于代號為IMpassion130的III期臨床研究結果，在PD-L1染色的腫瘤浸潤免疫細胞覆蓋至少1%腫瘤區域的轉移性三陰性乳腺癌患者中，Tecentriq + Abraxane比單獨使用Abraxane可顯著(zhù)降低40%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險。
但根據羅氏在今年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）會(huì )議上公布的進(jìn)一步跟蹤研究數據顯示，Tecentriq+paclitaxel的組合療法在延長(cháng)患者壽命方面比單獨化療組的效果更差。因為這一結果使得美國FDA發(fā)布了一份警告說(shuō)明，警示醫生在TNBC使用Tecentriq時(shí)不要使用Tecentriq+paclitaxel的組合療法。這導致羅氏在推廣Tecentriq時(shí)，僅限于Tecentriq + Abraxane的療法。而默克可以在三種化療方案中推廣Keytruda對三陰乳腺癌的效用。
而對醫生和患者來(lái)說(shuō)，有不同的選擇這很重要，紫杉醇（paclitaxel）作為最常見(jiàn)的化療藥物之一，而nab-paclitaxel（Abraxane）只在美國地區使用較多，而基于鉑的化療方案現已被證明是三陰乳腺癌治療中效果最好的一種化療方案選擇。
目前，Keytruda在三陰乳腺癌上的批準僅適用于PD-L1 CPS評分大于10的腫瘤患者。在此次的SABCS會(huì )議上，默克也公布了PD-L1評分在1或1分以上患者的數據。在該組患者中，keytruda +化療僅能降低26%的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險，這一結果在統計學(xué)上并不顯著(zhù)。有關(guān)Keytruda的聯(lián)合療法能否帶來(lái)患者壽命延長(cháng)的跟蹤試驗目前正在進(jìn)行中。
另外，默沙東還有一項是否在高風(fēng)險的早期TNBC手術(shù)前后使用Keytruda+鉑類(lèi)化療的組合療法正在等待FDA的審批，時(shí)間將定在2021年3月29日公布。
參考來(lái)源：SABCS: Merck's Keytruda shows up Roche's Tecentriq with chemo combo win in triple-negative breast cancer
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
