按照國家藥監局此前公布的2020年國家醫保藥品目錄調整工作方案時(shí)間表來(lái)看，11月份為醫保談判和競價(jià)階段，12月醫保談判結果將正式公布。此次醫保談判中PD-1產(chǎn)品依然是一大看點(diǎn)，在看不見(jiàn)的戰場(chǎng)已經(jīng)“硝煙彌漫”。

       新一輪醫保談判在即 “PD-1”種子選手就位

       目前國內共有4款國產(chǎn)PD-1單抗、2款進(jìn)口PD-1獲批上市。國產(chǎn)PD-1分別是君實(shí)的特瑞普利單抗（商品名：拓益）、信達的信迪利單抗（商品名：達伯舒）、恒瑞的卡瑞利珠單抗（商品名：艾瑞卡）、百濟神州的替雷利珠單抗（商品名：百澤安）；進(jìn)口上市的分別是默沙東帕博利珠單抗注射液（簡(jiǎn)稱(chēng)：K藥）、納武利尤單抗注射液（簡(jiǎn)稱(chēng)：O藥）。2019年，信迪利單抗的非霍奇金淋巴瘤適應癥于醫保談判成功準入，成為中國市場(chǎng)上唯一醫保的PD-1產(chǎn)品。

       今年9月份，國家醫保局發(fā)布2020年國家醫保藥品目錄調整通過(guò)形式審查的申報藥品名單（公示稿），此次醫保目錄調整共涉及728個(gè)目錄外品種以及23個(gè)目錄內品種，當前審查公示期已過(guò)，企業(yè)可以查詢(xún)自己申報藥品的形式審查結果。

       在9月份審查申報藥品名單中，符合條件5：2015年1月1日至2020年8月17日期間，經(jīng)國家藥監部門(mén)批準上市的新通用名藥品里，包括有納武利尤單抗注射液、帕博利珠單抗注射液、特瑞普利單抗注射液、替雷利珠單抗注射液、注射用卡瑞利珠單抗；符合條件6：2015年1月1日至2020年8月17日期間，根據臨床試驗結果向國家藥監部門(mén)補充申請并獲得批準，適應癥、功能主治等發(fā)生重大變化的藥品，其中有納武利尤單抗注射液、注射用卡瑞利珠單抗。

       作為首個(gè)進(jìn)入醫保目錄的PD-1產(chǎn)品，信達生物的信迪利單抗醫保后年費用僅需10.23萬(wàn)元，得益于納入醫保目錄以及價(jià)格上的競爭優(yōu)勢，信迪利單抗實(shí)現快速放量，今年前三季度累計實(shí)現銷(xiāo)售收入超15億元。

       從國產(chǎn)4款PD-1銷(xiāo)售額來(lái)看，達伯舒進(jìn)入醫保后，銷(xiāo)售收入相對于君實(shí)、百濟神州的PD-1（注：百澤安于今年3月份正式上市銷(xiāo)售）還是可觀(guān)的，但是恒瑞的PD-1產(chǎn)品銷(xiāo)售額也不容小覷，雖然Q2~Q3的銷(xiāo)售額未披露，但是業(yè)內預計恒瑞PD-1單抗前三季度銷(xiāo)售收入約30億元。

       由于獲批時(shí)間較晚，恒瑞PD-1產(chǎn)品錯過(guò)進(jìn)入去年醫保目錄的機會(huì )。本輪恒瑞頗有誠意進(jìn)入醫保目錄，在第四季度，恒瑞的艾瑞卡推出了“全年藥費39600元”的大促銷(xiāo)活動(dòng)，此前即便算上贈藥，艾瑞卡的年花費也要在12萬(wàn)元左右，這一活動(dòng)下艾瑞卡價(jià)格砍掉三分之二。另?yè)吕酸t藥了解，百時(shí)美施貴寶也在業(yè)內宣傳呼吁推進(jìn)旗下O藥進(jìn)入醫保目錄。

       “適應癥”搶占之戰正酣

       除了上述PD-1產(chǎn)品，國內已上市的PD-(L)1里還有阿斯利康的Imfinzi(PD-L1)及羅氏的Tecentriq(PD-L1) 。另外，康方的派安普利單抗、譽(yù)衡的GLS-010已上市申報，康寧杰瑞、基石藥業(yè)、科倫、復宏漢霖等企業(yè)的PD-(L)1也處于即將上市申報階段。預計未來(lái)兩年內，將有十余款PD-(L)1上市。PD-(L)1市場(chǎng)競爭相當激烈，除了進(jìn)入醫保目錄、打價(jià)格戰，布局適應癥也一直是各大藥企重點(diǎn)策略。

       華西證券研究所數據顯示，當前國產(chǎn)4款PD-1產(chǎn)品里，雖然艾瑞卡、百澤安獲批上市晚，但已獲批的適應癥分別有4個(gè)和2個(gè)，達伯舒、艾瑞卡、百澤安獲批的適應癥均有復發(fā)或難治性霍奇金淋巴瘤，拓益主要是針對黑色素瘤；O藥和K藥已相繼分別獲批4個(gè)和6個(gè)適應癥，并在在晚期非小細胞肺癌、頭頸部鱗狀細胞癌等大瘤種已經(jīng)占據了先發(fā)優(yōu)勢。

       去年的醫保談判當中，君實(shí)的拓益被認為是比較有希望進(jìn)入醫保目錄的PD-1產(chǎn)品，不過(guò)最終落選。落選的原因或與當時(shí)拓益獲批的適應癥單一并且覆蓋人群少有一定的關(guān)系。君實(shí)方面也表示，“未來(lái)隨著(zhù)適應癥范圍的擴大以及劑量規格多樣化的實(shí)現，君實(shí)會(huì )以更加積極的姿態(tài)申請加入醫保，服務(wù)更多病患。”今年4月、5月份，拓益另外兩項針對鼻咽癌、尿路上皮癌適應癥已提交上市申請，新適應癥面市也不遠了。

       不過(guò)，此前行業(yè)人士指出，未來(lái)PD-1真正較量的戰場(chǎng)是在常見(jiàn)高發(fā)的肺癌、肝癌、胃癌，以及難治的實(shí)體瘤領(lǐng)域，諸如霍奇金淋巴瘤、黑色素瘤等發(fā)病率相對較低。

       在新一輪醫保談判中，恒瑞的PD-1單抗在肝癌、非小細胞肺癌、食管癌這3個(gè)大適應癥納入情況很值得關(guān)注。而一旦百濟神州的替雷利珠單抗、恒瑞的卡瑞利珠單抗等均在此次被納入醫保目錄，屆時(shí)信達的信迪利單抗將面臨直接競爭，銷(xiāo)售增速恐怕會(huì )放緩。

       PD-1競爭白熱化 投資或遭滑鐵盧

       分析人士稱(chēng)，PD-1產(chǎn)品在醫保談判后年費用預計達5-8萬(wàn)。最新統計，國內已經(jīng)累計申報的PD-(L)1抗體藥物約有64款。先入場(chǎng)者能吃到肉，后來(lái)者恐怕只能喝湯，再往后者能否喝上湯都是問(wèn)題。

       在近日召開(kāi)的第三屆健康產(chǎn)業(yè)投融資領(lǐng)袖峰會(huì )上，科創(chuàng )板科技創(chuàng )新咨詢(xún)委員會(huì )委員、亞洲腫瘤聯(lián)盟主席李進(jìn)表示，伴隨著(zhù)越來(lái)越多的PD-1產(chǎn)品上市，這類(lèi)產(chǎn)品的價(jià)格也在逐年下降，未來(lái)投資PD-1單抗的企業(yè)或將遭遇滑鐵盧。

       并且如果已經(jīng)有PD-1產(chǎn)品獲得肺癌的適應癥，后面的企業(yè)再想要拿下這個(gè)適應癥，必須拿已經(jīng)上市的藥物做對照，做頭對頭等來(lái)證明產(chǎn)品是否有效，這對于后來(lái)者而言也是一大挑戰。

       在他看來(lái)，投資PD-1單抗已經(jīng)并非“創(chuàng )新”，投資一旦失敗，扔之可惜，抓在手里又十分燙手。他幽默道出，“再過(guò)5年，在臨床上預計會(huì )有80多家企業(yè)擁有PD-(L)1，那時(shí)候不是用來(lái)打針，是用它來(lái)洗澡了”。這里就說(shuō)明了一個(gè)很大的問(wèn)題。

       華西證券指出，隨著(zhù)PD-1/L1免疫檢查點(diǎn)抑制劑的成功開(kāi)發(fā)，腫瘤免疫（Immuno-oncology，I- O）治療成為當前藥物研發(fā)中最熱門(mén)的領(lǐng)域。對于大多數實(shí)體瘤患者來(lái)說(shuō)，PD-1/PD-L1抑制劑只對20%-30%的患者有效，全球范圍內的大藥企和Biotech都在積極的尋找其他免疫治療靶點(diǎn)，希望找到“下一代”I-O 藥物。Cortellis報告顯示，目前腫瘤免疫領(lǐng)域尚無(wú)藥物上市的熱門(mén)靶點(diǎn)有CD47、CD73、TGF-β、IL-15、OX40 等靶點(diǎn)。

       另外值得關(guān)注的是，CLDN18.2靶點(diǎn)目前也正在重蹈PD-1的覆轍，在中國也已有15家企業(yè)在開(kāi)發(fā)，預計未來(lái)競爭也十分激烈。藥渡資料顯示，CLDN18.2蛋白是一種CD20樣分化的蛋白，CLDN18.2可高度表達于胃癌組織，乳腺癌、肝癌、頭頸癌、支氣管癌以及非小細胞肺癌等，尤其好發(fā)于消化道惡性腫瘤，包括胃癌、胰 腺癌、食管癌等。

       當前我國正從制藥大國向制藥強國邁進(jìn)，創(chuàng )新是醫藥行業(yè)的主旋律。數據顯示，未來(lái)10年創(chuàng )新藥將成為中國藥品市場(chǎng)最重要的增長(cháng)動(dòng)力，當下創(chuàng )新藥也很受資本市場(chǎng)青睞。不過(guò)，新藥開(kāi)發(fā)投入大，周期長(cháng)，制藥企業(yè)在創(chuàng )新路上也要慎重立項，避免產(chǎn)品同質(zhì)化。投資企業(yè)也應擦亮眼睛，如果一個(gè)賽道已經(jīng)非常擁擠，應當及時(shí)止損，另辟蹊徑為上。