日前，吉利德已暫停filgotinib三項適應癥臨床試驗的的患者招募工作，等待美國FDA的反饋意見(jiàn)。就在暫停招募之前，由于藥物**方面的考慮，FDA決定拒絕批準JAK1抑制劑用于治療類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎試驗的申請。
吉利德表示，將在第四季度與FDA會(huì )面討論相關(guān)的完整回復函（CRL）。吉利德首席醫學(xué)官Merdad Parsey博士在本周三晚間與投資者交談時(shí)表示，filgotinib治療銀屑病關(guān)節炎、強直性脊柱炎和葡萄膜炎患者的試驗目前已經(jīng)停止進(jìn)行。吉利德表示，此次做出暫停試驗的決定，是因為相信與FDA會(huì )面后將為filgotinib更廣泛的開(kāi)發(fā)計劃提供信息。
該藥物是一種高度選擇性JAK1抑制劑，最初由Galapagos發(fā)現并研發(fā)。2015年底，吉利德與Galapagos達成20億美元的合作協(xié)議，共同開(kāi)發(fā)filgotinib。兩家公司于2017年開(kāi)始了filgotinib治療葡萄膜炎的2期試驗，隨后于2019年針對活躍的銀屑病關(guān)節炎患者開(kāi)始了兩項3期filgotinib試驗。
最近幾天，吉利德已將所有三項試驗的狀態(tài)更改為“活躍、未在招募”。吉利德于今年7月份提交了兩項關(guān)于強直性脊柱炎的3期臨床試驗申請。這兩項試驗目前都尚未開(kāi)始患者招募，目前試驗要等到吉利德收到FDA反饋后才可能開(kāi)始受試者招募的工作。
FDA的反饋意見(jiàn)可能將會(huì )對filgotinib產(chǎn)生重大影響，此前這款JAK1抑制劑被廣泛地認為有可能成為重磅炸 彈。當被問(wèn)及FDA的決定是否有可能造成filgotinib放棄在美國推出的計劃時(shí)，Parsey表示“這種選擇是可能發(fā)生的。”目前，Parsey傾向于更加細分的解決方法，即使風(fēng)濕性關(guān)節炎的試驗被FDA阻止，filgotinib仍會(huì )在炎癥性腸病中啟動(dòng)試驗。
目前來(lái)看，吉利德filgotinib未來(lái)的發(fā)展將取決于FDA能夠得到滿(mǎn)意的試驗證據。吉利德在公開(kāi)CRL時(shí)表示，FDA要求該公司提供兩項臨床試驗（MANTA和MANTA-RAy）相關(guān)的試驗數據，因為FDA對200毫克劑量filgotinib“對精子的總體收益/風(fēng)險狀況表示擔憂(yōu)”。
兩項安全性臨床試驗將在明年上半年公布數據，但有消息顯示即便獲得了試驗結果，可能也無(wú)法完全解決FDA的顧慮。Jefferies分析師表示，“FDA的擔憂(yōu)不僅僅是filgotinib可能會(huì )造成男性生殖**。”此前，由于受到一項filgotinib在大鼠和狗試驗中毒理學(xué)數據，導致Galapagos在美國第二階段的試驗中，僅使用了100毫克劑量filgotinib，人們也開(kāi)始擔心更高劑量的200毫克filgotinib會(huì )對男性精子的潛在影響。
未來(lái)如果filgotinib在監管機構方面遭遇挫折，將會(huì )影響該藥物在美國市場(chǎng)的表現，另外在吉利德按FDA要求提供額外試驗證據的這段期間內，競爭對手艾伯維JAK1抑制劑Rinvoq的在美國的市場(chǎng)地位也將進(jìn)一步增強。
值得注意的是，JAK抑制劑的副作用一直各大制藥廠(chǎng)商無(wú)法回避的問(wèn)題。今年7月，FDA在輝瑞Xeljanz藥物標簽上新增了一項黑框警告，提示服用該藥可能增加致命性的血栓風(fēng)險。禮來(lái)Olumiant也由于安全性問(wèn)題僅被FDA批準了2mg低劑量的治療選擇，在藥物標簽中也警告患者，服用該藥將可能發(fā)生嚴重感染、癌癥和血栓風(fēng)險。艾伯維Rinvoq同樣未能幸免，在藥物標簽中也提示了嚴重血栓風(fēng)險的警告信息。
參考來(lái)源：Gilead stops 3 filgotinib trials pending FDA feedback on faltering JAK1 inhibitor
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