10月28日，阿斯利康和第一三共宣布ENHERTU®（fam trastuzumab deruxtecan nxki）用于治療HER2陽(yáng)性轉移性胃或胃食管交界處（GEJ）腺癌的補充生物制品許可證申請（sBLA）已經(jīng)被美國FDA接受，并獲得優(yōu)先審評資格。該申請的《處方藥使用費法案》生效日期為2021年第一季度。阿斯利康和第一三共離獲得一種新的潛在暢銷(xiāo)藥物又近了一步。
據了解，HER2陽(yáng)性的晚期或轉移性胃癌的一線(xiàn)治療建議是化療聯(lián)合曲妥珠單抗（一種抗HER2的藥物），研究表明，聯(lián)合化療可以提高患者的生存率。對于進(jìn)展為轉移性胃癌的一線(xiàn)治療，最初可以使用抗HER2藥物治療，但進(jìn)展后的治療目前尚無(wú)其他經(jīng)批準的HER2靶向藥物。
據悉，此次sBLA是基于2期臨床試驗DESTINY-Gastric01的積極結果。這是一項開(kāi)放標簽、多中心、隨機對照試驗，在188例來(lái)自日本和韓國的HER2陽(yáng)性（定義為IHC3+或IHC2+/ISH+）、晚期胃腺癌或GEJ腺癌患者中，對ENHERTU與（研究者選擇的）化療方案的安全性和有效性進(jìn)行了比較。其中，入組患者在接受兩種或兩種以上藥物治療中疾病發(fā)生進(jìn)展，包括氟嘧啶、鉑類(lèi)化療和曲妥珠單抗。研究中，患者按2:1隨機分組接受ENHERTU 6.4mg/kg或化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療）每三周1次。
試驗的主要終點(diǎn)是經(jīng)獨立中心審查評估的患者客觀(guān)緩解率（ORR）。另外，一個(gè)關(guān)鍵的次要終點(diǎn)是總生存率（OS）。如果主要終點(diǎn)具有統計學(xué)意義，則在預先規定的中期分析中進(jìn)行分層評估。其他療效終點(diǎn)包括無(wú)進(jìn)展生存期、反應持續時(shí)間、疾病控制率和在初次獨立審查后至少四周在已確認的反應中進(jìn)行隨訪(fǎng)掃描評估確認ORR。該試驗表明，與化療（紫杉醇或伊立替康單藥治療）相比，接受ENHERTU治療患者ORR和OS有統計學(xué)意義和臨床意義的改善，其中ENHERTU組患者ORR為51%，而對照組僅為14%；該藥物的OS也更長(cháng)，中位數為12.5個(gè)月，對照組為8.4個(gè)月，達到主要終點(diǎn)和關(guān)鍵的次要終點(diǎn)之一。
并且在DESTINY-Gastric01中，ENHERTU的安全性和耐受性與1期臨床試驗的胃癌隊列組中觀(guān)察到的、以及先前公的治療其他腫瘤試驗中觀(guān)察到的一致。治療引起最常見(jiàn)的3級或更高級別的不良反應是中性粒細胞計數減少、貧血、白細胞計數減少和食欲下降。經(jīng)獨立評審委員會(huì )確定，在125例接受ENHERTU治療的患者中，有12例（9.6%）確診為治療相關(guān)間質(zhì)性肺?。↖LD）或肺炎，大多數病例為1級或2級，無(wú)5級（ILD相關(guān)死亡）。
ENHERTU是一種HER2導向抗體和拓撲異構酶抑制劑的結合物，屬于抗體藥物結合物（ADC）。ADC類(lèi)藥物可以靶向腫瘤，其通過(guò)連接到某種單克隆抗體上的結合物，將細胞**化學(xué)療法（“有效載荷”）傳遞給癌細胞。ENHERTU設計為由一個(gè)HER2單克隆抗體通過(guò)一個(gè)四肽連接體連接到拓撲異構酶I抑制劑有效載荷上。由阿斯利康和第一三共共同開(kāi)發(fā)的這款藥物（5.4mg/kg）在美國和日本已獲得批準用于治療不能切除或轉移的HER2陽(yáng)性乳腺癌成年患者，這些患者在其癌癥轉移情況中接受了兩種或兩種以上基于抗HER2的治療方案。
就在得到優(yōu)先審評資格5個(gè)月前，ENHERTU先獲得了美國FDA突破性療法指定，用于治療患有不能切除或轉移的HER2陽(yáng)性胃腺癌或GEJ腺癌患者，這些患者先前已接受過(guò)兩種或兩種以上的治療方案，包括曲妥珠單抗。此外，該藥物治療胃癌（包括GEJ腺癌）還獲得了FDA的孤兒藥指定。在這款藥物的研發(fā)上，阿斯利康向合作伙伴投入了近70億美元，其中包括13.5億美元的預付款，而優(yōu)先審評也大大提前了此前預計該藥物的批準日期。
很顯然，ENHERTU現在已經(jīng)比競爭對手羅氏Kadcyla走得更遠了，后者5年前在一項針對同一適應癥患者二線(xiàn)治療的2/3期試驗中失敗了。最終導致該藥銷(xiāo)售放緩，且銷(xiāo)售峰值從預估的20多億美元降至10億美元左右。而分析師預測，ENHERTU銷(xiāo)售峰值很可能超過(guò)20億美元，第一三共曾預計為45億美元。在通過(guò)Imfinzi和Tagrisso等項目來(lái)加強癌癥部門(mén)實(shí)力的同時(shí)，阿斯利康CEO Pascal Soriot很可能在其任期內再填一款暢銷(xiāo)藥。
參考來(lái)源：
1.ENHERTU (fam-trastuzumab deruxtecan-nxki) Granted Priority Review in the US For the Treatment of HER2-positive Metastatic Gastric Cancer
2.Enhertu picks up another win for AstraZeneca and Daiichi Sankyo, joining the priority review lane for gastric cancer
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