根據國外醫藥網(wǎng)站FiercePharma近日發(fā)表的一篇文章，2019年生物技術(shù)行業(yè)的收購交易超過(guò)25宗，其中14宗是億美元交易。在2020年，該行業(yè)的并購活動(dòng)仍相當活躍，盡管由于COVID-19大流行，起步有些低迷。

       究其原因，大多數大型制藥和生物技術(shù)公司仍然需要業(yè)務(wù)發(fā)展，從而重新平衡運營(yíng)。由于競爭日益激烈和生物仿制藥的興起，許多公司在過(guò)去的幾年里都經(jīng)歷了成熟產(chǎn)品放緩的挑戰。

       因為COVID-19大流行仍在繼續，許多大公司毫不掩飾地表達了希望充分利用其內部研發(fā)項目的愿望，同時(shí)也密切關(guān)注能夠加強管線(xiàn)建設的快速、補充性的收購交易。

       癌癥、罕見(jiàn)病以及中樞神經(jīng)系統參與者是與潛在買(mǎi)家最為匹配的目標。與此同時(shí)，該行業(yè)產(chǎn)品線(xiàn)規模創(chuàng )歷史新高，為買(mǎi)家提供了一個(gè)很大的選擇窗口。

       以下是FiercePharma文章《生物制藥領(lǐng)域最有價(jià)值的收購目標TOP10》中列出的并購目標。

       01 Alexion

       Alexion是一家專(zhuān)注于罕見(jiàn)病的生物制藥公司，近年來(lái)一直是生物技術(shù)收購目標中的佼佼者，在整個(gè)2019年，公司管理層一直明確表示對交易不感興趣，但在最近，這一立場(chǎng)似乎松動(dòng)了。

       Alexion之所以長(cháng)期霸榜可能與旗艦產(chǎn)品Soliris有關(guān)。2019年，該藥銷(xiāo)售額接近40億美元。但專(zhuān)利期已接近尾聲，包括安進(jìn)在內的大型生物技術(shù)公司，已經(jīng)在開(kāi)發(fā)該藥的生物類(lèi)似藥。

       目前，Alexion一直在努力將患者轉向升級版長(cháng)效藥物Ultomiris，同時(shí)投資于罕見(jiàn)病和自身免疫性疾病管線(xiàn)。據預測，2023年將推出10個(gè)項目。一些跡象表明，這種轉變正開(kāi)始生效。

       但并非所有努力都能取得成功。今年7月，中期臨床失敗后，公司放棄了9.3億美元收購交易中的主要資產(chǎn)，這加劇了股東的怒火。不過(guò)Alexion堅持認為自己正在進(jìn)行一場(chǎng)漫長(cháng)的博弈，例如以14億美元收購Portola獲得了一款抗凝逆轉劑Andexxa，該藥自2018年上市以來(lái)表現不佳，但Alexion堅信該藥的潛力最終會(huì )實(shí)現。

       出售給一家已經(jīng)對罕見(jiàn)病或對Alexion公司多元化管線(xiàn)投資感興趣的大賣(mài)家，可能是有一定道理的。

       02 Amarin

       Amarin是一家專(zhuān)注于改善心血管健康的愛(ài)爾蘭制藥公司，擁有一款潛在價(jià)值數十億美元的降膽固醇巨擘——魚(yú)油衍生藥物Vascepa，在一項大規模試驗中被證實(shí)可降低心血管事件的發(fā)生率。隨著(zhù)去年12月FDA根據REDUCE-IT研究的數據批準Vascepa降低心血管疾病風(fēng)險適應癥之后，Amarin作為潛在收購候選人的吸引力顯著(zhù)上升。

       Amarin一直在大力推銷(xiāo)該藥的新適應癥，但在2020年因COVID-19疫情導致咨詢(xún)和處方率大幅降低遭受重創(chuàng )，而且還有另一個(gè)巨大的陰影籠罩。今年3月，保護Vascepa在美國市場(chǎng)免受仿制藥競爭直至2030年的一項關(guān)鍵專(zhuān)利被裁定無(wú)效。雖然已提出上訴，但如果失敗，可能導致仿制藥提前進(jìn)入美國市場(chǎng)，這將大大降低峰值銷(xiāo)售。美國上訴法院最近維持了先前的判決。Amarin現在正在重新考慮其他法律選擇。

       Amarin此前已與梯瓦和Apotex達成專(zhuān)利訴訟和解，協(xié)議規定這些仿制藥公司推遲至2029年發(fā)布Vascepa仿制藥，但如果Amarin在上訴中成功，這些協(xié)議將無(wú)效。該公司還表示，預計將提交一份請愿書(shū)，要求對9月份的陪審團裁決進(jìn)行全面審查。與此同時(shí)，分析師對這些事件是否會(huì )影響到Amarin的成功機會(huì )存在分歧。

       如果Amarin最終勝出，這可能會(huì )造成這樣一種局面：收購Amarin，對于一個(gè)希望擴大其在心血管/初級保健領(lǐng)域地位的買(mǎi)家來(lái)說(shuō)更為合理，而且該公司的估值可能接近或超過(guò)TMC公司去年底被諾華收購時(shí)的97億美元。不過(guò)，如果Amarin失敗，該公司表示將減少在美國的營(yíng)銷(xiāo)和商業(yè)開(kāi)支，并考慮推出自己的仿制藥。與此同時(shí)，Amarin在歐盟仍擁有10年的獨家經(jīng)營(yíng)權，該公司認為歐盟是Vassepa的一個(gè)大市場(chǎng)。

       值得注意的是，該公司還表示，已拒絕了一家較大的合作伙伴提出的幫助Vascepa在歐洲商業(yè)化的的數次提議，并表示自己認為單干是最好的舉措。

       03 BioMarin

       BioMarin是一家專(zhuān)注于罕見(jiàn)病的生物制藥公司，在酶學(xué)研究領(lǐng)域具有獨特優(yōu)勢和洞察。該公司已經(jīng)從市場(chǎng)上銷(xiāo)售的多款罕見(jiàn)病藥物Aldurazyme和Kuvan等基礎業(yè)務(wù)每年帶來(lái)超過(guò)20億美元的收入，對于任何收購者來(lái)說(shuō)將帶來(lái)提升現金流的能力。

       該公司還有2款后期臨床階段的藥物：基因療法val-rox治療A型血友病以及vosoritide治療軟骨發(fā)育不全，后者已提交FDA但在8月份遭到拒絕。目前，val-rox正在接受歐盟審查，美國方面可能會(huì )推遲幾年。此前，分析人士曾表示，這2種療法可能在2020/2021年首次上市，銷(xiāo)售潛力超過(guò)10億美元。

       對于尋求進(jìn)入基因治療領(lǐng)域的制藥公司來(lái)說(shuō)，BioMarin仍是最大機會(huì )之一，尤其在其股價(jià)疲軟狀態(tài)下。血友病患者的準入門(mén)檻仍然很低，而且這些一次性療法的價(jià)格在每位患者150萬(wàn)美元左右，即使在市場(chǎng)上的普及率不高，收入也會(huì )大幅增長(cháng)。

       不過(guò)，BioMarin并非沒(méi)有競爭對手。輝瑞和Sangamo Therapeutics的A型血友病基因療法SB-525去年報告了陽(yáng)性的中期數據，并且剛剛開(kāi)始在3期試驗中給藥，而羅氏旗下Spark Therapeutics也在開(kāi)發(fā)基因療法SPK-8011。

       04 bluebird bio

       藍鳥(niǎo)生物（bluebird bio）是一家專(zhuān)注于基因治療的生物技術(shù)公司，首個(gè)商業(yè)化產(chǎn)品Zynteglo在去年獲得歐盟批準，治療輸血依賴(lài)性地中海貧血。

       該公司與BMS正在合作另一款治療多發(fā)性骨髓瘤的抗BCMA CAR-T療法bb2121，這可能使其更容易被BMS收購，該交易可能為BMS或其他有志于解決血液療法利基市場(chǎng)的制藥公司帶來(lái)一筆更輕松的收購。

       藍鳥(niǎo)生物也正在成為鐮狀細胞?。⊿CD）的關(guān)鍵參與者，Zynteglo治療SCD將于明年提交監管文件，并領(lǐng)先于包括Vertex/CRISPR Therapeutics在內的競爭對手，后者擁有一種處于臨床開(kāi)發(fā)用于治療SCD的基因編輯藥物。此外，藍鳥(niǎo)生物計劃2021年在美國提交eli-cel治療腦腎上腺腦白質(zhì)營(yíng)養不良（cALD）的基因療法，而在歐盟，該療法已進(jìn)入加速審查。

       總的來(lái)說(shuō)，藍鳥(niǎo)生物正在向一家擁有成熟平臺的商業(yè)基因治療公司轉型，再加上擁有相當充足的早期開(kāi)發(fā)管線(xiàn)，包括各種基因療法和腫瘤項目，多個(gè)項目將在未來(lái)幾年獲得結果，這使其越來(lái)越成為一個(gè)極具吸引力的收購目標。

       05 Deciphera

       Deciphera是一家致力于研發(fā)癌癥治療藥物的生物制藥公司。今年5月，Deciphera口服抗癌藥Qinlock首次獲得美國FDA批準治療一種罕見(jiàn)胃癌——胃腸間質(zhì)瘤（GIST），在競爭對手Blueprint Medicines藥物Ayvakit之前進(jìn)入四線(xiàn)治療GIST市場(chǎng)。

       后期該公司或獲得更大回報，因為其正在等待著(zhù)將于2021年初獲得的關(guān)于Qinlock二線(xiàn)治療GIST的臨床研究INTRIGUE的數據。這將大大擴大其市場(chǎng)機會(huì )，并將該藥推向重磅行列。

       到目前為止，Qinlock治療GIST的臨床結果非常令人鼓舞，潛在的收購者可能只是在等待二線(xiàn)治療GIST的3期臨床結果來(lái)驗證，然后再按下報價(jià)按鈕。Deciphera在實(shí)體腫瘤治療的早期開(kāi)發(fā)努力令人印象深刻，包括Qinlock新適應癥、CSF1R抑制劑DCC-3014和RIE2抑制劑rebastinib的新適應癥，形成了一個(gè)令人印象深刻的完全擁有的投資組合，因此從收購的角度來(lái)看，至少在理論上更為簡(jiǎn)單。

       06 Esperion Therapeutics

       Esperion是一家專(zhuān)攻心血管疾病用藥的生物制藥公司。該公司Nexletol和Nexlizet這2種藥物在市場(chǎng)上有了一個(gè)良好的開(kāi)端，特別是考慮到在COVID-19大流行期間上市。自上市以來(lái)，這2種產(chǎn)品在美國的初始處方數據都非常令人印象深刻，而且獲得了歐盟批準。

       去年底諾華以90億美元收購了TMC公司，這筆交易基本上都是關(guān)于降膽固醇藥物incisiran，一種僅需一年皮下注射2次靶向PCSK9的皮下注射siRNA藥物。

       隨著(zhù)Esperion開(kāi)始尋求2種產(chǎn)品在美國以外的合作伙伴關(guān)系，這可能會(huì )激發(fā)交易的興趣。到目前為止，該公司已授權大冢在日本開(kāi)發(fā)和銷(xiāo)售Nexletol和Nexlizet，并于6月授權第一三共在歐洲銷(xiāo)售Nustendi。

       07 Global Blood Therapeutics

       GBT致力于發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化治療嚴重血液疾病的創(chuàng )新療法。該公司藥物Oxbryta在去年底獲得美國FDA批準，治療鐮狀細胞?。⊿CD）。這款每年12.5萬(wàn)美元的治療方案在美國市場(chǎng)迎來(lái)開(kāi)門(mén)紅。盡管受到COVID-19大流行不利因素的影響，但該產(chǎn)品在第二季度的銷(xiāo)售額超過(guò)3100萬(wàn)美元。

       從長(cháng)遠來(lái)看，Oxbryta的前景非?？春?，原因是有數據顯示該藥可以顯著(zhù)減少疼痛性血管阻塞性危象（VOC），這是SCD患者最虛弱的癥狀，很少有治療選擇。Oxbryta是一種每天一次的口服片劑，治療≥12歲患者，可以解決疾病的內在機制。在FDA批準諾華抗P-選擇素抗體Adakveo后不久，該藥就獲得了批準。但Adakveo必須通過(guò)靜脈注射，在2周的導入期后，每4周給藥一次。

       該公司正計劃在2021年根據STOP2試驗在美國申請批準在≥4歲兒童中使用該藥物，該試驗旨在證明使用該藥物治療可以降低SCD兒童中風(fēng)的風(fēng)險。同時(shí)，該公司正在繼續開(kāi)發(fā)其他治療SCD和β地中海貧血的新方法，部分是通過(guò)與Syros制藥公司的合作。

       08 Immunomedics

       Immunomedics致力于開(kāi)發(fā)新一代的抗體偶聯(lián)藥物（ADC）。過(guò)去幾個(gè)月來(lái)，有關(guān)Immunomedics的交易和新聞主要是關(guān)于抗TROP2藥物Trodelvy，而且大部分都是積極的。

       年前，由于生產(chǎn)問(wèn)題，FDA拒絕將這款ADC作為治療晚期三陰性乳腺癌（TNBC）患者的藥物，導致股價(jià)下跌。但該公司在4月份獲得了該機構作為T(mén)NBC第三線(xiàn)療法的綠燈后，收購興趣反彈。

       Trodelvy在今年5月COVID-19大流行期間上市，前2個(gè)月實(shí)現2000萬(wàn)美元銷(xiāo)售額。這一早期表現無(wú)疑激起了吉利德的興趣，據預測，這款藥物的銷(xiāo)售峰值可能達到47億美元。

       Immunomedics最近與羅氏公司合作，用檢查點(diǎn)抑制劑Tecentriq與Immunomedics進(jìn)行聯(lián)合治療試驗；同時(shí)也在進(jìn)行其他癌癥的臨床試驗，包括HR+/HER2-轉移性乳腺癌的3期研究，以及膀胱癌、肺癌和卵巢癌的早期研究。

       09 Iovance Biotherapeutics

       Iovance是一家致力于開(kāi)發(fā)基于細胞的免疫腫瘤療法的初創(chuàng )生物技術(shù)公司。今年2月，該公司股票在一份報告的支持下暴漲，該報告稱(chēng)該公司已開(kāi)始尋求出售，并已在與一些潛在的收購者進(jìn)行談判。不久之后，有消息稱(chēng)，首席財務(wù)官Timothy Morris辭職，在Humanigen擔任類(lèi)似職務(wù)。

       此后沒(méi)有任何交易的消息，但與此同時(shí)，Iovance已經(jīng)蓄勢待發(fā)。該公司已經(jīng)在一系列實(shí)體腫瘤中穩步收集數據。數據繼續顯示出，其基于細胞的免疫治療療法具有良好的療效和持久性，該公司即將推出第一款基于腫瘤浸潤淋巴細胞（TIL）治療平臺的產(chǎn)品。

       Iovance正準備在今年晚些時(shí)候申請批準先導TIL療法lifileucel（前稱(chēng)LN-145）治療黑色素瘤的臨床試驗，同時(shí)也在進(jìn)行一項宮頸癌的關(guān)鍵性試驗。該公司也已開(kāi)始建立生產(chǎn)能力，這一直是已批準的市售CAR-T藥物的一個(gè)問(wèn)題。去年，該公司宣布投資7500萬(wàn)美元在美國費城建設生產(chǎn)設施。

       交易時(shí)間上最大的機會(huì )可能就在現在，因為買(mǎi)家在商業(yè)化之后采取行動(dòng)的可能性較低，當然前提是lifileucel最終獲得了監管批準。該公司有潛力此外多家藥企的收購目標，有傳言稱(chēng)武田和吉列科學(xué)對其有收購意向。

       10 Reata Pharmaceuticals

       Reata是為數不多的已公開(kāi)上市的專(zhuān)注于腎 臟疾病的生物制藥公司。該公司的潛在買(mǎi)家，將會(huì )獲得2款正在準備申請監管批準的藥物：bardoxalone methyl（治療慢性腎病和Alport綜合征）和omaveloxolone（治療弗里德里希共濟失調[FA]）。今年8月份，Reata發(fā)布二季度業(yè)績(jì)時(shí)表示，已經(jīng)獲準與FDA召開(kāi)會(huì )議，討論bardoxalone methyl的新藥申請（NDA）。

       對于omaveloxolone，Reata已計劃在2期MOXIe研究的基礎上提交申請，但在與FDA會(huì )面后，被告知可能證據不足，有可能需要進(jìn)行另一項驗證性試驗。Reata表示，由于FA患者招募率很低，這可能很棘手，并建議進(jìn)行一個(gè)較小規模的交叉試驗，以避免長(cháng)期延誤。如果監管機構接受這一點(diǎn)，Reata估計仍可能在明年初提交申請。

       如果這些提議被接受，Reata將為在2021年末推出2款非常有意義的產(chǎn)品奠定基礎，并為那些在腎 臟疾病領(lǐng)域已建立銷(xiāo)售和營(yíng)銷(xiāo)努力的制藥公司迅速擴大渠道。

       參考來(lái)源：The top 10 takeover targets in biopharma