出于安全考慮，近日美國FDA宣布拒絕Avenue Therapeutics靜脈注射劑型曲馬多（IV **）的新藥申請（NDA）。受此消息影響，Avenue股價(jià)在上市前交易中暴跌逾56%。
10月12日，Avenue公開(kāi)了關(guān)于曲馬多靜脈注射劑的美國FDA完整回復函（CRL）內容。盡管曲馬多靜脈注射劑關(guān)鍵的3期臨床試驗證明了其達到了所有主要終點(diǎn)和多個(gè)次要終點(diǎn)，結果顯示出統計顯著(zhù)性，但美國FDA仍決定不能批準目前形式該藥物的上市申請。
CRL指出，曲馬多靜脈注射劑用于治療需要阿 片類(lèi)藥物的急性疼痛患者，它引發(fā)了醫療界對患者必須實(shí)際使用阿 片類(lèi)藥物治療疼痛的潛在可能性的表示擔憂(yōu)，這對于預期的患者群體是不安全的。具體來(lái)說(shuō)，如果病人在第一次靜脈注射曲馬多和開(kāi)始接受鎮痛治療之間需要使用止痛藥時(shí)，則需要使用搶救性鎮痛藥，可能的選擇將會(huì )是另一種阿 片類(lèi)藥物，這將導致類(lèi)阿 片“堆積”，并增加類(lèi)阿 片相關(guān)不良反應的可能性。
除了這個(gè)潛在的安全隱患，FDA沒(méi)有在A(yíng)venue的臨床開(kāi)發(fā)項目中發(fā)現更多的藥物安全性不良信息。此外CRL表示，美國FDA要求該公司在NDA批準前進(jìn)行充分的終端滅菌驗證，這一要求計劃在本季度晚些時(shí)候進(jìn)行。
但Avenue總裁兼首席執行官Lucy Lu顯然并不同意FDA提出的問(wèn)題。在一份聲明中Lu表示：“我們廣泛的臨床數據庫有力地支持靜脈注射用曲馬多作為靜脈注射表II常規阿 片類(lèi)藥物的有效替代品的價(jià)值。同時(shí)，公司支持在保密協(xié)議中提交的安全數據和靜脈曲馬多的最終可接受性。我們將要求盡快與FDA會(huì )面，密切合作解決這些問(wèn)題，以便將這一重要藥物帶給美國的患者和臨床醫生。”
Avenue于去年12月向美國FDA提交了靜脈注射用曲馬多的NDA，其依據是兩項關(guān)鍵的3期研究的陽(yáng)性結果，以及一項針對接受靜脈注射曲馬多50 mg給藥方案的患者（超過(guò)500例）進(jìn)行了開(kāi)放標簽的安全性研究。
其中一項其達到了其主要終點(diǎn)，即在針對拇囊炎切除術(shù)后中重度術(shù)后疼痛的患者接受靜脈注射曲馬多的3期臨床試驗顯示，與安慰劑進(jìn)行比較，接受靜脈注射用曲馬多的患者48小時(shí)內疼痛強度差之和（SPID48）具有統計學(xué)顯著(zhù)改善。此外，該3期試驗還表明，靜脈曲馬多具有良好的耐受性，并能迅速有效地誘導患者術(shù)后疼痛緩解。
此外，該藥物的NDA還包括一項關(guān)于美國和部分歐洲國家濫用曲馬多的流行病學(xué)研究，這些國家已有靜脈注射用曲馬多。研究發(fā)現，曲馬多濫用的報告很少，無(wú)論是在絕對數量上還是相對于其他處方類(lèi)阿 片來(lái)說(shuō)，在已有靜注用曲馬多產(chǎn)品上市的國家中，通過(guò)注射濫用該藥物的情況與口服曲馬多相比并不常見(jiàn)。
Avenue認為，曲馬多的靜脈注射制劑可以填補靜脈注射醋氨酚/非甾體抗炎藥和靜脈注射常規**劑之間的空白。同時(shí)，希望靜脈注射劑型能成為連接口服曲馬多廣闊市場(chǎng)的橋梁，接受靜脈注射曲馬多后使用曲馬多口服藥物的組合有可能在未來(lái)取代目前診療標準附表II中**劑的推薦。
參考來(lái)源：
1.Avenue Therapeutics Plunges as FDA Rejects NDA for IV **
2.Avenue Therapeutics Receives Complete Response Letter from the FDA for IV **Management to Host Conference Call at 8:30 a.m. ET
3.Avenue Therapeutics’ IV ** Shows Stellar Data in Phase III
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