記者 |金淼
編輯 |許悅
近期結束的2020年歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )（ESMO）上，解放軍總醫院第五醫學(xué)中心的徐建明教授口頭報告了一項名為 SANET-p III期臨床研究結果，該研究系評價(jià)索凡替尼在晚期胰 腺來(lái)源神經(jīng)內分泌瘤患者中療效和安全性。
該研究結果顯示，與安慰劑組相比，索凡替尼將患者的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）提高了3倍（13.9個(gè)月對4.6個(gè)月），客觀(guān)緩解率（ORR）為19.2%，84%的胰 腺神經(jīng)內分泌瘤患者實(shí)現減瘤獲益，疾病進(jìn)展風(fēng)險下降66%。
索凡替尼系由和黃醫藥自主研發(fā)的新型的口服酪氨酸激酶抑制劑，是國內乃至全球首個(gè)可以治療神經(jīng)內分泌瘤所有來(lái)源型的靶向創(chuàng )新藥物。
在此前，一項用于評估索凡替尼治療非胰 腺來(lái)源神經(jīng)內分泌瘤安全性和有效性的III期名為SANET-ep研究亞組分析結果公布。結果顯示，與安慰劑組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS） 3.8個(gè)月相比，索凡替尼治療組患者的中位PFS達到了9.2個(gè)月，提升了2.4倍，客觀(guān)緩解率（ORR）為10.3%，63%的非胰 腺NET患者實(shí)現腫瘤縮小，并在所有亞組中均觀(guān)察到了索凡替尼的治療療效。
9月20日，《柳葉刀·腫瘤學(xué)》同日收錄上述兩項研究。
神經(jīng)內分泌瘤是一種可以發(fā)生于全身多組織和器官、生長(cháng)緩慢的腫瘤，按照原發(fā)部位的不同，可以分為胰 腺來(lái)源神經(jīng)內分泌瘤和非胰 腺來(lái)源神經(jīng)內分泌瘤。2018年國內約有67600例神經(jīng)內分泌瘤新診斷病例。按照中國的發(fā)病率與流行率比例估算，中國或有高達30萬(wàn)名神經(jīng)內分泌瘤患者。
在靶向藥問(wèn)世前，傳統的神經(jīng)內分泌瘤治療以化療為主，治療選擇有限，并且患者預后較差。舒尼替尼和依維莫司的出現一度對患者生存期有所改善。但是舒尼替尼僅獲批了胰 腺來(lái)源的神經(jīng)內分泌瘤適應癥，雖然依維莫司適應癥較舒尼替尼廣，但仍有30%的神經(jīng)內分泌瘤患者無(wú)法覆蓋。
從分化指數方面來(lái)看，神經(jīng)內分泌瘤可分為G1（低級別）、G2（中級別）和G3（高級別），以往的靶向藥對于西方國家患者占比更高的G1級的神經(jīng)內分泌瘤療效較好，但是由于診斷困難，國內患者中G2比例更高，此類(lèi)患者化療療效不好，并且受困于目前靶向藥選擇有限。
“神經(jīng)內分泌瘤進(jìn)展相對較為緩慢，傳統治療失敗后患者可能還有五到十年的生存時(shí)間，但是面臨著(zhù)‘無(wú)藥可用’的境地。”和黃醫藥首席科學(xué)官蘇慰國博士表示。
索凡替尼系首個(gè)且唯一覆蓋所有部位來(lái)源的神經(jīng)內分泌瘤創(chuàng )新藥。其開(kāi)展的兩項SANET-p和SANET-ep，是全球首個(gè)針對中國神經(jīng)內分泌瘤患者的新藥III期臨床研究，分別納入了胰 腺內分泌瘤和非胰 腺內分泌瘤的中國患者。
兩項研究此前皆因提前達到主要療效終點(diǎn)，而被推薦提前終止研究。2019年11月和2020年9月，和黃醫藥分別表示索凡替尼用于非胰 腺神經(jīng)內分泌瘤和晚期胰 腺神經(jīng)內分泌瘤的新藥上市申請獲國家藥品監督管理局受理。
由于中國的三期臨床數據可以直接聯(lián)合美國的臨床二期數據申報美國新藥上市申請，預計上市時(shí)間2021年，或將成為全球首款神經(jīng)內分泌瘤的中國創(chuàng )研藥物。
目前和黃醫藥已經(jīng)同百濟神州開(kāi)發(fā)的替雷利珠單抗、君實(shí)生物的特瑞普利單抗和信達生物的信迪利單抗等達成合作協(xié)議，評估索凡替尼與PD-1單抗聯(lián)合療法的安全性、耐受性和療效。“這也是我們計劃進(jìn)一步開(kāi)發(fā)適應癥的部分”。蘇慰國接受界面新聞采訪(fǎng)時(shí)表示。
除單藥研究外，靶向與免疫聯(lián)合治療也是近年來(lái)腫瘤治療領(lǐng)域探索的重點(diǎn)領(lǐng)域，在免疫單藥治療總體臨床應答率低的情況下，免疫聯(lián)合治療被寄予厚望，但同時(shí)也出現了賽道中過(guò)度擁擠的情況。根據此前美國國家癌癥中心的數據顯示，截至2017年9月已經(jīng)有250款腫瘤免疫相關(guān)藥物進(jìn)入臨床研究，有超過(guò)1100項PD-1/L1的組合療法臨床試驗，但同時(shí)也面臨著(zhù)較高的失敗率。
蘇慰國表示，和黃醫藥在項目的選擇、立項及后續臨床研究中注重基礎研究和科學(xué)依據，“索凡替尼的特點(diǎn)就是其特異性的作用機制，除了腫瘤血管生成外還有免疫調控的作用機制，所以在選擇適應癥探索時(shí)會(huì )關(guān)注與腫瘤和免疫微環(huán)境更相關(guān)的適應癥。”
目前，和黃醫藥官網(wǎng)中介紹的在研項目除索凡替尼外，還包括沃利替尼（savolitinib）、呋喹替尼（fruquintinib）在內的多個(gè)靶向小分子藥物。在回答界面新聞?dòng)浾哧P(guān)于在大分子藥物火熱的當下，公司差異化管線(xiàn)布局的問(wèn)題時(shí)，蘇慰國表示，和黃醫藥目前雖然公布的大部分都是小分子藥物，但未來(lái)也會(huì )有更多的大分子藥物布局到管線(xiàn)內。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
