近日，FierceBiotech回顧了2010年Fierce 15公司的命運，來(lái)觀(guān)察過(guò)去10年間這些公司經(jīng)歷的變化，以及其創(chuàng )新思想是否經(jīng)得起時(shí)間的考驗。

       在2010年Fierce 15公司中，有8家已經(jīng)被收購或并購，值得注意的是，其中一半涉及BMS/新基，另有6家仍在獨立經(jīng)營(yíng)，只有1家已停業(yè)。這是一項相當好的成績(jì)，特別是15家公司中有6家不僅經(jīng)受住了歲月的考驗，而且成功推動(dòng)一款候選藥物順利通過(guò)研發(fā)進(jìn)入市場(chǎng)。

       以下為新浪醫藥特別編譯整理的2010年Fierce 15公司的命運回顧。

       01、Acceleron Pharma

       總部：馬薩諸塞州劍橋

       成立時(shí)間：2003年

       首席執行官：Habib Dable

       十年前，Acceleron作為一家新興生物技術(shù)公司已經(jīng)進(jìn)入了快速發(fā)展階段。該公司與Shire（現在是武田的一部分）和新基（現在是BMS的一部分）建立了幾個(gè)大的合作伙伴關(guān)系，其治療杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）的藥物ACE-031正在進(jìn)行中期開(kāi)發(fā)。骨質(zhì)疏松、貧血和癌癥項目也已啟動(dòng)早期項目。

       2013年，該公司進(jìn)行了一次大規模IPO，為推進(jìn)其藥物組合的臨床試驗提供了資金，所有這些藥物都調節轉化生長(cháng)因子β（TGF-β）蛋白超家族。

       現在該公司已經(jīng)與BMS合作推出了商業(yè)化產(chǎn)品紅細胞成熟劑Reblozyl（luspatercept，前稱(chēng)ACE-536），該藥已獲美國FDA批準2個(gè)適應癥：（1）用于需要定期輸注紅細胞的β地中海貧血成人患者，治療貧血；（2）用于低危骨髓增生異常綜合征（MDS）成人患者，治療貧血。今年6月，該藥在歐盟獲批相同的適應癥。

       Reblozyl是2010年Acceleron公司管線(xiàn)中的2個(gè)幸存者之一，另一個(gè)藥物sotatercept （ACE-011）治療地中海貧血失敗，但仍在臨床測試中治療肺動(dòng)脈高壓（PAH），并在今年早些時(shí)候的2期試驗中達到了目標，治療PAH的3期注冊試驗將于2020年底前開(kāi)始。

       該公司旗下肌生成抑制素抑制劑ACE-031在DMD試驗中失敗。另外，其后續藥物ACE-083在面肩肱型肌營(yíng)養不良癥和Charcot-Marie-Tooth（CMT）病方面也沒(méi)有達標，最終在今年被放棄。另一個(gè)2010年的項目dalantercept（ACE-041）在2017年結束，此前該藥在2期腎癌試驗中失敗。

       隨著(zhù)來(lái)自Reblozyl的收入開(kāi)始增加，以及另一款藥物進(jìn)入后期開(kāi)發(fā)階段，Acceleron在2010年Fierce 15公司成功佼佼者中穩居榜首。盡管受到COVID-19危機的拖累，該公司第二季度從Reblozyl的5500萬(wàn)美元銷(xiāo)售額中獲得了1100萬(wàn)美元的版稅收入，并且在EMA批準該藥物后，從合作伙伴那里獲得了2500萬(wàn)美元的里程碑付款。

       02、Adimab

       總部：新罕布什爾州黎巴嫩市

       成立時(shí)間：2007年

       首席執行官：Tillman Gerngros

       早在2010年，Adimab已達成幾個(gè)基于其抗體藥物發(fā)現技術(shù)的聯(lián)盟，而且在這期間，該公司做了很多正確的事情。截至幾個(gè)月前，該公司已與超過(guò)75家制藥和生物技術(shù)公司合作，產(chǎn)生340多個(gè)治療項目，其中40個(gè)已進(jìn)入臨床試驗。

       Adimab沒(méi)有開(kāi)發(fā)自己的抗體藥物，而是將其基于酵母細胞的表達平臺用于為客戶(hù)發(fā)現和優(yōu)化抗體，包括雙特異性抗體藥物。GSK、渤健、諾和諾德、默沙東、禮來(lái)和武田都在使用Adimab的研發(fā)技術(shù)，而這些技術(shù)的抗體項目中約有三分之二是從這些“平臺轉移”交易中獲得的，這些交易通常需要預付費用、任何未來(lái)產(chǎn)品銷(xiāo)售的里程碑付款和版稅。

       由于新藥研發(fā)項目的退出率很高，成功的最好標志就是產(chǎn)品獲得批準，而Adimab就在去年取得了成功，當時(shí)合作伙伴信達生物抗PD-1療法Tyvyt（sintilimab，信迪利單抗）在中國獲得批準。最近，禮來(lái)與信達生物達成一項價(jià)值10億美元的協(xié)議，在美國和其他地方開(kāi)發(fā)Tyvyt。

       今年Adimab又一個(gè)重要的里程碑是該公司拆分出了Adagio Therapeutics，利用Adimab的平臺開(kāi)發(fā)自己的藥物組合。目前，Adagio正在研發(fā)能夠抵御冠狀病毒的抗體，包括新型冠狀病毒SARS-CoV-2，這是一種導致COVID-19大流行的病毒。

       Adimab自成立以來(lái)一直處于私人持有，到2015年，經(jīng)過(guò)一系列后期風(fēng)投融資，其價(jià)值已達到10億美元。該公司無(wú)疑是2010年Fierce 15中的又一個(gè)佼佼者。

       03、Alder Biopharmaceuticals

       總部：華盛頓州博索爾

       成立：2004年

       首席執行官：n/a

       Alder在2010年仍處于起步階段，盡管該公司剛剛與BMS簽署了一份價(jià)值10億美元的合同，但該公司的發(fā)展勢頭正在不斷增強。

       在2019年時(shí)該公司被靈北制藥收購，并將其更名為L(cháng)undbeck Seattle生物制藥公司，這筆20億美元的收購交易源于對偏頭痛治療藥物eptinezumab的競購戰。在2010年時(shí)，eptinezumab甚至還沒(méi)有出現在人們的視線(xiàn)中。

       Eptinezumab現在被美國FDA批準以商品名Vyepti上市，這給了靈北一個(gè)在CGRP抑制劑偏頭痛預防市場(chǎng)上搶占一席之地的機會(huì )，與安進(jìn)/諾華、禮來(lái)、梯瓦等公司的藥物抗衡。去年，安進(jìn)和諾華Aimovig創(chuàng )造了3.06億美元的銷(xiāo)售額，而禮來(lái)Emgality和梯瓦Ajovy分別為1.62億美元和9300萬(wàn)美元。這3款競爭產(chǎn)品均為皮下注射藥物，而Vyepti是靜脈注射藥物，每3個(gè)月注射一次。而且，據Alder稱(chēng)，Vyepti可以更快起效，且競爭產(chǎn)品需要每月注射一次。

       對靈北來(lái)說(shuō)，Vyepti符合其將重點(diǎn)放在更廣泛的中樞神經(jīng)系統疾病的戰略目標，而不僅僅是抑郁癥和**?。ㄈ?*分裂癥）核心領(lǐng)域，這將使其銷(xiāo)售產(chǎn)品多樣化。

       不過(guò)，這筆交易并不完全是為了Vyepti。Alder在去年開(kāi)始了垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽（PACAP）抑制劑ALD1910的臨床試驗，它有可能成為一種避開(kāi)擁擠的CGRP類(lèi)別的偏頭痛預防藥物。也有傳言說(shuō)，Alder將成為靈北的抗體研發(fā)活動(dòng)樞紐，利用其酵母方法進(jìn)行制造生產(chǎn)。

       Alder在2010年的頂級資產(chǎn)是一款與BMS合作治療類(lèi)風(fēng)濕性關(guān)節炎的IL-6抑制劑clazakizumab（ALD518）。不過(guò)，在百時(shí)美施貴寶2014年進(jìn)行投資組合優(yōu)先化后，clazakizumab重新回到了Alder手中。但幾年后，加拿大初創(chuàng )公司Vitaeris買(mǎi)進(jìn)clazakizumab，改變藥物用途用于防止移植病人的排斥反應。在6月達成收購協(xié)議后，Vitaeris和clazakizumab現在成為了杰特貝林（CSL Behring）的一部分。

       04、Amira Pharmaceuticals

       總部：圣地亞哥

       成立時(shí)間：2005年

       首席執行官：n/a

       在進(jìn)入Fierce 15榜單之后的幾個(gè)月，Amira公司就被BMS以3.25億美元的預付現金和1.5億美元的額外里程碑付款收購。這是2010年Fierce 15榜單中的第二個(gè)最終落入大型制藥公司手中的贏(yíng)家。

       Amira曾與默沙東合作，并在重磅哮喘藥物Singulair（montelukast）上取得了巨大成功。

       Amira吸引BMS的主要資產(chǎn)是一種用于治療特發(fā)性肺纖維化（IPF）和系統性硬化癥（SSc）的小分子藥物AM152，該藥靶向LPA1受體，并被更名為BMS-986020。去年，由于肝膽**，該藥治療IPF以及銀屑病的項目被放棄。

       BMS還獲得了一款臨床前自分泌運動(dòng)因子（autotaxin）項目，該項目被認為可能有助于治療神經(jīng)病理性疼痛和癌癥轉移，但該項目并未出現在該公司的管線(xiàn)名單中。

       2008年，Amira還與GSK達成了4.25億美元合作，開(kāi)發(fā)以5-脂氧合酶激活蛋白（FLAP）抑制劑AM103（GSK 2190914）為首的呼吸和心血管疾病候選藥物。不過(guò)，與同類(lèi)別的其他藥物一樣，該藥物似乎也被擱置在了一邊。所以說(shuō)，Amira目前的境況不佳。

       05、Anchor Therapeutics

       總部：馬薩諸塞州劍橋

       成立時(shí)間：2008年

       首席執行官：n/a

       Anchor在2010年看起來(lái)將大有作為。該公司擁有一項專(zhuān)注于G蛋白偶聯(lián)受體（GPCR）的技術(shù)，這是藥物開(kāi)發(fā)領(lǐng)域一個(gè)熟悉而富有成效的目標。

       該公司從風(fēng)險投資方那里籌集了3000萬(wàn)美元，還與諾華和強生簽署了首批合作伙伴關(guān)系，分別價(jià)值2億美元和4.8億美元。Anchor的前景在于其pepducin平臺，該平臺利用短的合成肽結合在疏水性脂質(zhì)上，與靶向和調控GPCR信號的大多數小分子相比，能更好地滲透到細胞內膜上的受體靶標。

       該公司先導項目靶向CXCR4受體，有潛力吸引干細胞來(lái)幫助愈合骨骼和心血管損傷。該公司曾經(jīng)的首席執行官Frederick Jones曾一度把這個(gè)平臺比作單克隆抗體和RNA干擾革命的開(kāi)創(chuàng )性技術(shù)。

       然而，該公司的后續項目似乎都沒(méi)有超過(guò)臨床前開(kāi)發(fā)階段。Anchor在2013年已停止更新網(wǎng)站，現在被認為已經(jīng)不復存在。

       06、Avila Therapeutics

       總部：馬薩諸塞州沃爾瑟姆

       成立時(shí)間：2007年

       首席執行官：n/a

       Avila Therapeutics是一家計算化學(xué)領(lǐng)域的專(zhuān)家，其工作重心是使藥物與蛋白質(zhì)靶點(diǎn)的結合更緊密。

       在2010年，Avila就已經(jīng)在為源于其聯(lián)合創(chuàng )始人Juswinder Singh開(kāi)發(fā)的Avilomics平臺產(chǎn)生的廣泛靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)藥物。這使得其候選藥物具有高度的選擇性，并且避免了脫靶活性，與可逆的非共價(jià)藥物相比，共價(jià)抑制劑是一個(gè)長(cháng)期關(guān)注的問(wèn)題。

       該公司與Clovis簽訂了一份價(jià)值2.09億美元的非小細胞肺癌EGFR抑制劑合作協(xié)議，與諾華Option Fund和白血病和淋巴瘤協(xié)會(huì )簽訂了2億美元以上的協(xié)議，包括用于治療B細胞癌的BTK抑制劑AVL-292，以及早期開(kāi)發(fā)階段的丙型肝炎候選藥物。

       不到兩年后，Avila的平臺吸引了新基（現在是BMS的一部分）以9.25億美元的收購。這項收購是圍繞著(zhù)AVL-292進(jìn)行的，它已經(jīng)進(jìn)入了1期測試，但其中3.8億美元款項與來(lái)自Avilomics平臺的其他候選產(chǎn)品掛鉤。

       AVL-292在新基更名為CC-292，也被稱(chēng)為spebrutinib，進(jìn)入了類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎的2期測試和慢性淋巴細胞白血病的1期測試，目標是追趕艾伯維和強生的重磅藥物Imbruvica（ibrutinib）。

       新基對其潛在的類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節炎和其他自身免疫適應癥更感興趣，這是可以理解的，但在2a期試驗中得出令人失望的結果后，該藥被擱置了，并且沒(méi)有出現在BMS的管線(xiàn)名單中。與此同時(shí)，其他BTK抑制劑在自身免疫性疾病方面取得了一定進(jìn)展，默克擁有一個(gè)后期項目，盡管數據參差不齊，但該公司正在多發(fā)性硬化癥中測試evobrutinib。

       07、Catabasis Pharmaceuticals

       總部：馬薩諸塞州劍橋

       成立時(shí)間：2008年

       首席執行官：Jill Milne

       Catabasic擁有非常新的前景，當被列入2010年Fierce 15榜單時(shí)，剛剛在第一輪融資中籌集了近4000萬(wàn)美元的資金。盡管經(jīng)歷了起伏，但該公司現在正在等待注冊研究的結果，并期待明年向FDA提交申請。

       與這份榜單上一直保持獨立的其他公司不同，Catabasis的項目在隨后的十年中一直保持不變。

       其小分子NF-κB抑制劑edasalonexent（CAT-1004）是Catabasis在2011年作為肌肉消耗性疾病杜氏肌營(yíng)養不良癥（DMD）候選藥物進(jìn)入臨床試驗的第一個(gè)藥物，目前正在等待3期PolarisDMD試驗的結果，該試驗將于2020年底前完成。

       2018年，Catabasic公司解雇了21名員工，占其員工總數的42%，原因是：在一項中期試驗失敗后，該公司放棄了治療高膽固醇的候選藥物SREBP抑制劑CAT-2054。不久之后，edasalonexent的2期臨床MoveDMD數據顯示，在31例DMD患者中，該藥在改善小腿肌肉力量方面未能擊敗安慰劑，對其股價(jià)造成了嚴重破壞。

       從那之后，這項研究的一項開(kāi)放標簽擴展的額外結果表明，肌肉功能得到了保留，身體功能獲得了其他受益，同時(shí)肌肉損傷的生物標志物也有所改善。但在Polaris DMD臨床試驗數據獲得之前，該項目仍然具有相當高的風(fēng)險。Wedbush Morgan分析師認為，這種首創(chuàng )的藥物在2025年的銷(xiāo)售額可能達到5億美元。

       與此同時(shí)，Catabasic公司也在研究edasalonexent與Exondys 51在DMD中的聯(lián)合應用，以及開(kāi)發(fā)NF-kB抑制劑治療弗里德里希共濟失調（Friedreich’s ataxia）、肌萎縮側索硬化癥（ALS）和囊性纖維化（CF），這可能會(huì )給公司帶來(lái)一些上行空間。

       08、Dicerna Pharmaceuticals

       總部：馬薩諸塞州沃特敦

       成立時(shí)間：2007年

       首席執行官：Doug Fambrough

       2010年，Dicerna利用RNA干擾來(lái)沉默基因并關(guān)閉蛋白質(zhì)表達的想法獲得了大量的頭條新聞，但在當時(shí)這是一個(gè)相當投機的概念。然而到現在，該公司已有2款RNAi藥物上市，均由Alnylam開(kāi)發(fā)。此外，還有數十種RNAi療法正在進(jìn)行臨床開(kāi)發(fā)。

       Dicerna的GalXC RNAi平臺為其贏(yíng)得了一些大型藥企的合作。這也引發(fā)了一種猜測，即隨著(zhù)其管道的發(fā)展勢頭越來(lái)越強勁，該公司與其他RNAi公司（如Arrowhead）可能會(huì )成為收購目標。

       根據2010年的評估，該平臺有助于形成一種裝配線(xiàn)交易結構，這一點(diǎn)在過(guò)去一段時(shí)期得到了證實(shí)。這項技術(shù)給羅氏留下了深刻的印象，先期斥資2億美元，并提供了另外14.7億美元的里程碑金，獲得Dicerna開(kāi)發(fā)的一系列RNAi項目的權利，其中包括治療慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染的1期候選藥物DCR-HBV?，F在，這款藥物被稱(chēng)為RG6346，在今年8月份的1期試驗中獲得了概念驗證數據。

       Dicerna的GalXC平臺也吸引了其他巨頭。在與羅氏達成交易后不久，諾和諾德以2.25億美元的現金和股本，在代謝和肝 臟相關(guān)疾病——包括非酒精性脂肪性肝炎（NASH）、2型糖尿病和肥胖癥等——建立了廣泛的聯(lián)盟。

       此外，GalXC平臺還吸引力禮來(lái)、勃林格殷格翰、Alexion。這些交易使Dicerna擁有強勁的資產(chǎn)負債表。值得一提的是，在Dicerna與Alnylam幾年前解決糾紛之前，GalXC曾是雙方訴訟的焦點(diǎn)。

       與此同時(shí)，Dicerna正忙于通過(guò)長(cháng)期首席執行官Doug Fambroughl領(lǐng)導下的管線(xiàn)推出自己的項目。其內部研究項目以nedosiran為首，這是一種用于治療1、2和3型原發(fā)性高草酸尿癥（PH）的RNAi藥物。

       目前，nedosiran正處于關(guān)鍵PHYOX3試驗中。Dicerna預計，該公司可能在明年第三季度向美國提交、并隨后不久將在歐洲和日本提交nedosiran上市申請，并可能在2022年獲得批準。該藥預計將創(chuàng )造5億美元的銷(xiāo)售峰值。

       09、Eleven Biotherapeutics

       總部：馬薩諸塞州沃爾瑟姆

       成立時(shí)間：2007年

       首席執行官：n/a

       該公司建立在幾個(gè)發(fā)現階段項目的堅實(shí)基礎上，通過(guò)吸收私人和公共資金，使其能夠將IL-1受體抑制劑EBI-005（isunakinra）推進(jìn)臨床。

       EBI-005在治療干眼癥和過(guò)敏性結膜炎的2個(gè)3期臨床試驗失敗后，就被該公司放棄了。Eleven至此幾乎成為了一個(gè)“僵尸”公司，其一款處于臨床前的治療糖尿病黃斑水腫（DME）的IL-6靶向抗體（EBI-031）的先導項目，只剩有限的資金來(lái)推動(dòng)開(kāi)發(fā)，股票在金融市場(chǎng)上也在淪為“垃圾股”。

       在暗示大規模裁員之后，Eleven于2016年與私人控股的Viventa迅速“聯(lián)姻”，幾乎是被收購。與此同時(shí)，合并后的公司將EBI-031授權給了羅氏，以換來(lái)一些急需的現金——750萬(wàn)美元預付款，以及高達2.63億美元的里程碑金。在2016年，FDA拒絕了一份啟動(dòng)該藥物臨床試驗的申請時(shí)，Eleven要求索賠2250萬(wàn)美元，但根據該公司向SEC提交的最新季度文件，該公司此后沒(méi)有收到任何額外付款。

       2018年Eleven更名為Sesen Bio，更名后，Sesen與羅氏合作研發(fā)了IL-6拮抗劑抗體技術(shù)?，F在Sesen管線(xiàn)中排在首位的是下一代抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）Vicineum（VB4-845，oportuzumab monatox），Vicineum目前正處于治療高危、卡介苗無(wú)應答、非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）的3期注冊試驗的后續階段。去年12月，Sesen通過(guò)滾動(dòng)審評程序向美國FDA提交了該藥的生物制品許可申請（BLA）。值得一提的是，今年7月底，齊魯制藥與Sesen達成一項獨家授權協(xié)議，獲得Vicineum在大中華區的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利。

       10、iPierian

       基地：南舊金山

       成立時(shí)間：2009年，由Pierian與iZUmi合并而成

       首席執行官：n/a

       IPierian是另一家登上2010年Fierce 15榜單不久后就被收購的公司，該公司專(zhuān)注于中樞神經(jīng)系統疾病，在2014年被BMS收購，交易金額高達7.25億美元。

       收購后，iPierian已經(jīng)是獲得升級，擁有一個(gè)令人羨慕的科學(xué)顧問(wèn)委員會(huì )，其中有幾位是細胞編程和分化方面的頂級專(zhuān)家。該公司最初是干細胞療法開(kāi)發(fā)商，由Google Ventures提供資金支持。

       然而，無(wú)可挑剔的科學(xué)血統從未轉化為該公司所尋求的那種合作交易，管理層內部在戰略上的分歧導致董事會(huì )終止了首席執行官Michael Venuti以及大多數高級管理團隊的合同。隨后，在臨時(shí)首席執行官Peter Van Vlasselaer的領(lǐng)導下，公司的方向發(fā)生了轉變，2011年Nancy Stagliano接掌公司之后，繼續發(fā)生轉變。

       IPierian并沒(méi)有專(zhuān)注于干細胞療法，而是計劃利用其平臺作為一個(gè)引擎，來(lái)發(fā)現治療神經(jīng)退行性疾病的新的內部藥物。在BMS采取收購行動(dòng)時(shí)，iPierian已經(jīng)找到了它的先導資產(chǎn)，一種叫做IPN007的臨床前階段抗tau抗體，距離進(jìn)入臨床試驗還有幾個(gè)月的時(shí)間。該抗體被認為是治療老年癡呆癥、額顳葉癡呆癥和進(jìn)行性核上性麻痹（PSP）的一種潛在療法，但卻在BMS管線(xiàn)中并沒(méi)有停留很久，于2017年轉讓給了渤健。

       IPN007在進(jìn)入渤健后更名為BIIB092，之后再被更名為gosuranemab。在去年，治療PSP的2期臨床試驗失敗后，該適應癥開(kāi)發(fā)被放棄。目前，該藥仍處于III期Tango試驗中，用于治療阿爾茨海默氏癥引起的輕度認知障礙。但鑒于其他針對tau的靶向藥物治療癡呆癥的試驗失敗，這仍然是一個(gè)高風(fēng)險項目。

       Nancy Stagliano在BMS收購前的幾個(gè)月已經(jīng)離開(kāi)公司，執掌由iPierian分拆出來(lái)的專(zhuān)注于罕見(jiàn)疾病治療的公司True North Therapeutics。True North在被Bioverativ以4億美元收購前，將一種治療冷凝集素疾?。–AD）的藥物——補體C1s抑制劑sutimilimab（TNT009）推進(jìn)至臨床，而B(niǎo)ioverativ又在2018年以116億美元被賽諾菲收購。

       在賽諾菲的領(lǐng)導下，sutimilimab治療CAD的項目迅速推進(jìn)，這是一種罕見(jiàn)的疾病，其中免疫系統會(huì )錯誤攻擊患者紅細胞導致溶血。在經(jīng)過(guò)優(yōu)先審查后，該藥預計將于今年11月獲得美國FDA批準。目前，賽諾菲正在早期試驗中評估sutimlimab治療免疫性血小板減少性紫癜。

       11、Kymab

       基地：英國劍橋

       成立時(shí)間：2009年

       首席執行官：Simon Sturge

       Kymab的吸引力在于Kymouse，這是一種轉基因動(dòng)物模型，配備了人體免疫系統的一部分，構成了IntelliSelect平臺的主干，該平臺旨在生成改良的全人抗體。

       該公司高管對該平臺進(jìn)行了改進(jìn)，并利用該平臺開(kāi)發(fā)了一系列炎癥性疾病和癌癥的候選藥物，其中2種已經(jīng)進(jìn)入臨床試驗階段?，F在，在默克前高管Simon Sturge的領(lǐng)導下，Kymab開(kāi)始生成概念驗證數據。

       其先導臨床階段資產(chǎn)是KY1005，這是一種針對免疫介導疾病開(kāi)發(fā)的抗OX40L抗體，以特應性皮炎（AD）為起始適應癥。今年8月，Kymab報告了該抗體的2a期臨床結果，數據顯示，在外用皮質(zhì)類(lèi)固醇治療效果不佳的中重度AD患者中，與安慰劑相比，KY1005改善了疾病活動(dòng)度。

       如果KY1005獲得批準，Kymab將與一些重量級選手展開(kāi)競爭。但Kymab認為，KY1005有潛力用于治療免疫失調引起的多種疾病，包括移植物抗宿主?。℅vHD），這可能會(huì )擴大其用途。

       Kymab管線(xiàn)中還有多款抗體藥物，包括一款靶向ICOS的T細胞激活劑激動(dòng)抗體KT1044，目前該藥正在1期臨床治療實(shí)體瘤，既作為單一療法，也與羅氏的Tecentriq（atezolizumab）聯(lián)合使用。接下來(lái)的臨床前開(kāi)發(fā)項目包括一款抗PD-L1免疫細胞因子、治療實(shí)體瘤的CXCR4靶向抗體、治療A型血友病的因子VIII模擬物，這些都已接近臨床試驗階段，另有17個(gè)正在進(jìn)行臨床前或早期篩選研究。

       與此同時(shí)，Kymab一直受到與再生元長(cháng)期糾紛的困擾，因為美國授予了Kymab抗體生成小鼠領(lǐng)域的專(zhuān)利，盡管最近的裁決已經(jīng)使其走上了正軌。

       今年4月，美國專(zhuān)利商標局的專(zhuān)利審判和上訴委員會(huì )駁回了再生元提出的四項Kymab專(zhuān)利無(wú)效的請求，此前日本和澳大利亞的專(zhuān)利局也做出了類(lèi)似決定。爭論仍在繼續，但至少從目前的狀態(tài)來(lái)看，Kymab似乎有了穩固的地位。到了6月，英國最高法院廢除再生元的2個(gè)專(zhuān)利，維持了2016年高級法院的判決，這起再生元在七年前起訴Kymab的訴訟終于宣告結束。

       12、Plexxikon

       總部：加州伯克利

       成立時(shí)間：2000年

       首席執行官：Gideon Bollag

       Plexxikon（2011年以9.35億美元的價(jià)格被第一三共收購）之所以能在2010年Fierce 15榜單中占據一席之地，主要是因為其口服活性BRAF抑制劑PLX-4032，現在以商品名Zelboraf（vemurafenib）更廣為人知，該藥在2011年被批準用于治療BRAF突變黑色素瘤。

       Zelboraf于2015年獲得美國FDA批準，與羅氏/Exelixis的Cotellic（cobimetinib）聯(lián)合用藥，并于2017年獲批治療罕見(jiàn)血液癌癥埃爾德海姆-切斯特?。‥CD）。但該藥并沒(méi)有大賺一筆，年銷(xiāo)售額從未攀升到2億美元大關(guān)之上。

       羅氏于2016年獲得了Zelboraf的許可，但Plexxikon保留了在美國的聯(lián)合推廣權。最近，該藥已成為羅氏免疫腫瘤學(xué)藥物Tecentriq在一線(xiàn)BRAF陽(yáng)性黑色素瘤治療中的潛在配對藥物，這可能會(huì )增加一些增長(cháng)動(dòng)力。

       在過(guò)去的幾年里，Plexxikon一直在致力于開(kāi)發(fā)Turalio（pexidartinib），這是一種CSF-1R抑制劑，一年前成為FDA批準的第一種治療罕見(jiàn)關(guān)節腫瘤腱鞘巨細胞瘤（TGCT）的藥物。

       Pexidartinib也是第一三共中期腫瘤治療管線(xiàn)的支柱，計劃或正在進(jìn)行聯(lián)合試驗，包括與化療藥物以及與免疫療法聯(lián)合用藥。另一種名為PLX-8394的BRAF靶向藥物在6月份被授權給了Novellus，Plexikon的早期管線(xiàn)包括多款以CSF-1R、TRK、KIT和BET為靶點(diǎn)的化合物，開(kāi)發(fā)用于各類(lèi)實(shí)體瘤。

       Plexxikon針對癌癥藥物開(kāi)發(fā)的小分子靶向方法，在某種程度上被第一三在腫瘤學(xué)領(lǐng)域高調推進(jìn)抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）的努力搶了風(fēng)頭。在A(yíng)DC方面，第一三共與阿斯利康達成了巨額交易。不過(guò)，Plexxikon的小分子靶向方法，仍然是第一三共計劃在2025年前推出7種新型抗腫瘤療法的關(guān)鍵組成部分。

       13、Tetraphase Pharmaceuticals

       總部：馬薩諸塞州沃特敦

       成立時(shí)間：2006年

       首席執行官：Larry Edwards

       該公司是為數不多的專(zhuān)注于新藥以解決令人不安的抗微生物耐藥性問(wèn)題的生物技術(shù)公司。2010年時(shí)，Tetraphase正處于開(kāi)發(fā)新型抗生素的早期階段，但它的重點(diǎn)是利用一種有希望的新方法開(kāi)發(fā)合成四環(huán)素。

       Tetraphase的靜脈輸注抗生素產(chǎn)品Xerava（eravacycline）在2018年獲得了美國FDA批準，用于治療復雜腹腔內感染（cIAI）。Tetraphase還有2個(gè)以上的四環(huán)素候選藥物處于早期臨床開(kāi)發(fā)，其中一個(gè)（TP-271）看起來(lái)可以允許口服給藥。

       今年上半年Xerava的銷(xiāo)售總額為470萬(wàn)美元，相對于該藥在2019年全年的360萬(wàn)美元，這是一個(gè)相當大的進(jìn)步。

       雖然Xerava的銷(xiāo)量不高，但并沒(méi)有阻止買(mǎi)家排隊與Tetraphase合并。首先是AcelRx，該公司在3月份同意全股票收購，幾周后Melinta所擊敗提供了3900萬(wàn)美元的預付款加入收購競賽。

       經(jīng)過(guò)幾個(gè)月的討價(jià)還價(jià)后，AcelRx退出了競購，隨后La Jolla Pharma公司的4300萬(wàn)美元現金和1600萬(wàn)美元的或有價(jià)值權益（與Xerava未來(lái)的銷(xiāo)售業(yè)績(jì)掛鉤）出價(jià)，又使Melinta相形見(jiàn)絀。最終，La Jolla于7月28日完成收購，將Xerava納入其投資組合。

       14、VentiRx Pharmaceuticals

       總部：華盛頓州西雅圖

       成立時(shí)間：2006年

       首席執行官：n/a

       該公司已經(jīng)被新基（現在是BMS的一部分）吞并，這項交易早在2012年已宣布，于2017年2月悄然結束。

       新基對VentiRx的興趣源于其對小分子藥物的研發(fā)，這些藥物作為toll樣受體8（TLR8）激動(dòng)劑和拮抗劑，被開(kāi)發(fā)用于治療癌癥、呼吸系統和自身免疫疾病。

       同時(shí)，新基為其選擇——VentiRx的先導資產(chǎn)VTX-2337支付了3500萬(wàn)美元，這是一種剛啟動(dòng)臨床試驗的TLR8激動(dòng)劑，用于治療癌癥。VentiRx同時(shí)也在研究一種TLR8藥物VTX-1463，用于治療過(guò)敏，盡管該藥從未進(jìn)入臨床開(kāi)發(fā)階段。

       VTX-2337更名為motolimod后，仍然作為頭頸部鱗狀細胞癌（SCCHN）的1期候選藥物出現在BMS的管線(xiàn)名單中，這表明自從3年前針對該適應癥的中期A(yíng)CTIVE8試驗結果公布以來(lái)，該藥并沒(méi)有取得太大進(jìn)展。在這項研究中，在標準化療和西妥昔單抗聯(lián)合用藥的基礎上，使用motolimod并不能幫助延長(cháng)患者的生命或延緩疾病進(jìn)展。

       Motolimod已經(jīng)進(jìn)行了近12個(gè)試驗，包括與BMS PD-1抑制劑Opdivo和阿斯利康Imfinzi的聯(lián)合研究。至少現在，該藥似乎仍然是BMS的一個(gè)活躍項目。

       15、Gelesis

       總部：馬薩諸塞州波士頓

       成立時(shí)間：2006年

       首席執行官：Yishai Zohar

       2010年Fierce 15榜單中還包括一位由讀者選出的公司——Gelesis，該公司最初創(chuàng )新聚焦于一種基于食物的聚合物，能夠在胃中膨脹到100倍。該公司已成功將其開(kāi)發(fā)并投放市場(chǎng)，用于對超重或中度肥胖者進(jìn)行治療。

       這款產(chǎn)品名為Plenity，于2019年獲得美國FDA批準，作為處方醫療器械，用于體重管理。臨床數據顯示，使用該產(chǎn)品治療，有60%的成人在6個(gè)月內體重平均減輕了10%、腰圍也縮小超過(guò)3英寸。此后，該公司籌集了1億美元的新資本，以支持Plenity的商業(yè)化，并從歐盟委員會(huì )和意大利獲得了1000萬(wàn)美元的撥款來(lái)建立一個(gè)制造廠(chǎng)，并獲得了歐盟委員會(huì )對該產(chǎn)品的批準。

       同時(shí)，Gelesis還與美國遠程醫療公司Ro合作，支持Plenity在美國的推廣，并以3500萬(wàn)美元的預付款和3.88億美元的潛在里程碑將該產(chǎn)品授權給一家中國的醫藥公司——康哲藥業(yè)。

       Gelesis是私人控股公司，因此不必公布銷(xiāo)售數據。Plenity的定位是手術(shù)和減肥藥的安全替代品，Jefferies的分析師預測，該產(chǎn)品的銷(xiāo)售峰值約為5億美元。它現在的主要競爭對手是諾和諾德的減肥藥Saxenda（利拉魯肽）該藥針對的是更嚴重的肥胖患者。

       參考來(lái)源：Where are they now? Tracking down 2010’s Fierce 15