9月14日，美國FDA已授予賽諾菲/再生元Dupixent（dupilumab，度普利尤單抗）突破性治療指定，用于治療12歲及以上的嗜酸性粒細胞性食管炎（EoE）患者。早在2017年，Dupixent還被授予孤兒藥稱(chēng)號，用于潛在的EoE治療。
此次認定基于對EoE患者進(jìn)行的3期臨床試驗Part A的積極結果。兩家公司先前報告了關(guān)鍵性3期試驗Part A對12歲及以上EoE患者接受Dupixent治療進(jìn)行評估的陽(yáng)性結果。該試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，入組了81例患者，其中85％至少同時(shí)患有一種過(guò)敏性疾病，如過(guò)敏性鼻炎、食物過(guò)敏和哮喘。在24周的治療期內，患者每周接受皮下注射300毫克Dupixent（42例）或安慰劑（39例）。共同主要終點(diǎn)為吞咽困難癥狀問(wèn)卷（DSQ）中的基線(xiàn)變化，以及在24周時(shí)食管上皮內嗜酸性粒細胞峰值達到≤6 eos/hpf的患者比例。該試驗達到了兩個(gè)主要終點(diǎn)，以及所有關(guān)鍵的次要終點(diǎn)。在24周的治療期內，每周服用300毫克Dupixent的患者癥狀、食道炎癥和食管內窺鏡檢查異常結果減輕。從基線(xiàn)至治療第24周的具體結果如下：
疾病癥狀通過(guò)DSQ量表進(jìn)行測量，在0-84分量表上，Dupixent治療組改善21.92分、安慰劑組改善9.60分。Dupixent治療組疾病癥狀減少69%，安慰劑組減少32%（p=0.0002），達到該研究的一個(gè)共同主要終點(diǎn)；
Dupixent治療組有60%的患者嗜酸性粒細胞計數下降至正常范圍，安慰劑組為5%，達到該研究的另一個(gè)共同主要終點(diǎn)；
通過(guò)內鏡參考評分（EoE-EREFS）來(lái)衡量，Dupixent治療組減少3.2分，安慰劑組減少0.3分。Dupixent治療組內鏡下異常結果減少39%，安慰劑組減少0.6%（p＜0.0001）。
3期試驗Part A還證明了該藥物的安全性結果與其獲得批準的適應癥中的已知安全性一致。在24周治療期間，該藥物和安慰劑的總體不良事件發(fā)生率分別為86%和82%。EoE試驗仍在進(jìn)行中，有更多的患者加入另一項名為Part B的試驗，也有患者在完成A部分或B部分后繼續進(jìn)行為期28周的延長(cháng)積極治療期（即Part C試驗）。
Dupixent是一種全人類(lèi)單克隆抗體，可抑制白細胞介素-4（IL-4）和白細胞介素-13（IL-13）蛋白的信號傳導。既往臨床試驗的數據顯示，IL-4和IL-13是2型炎癥的關(guān)鍵驅動(dòng)因素，在哮喘、CRSwNP和特應性皮炎（AD）中起主要作用。該藥物在美國已被批準用于治療6歲及以上的中重度AD患者，這些患者在使用皮膚處方療法（局部療法）基礎上不能很好地控制病情，或者無(wú)法使用局部療法。此外，Dupixent還獲批與其他哮喘藥物一起使用，用于不能用現有哮喘藥物控制的12歲及以上哮喘患者的中重度嗜酸性粒細胞增多性或口服類(lèi)固醇依賴(lài)性哮喘維持治療；與其他藥物一起使用，用于慢性鼻-鼻竇炎伴鼻息肉?。–RSwNP）成人患者維持治療。
在美國以外的國家，包括歐盟和日本，Dupixent被批準用于中重度AD、哮喘以及某些患有嚴重CRSwNP的成年患者治療。今年6月，NMPA批準了該藥物用于治療成人中重度AD。
到目前為止，Dupixent已經(jīng)在超過(guò)10000例患者中進(jìn)行了50項臨床試驗，研究對象是由2型炎癥引起的各種慢性疾病。除了目前批準的適應癥外，賽諾菲和再生元兩家公司正在聯(lián)合研究由2型炎癥或其他過(guò)敏反應引起的廣泛疾病，包括兒童哮喘（6-11歲，3期臨床）、兒童特應性皮炎（6個(gè)月至5歲，3期臨床）、EoE（3期臨床）、慢性阻塞性肺疾?。?期臨床）、大皰性類(lèi)天皰瘡（3期臨床）、結節性癢疹（3期臨床）、慢性自發(fā)性蕁麻疹（3期臨床）、食物和環(huán)境過(guò)敏（2期臨床）。
參考來(lái)源：FDA rejects Mallinckrodt's kidney drug over risk-benefit doubts
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