8月3日，羅氏宣布歐盟委員會(huì )（EC）已授予Rozlytrek（entrectinib）有條件的上市許可，用于12歲及以上患有神經(jīng)營(yíng)養酪氨酸受體激酶（NTRK）基因融合的實(shí)體瘤成人和兒科患者，這些患者有局部晚期、轉移性實(shí)體瘤或手術(shù)切除可能導致嚴重并發(fā)癥，以及沒(méi)有接受過(guò)NTRK抑制劑治療、沒(méi)有令人滿(mǎn)意的治療方案選擇。同時(shí)，EC還批準了Rozlytrek用于ROS1陽(yáng)性的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者，患者以前沒(méi)有接受過(guò)ROS1抑制劑治療。
此前，Rozlytrek已被歐洲藥品管理局授予治療NTRK融合陽(yáng)性的局部晚期或轉移性實(shí)體瘤成人和兒科患者的優(yōu)先藥物計劃稱(chēng)號。
據悉，此次批準基于關(guān)鍵2期臨床研究STARTRK-2、1期臨床研究STARTRK-1和1期臨床研究ALKA-372-001的綜合分析結果，以及1/2期臨床研究STARTRK-NG的數據。這些研究在15個(gè)國家和150多個(gè)臨床試驗站點(diǎn)進(jìn)行招募，通過(guò)對這四項試驗中504人的綜合分析，評估了Rozlytrek的安全性和療效。研究表明，Rozlytrek對多種NTRK基因融合陽(yáng)性實(shí)體瘤有持久的反應，包括肉瘤、NSCLC、唾液乳腺樣分泌性癌（MASC）、分泌性和非分泌性乳腺癌、甲狀腺、結腸直腸、神經(jīng)內分泌、胰 腺、卵巢、子宮內膜癌、膽管癌，胃腸道腫瘤和神經(jīng)母細胞瘤，以及ROS1陽(yáng)性的NSCLC。
具體結果分析顯示：
在NTRK融合陽(yáng)性、局部晚期或轉移性實(shí)體瘤患者中，Rozlytrek縮小了一半以上的患者的腫瘤（ORR=63.5%；N=74），在14種腫瘤類(lèi)型中觀(guān)察到了客觀(guān)反應（平均反應持續時(shí)間[DoR]=12.9個(gè)月[9.3個(gè)月-未達到]，N=ORR定義的47名患者中的21名）。
在ROS1陽(yáng)性的晚期NSCLC患者中，Rozlytrek縮小了73.4%的患者的腫瘤（ORR；N=94，至少隨訪(fǎng)12個(gè)月），平均DoR為16.5個(gè)月[14.6-28.6個(gè)月]）。在161名至少隨訪(fǎng)6個(gè)月的患者中，包括29%的中樞神經(jīng)系統（CNS）轉移患者，觀(guān)察到ORR為67.1%。
在中樞神經(jīng)系統轉移患者中，觀(guān)察到對Rozlytrek的客觀(guān)反應，攜帶NTRK和ROS1基因改變患者的顱內ORR分別為62.5%和77.8%。
在兒科患者中，Rozlytrek縮小了所有攜帶NTRK基因融合（N=5）的兒童和青少年患者的腫瘤（顯示在ORR上），其中兩人獲得完全緩解（CR）。兩名原發(fā)于CNS的高級腫瘤患者有客觀(guān)反應，其中一名患者有CR。
目前，在一系列實(shí)體瘤類(lèi)型中發(fā)現了NTRK基因融合，并且在某些罕見(jiàn)癌癥中表達超過(guò)90%，但在一些常見(jiàn)腫瘤如肺癌和結腸直腸癌中表達不到1%。NTRK融合陽(yáng)性腫瘤發(fā)生于NTRK1/2/3基因與其他基因融合時(shí)，將導致TRK蛋白發(fā)生改變，可激活參與某些類(lèi)型癌癥增殖的信號通路。NTRK基因融合存在于腫瘤中，而與腫瘤的起源組織器官無(wú)關(guān)。
ROS1是一種酪氨酸激酶，在控制細胞生長(cháng)和增殖方面起著(zhù)重要作用。當ROS1基因融合發(fā)生時(shí)，癌細胞以不受控制的方式生長(cháng)和增殖。阻斷這種異常信號會(huì )導致腫瘤細胞萎縮或死亡。ROS1基因融合發(fā)生在1%-2%的NSCLC患者中。
NTRK和ROS1基因融合使用生物標志物檢測是最有效的方法，以確定誰(shuí)是最有資格接受Rozlytrek治療的患者。據悉，羅氏正在開(kāi)發(fā)一種輔助診斷方法，幫助識別NTRK和ROS1基因融合的患者。
Rozlytrek是一種選擇性酪氨酸激酶抑制劑，旨在抑制TRKA/B/C和ROS1蛋白的激酶活性，其活化融合可促進(jìn)某些類(lèi)型癌癥的增殖。該藥物于2019年8月獲得美國FDA加速批準，用于治療12歲及以上的成人和兒科實(shí)體瘤患者，以及ROS1陽(yáng)性的成人轉移性NSCLC。2019年6月，日本厚生勞動(dòng)省批準了Rozlytrek治療NTRK融合陽(yáng)性、晚期復發(fā)性實(shí)體瘤的成人和兒科患者，2020年2月又批準該藥治療ROS1陽(yáng)性的NSCLC。截至目前，Rozlytrek還獲得了澳大利亞、加拿大、以色列、新西蘭、韓國等地區衛生監管部門(mén)的批準。
參考來(lái)源：Rozlytrek, Roche’s first tumour-agnostic therapy, approved in Europe for people with NTRK fusion-positive solid tumours and for people with ROS1-positive advanced non-small cell lung cancer
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