2020庚子年，新十年的開(kāi)始。

       新冠肺炎持續蔓延，不斷挑戰著(zhù)醫藥供應鏈的穩定，與此同時(shí)也讓全球醫藥產(chǎn)業(yè)鏈、供應鏈“抱得更緊”，中國醫藥國際化注入新內涵。特殊時(shí)期，我們審視過(guò)去與現在，更待探尋下一個(gè)十年的種種可能。

       從“大進(jìn)大出”到“優(yōu)進(jìn)優(yōu)出”，這是中國醫藥產(chǎn)業(yè)這些年的顯著(zhù)轉變。從宏觀(guān)層面看，2019年底《中共中央國務(wù)院關(guān)于推進(jìn)貿易高質(zhì)量發(fā)展的指導意見(jiàn)》出臺，明確提出“到2022年貿易結構更加優(yōu)化，貿易效益顯著(zhù)提升，貿易實(shí)力進(jìn)一步增強。”的總體目標，高質(zhì)量發(fā)展構成了我們今天所說(shuō)的“新時(shí)代”的一個(gè)主要內容。

       改革開(kāi)放四十年，我國制藥工業(yè)實(shí)現由小到大、由弱到強的歷史性跨越，但通過(guò)解析不同類(lèi)別的產(chǎn)業(yè)“細胞”，中國企業(yè)在全球化方面與國際巨頭仍有距離。黨的十九大報告提出培育具有全球競爭力的世界一流企業(yè)。帶著(zhù)新的使命，中國醫藥產(chǎn)業(yè)向全球價(jià)值鏈中高端邁進(jìn)，需利用“兩個(gè)市場(chǎng)、兩種資源”尋求技術(shù)創(chuàng )新、吸引尖端人才、提升品牌影響力，實(shí)現自我蛻變。

       這些年，先鋒企業(yè)繪制了自己的經(jīng)緯線(xiàn)，并素描成產(chǎn)業(yè)成長(cháng)的曲線(xiàn)。國家層面對產(chǎn)業(yè)政策做出全新頂層設計；中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )作為行業(yè)組織全力促進(jìn)全球監管機構、企業(yè)、行業(yè)間的交流溝通，力促產(chǎn)業(yè)國際化；同時(shí)，醫藥企業(yè)出海方陣自我革命。這股產(chǎn)業(yè)合力必將助力我們的企業(yè)在高質(zhì)量發(fā)展的航路上乘風(fēng)破浪，向實(shí)現醫藥強國夢(mèng)前行！

       歷經(jīng)2個(gè)月的時(shí)間，我們梳理了行業(yè)內部分代表性企業(yè)的發(fā)展歷程，也對話(huà)了一些企業(yè)領(lǐng)袖。我們嘗試用文字重現企業(yè)曾經(jīng)走過(guò)的路，也努力記錄下領(lǐng)軍企業(yè)閃爍的戰略火花。由中國醫藥保健品進(jìn)出口商會(huì )與科睿唯安聯(lián)合推出的行業(yè)報道《醫藥國際化原力新生》系列將從“成長(cháng)的煩惱、轉型的艱難、騰飛的曙光、未來(lái)的召喚”四個(gè)維度、九個(gè)方面描繪中國醫藥產(chǎn)業(yè)在國際化道路上的前世、今生與未來(lái)。這是我們想與大家共享一段歷史回憶、一段對未來(lái)的思考，更是對這個(gè)行業(yè)愛(ài)之深的共情。

       醫藥國際化原力新生之一：創(chuàng )新突圍，破解“成長(cháng)的煩惱”

       01迎接新時(shí)代

       風(fēng)風(fēng)雨雨數十載，從缺醫少藥到自給有余，再到伴隨著(zhù)改革開(kāi)放中國醫藥產(chǎn)業(yè)飛速增長(cháng)，一批原料藥、制劑及醫械等產(chǎn)品通過(guò)國際認證，出口品種范圍不斷擴大、技術(shù)含量不斷升級，我國已躍升為世界原料藥生產(chǎn)和出口的第一大國 。

       即便到今天，一場(chǎng)突如其來(lái)的新冠肺炎全球蔓延，中國原料藥在國際醫藥供應鏈上的地位體現的淋漓盡致。當前全球疫情大爆發(fā)，印度、歐美等國相繼封城封國限制出口造成國際原料藥供給增壓，多國面臨斷供風(fēng)險。G20新冠肺炎特別峰會(huì )上，中國最高層領(lǐng)導倡議維護全球產(chǎn)業(yè)鏈、供應鏈穩定，并承諾中國將加大力度向國際市場(chǎng)供應原料藥。足見(jiàn)，原料藥是我國醫藥國際化的一面旗幟。

       中國海關(guān)數據顯示，2000年-2019年，20年間我國醫藥出口額（不含醫械、診斷設備）從33.44億美元發(fā)展到451.28億美元，增長(cháng)超過(guò)13倍。特別是2001年中國入世后，我國醫藥國際化為世界經(jīng)濟增添了更多中國元素。21世紀第二個(gè)10年伊始，美股熔斷、油市崩盤(pán)等因素相互交織激蕩。短期看，地緣烈變引發(fā)貿易爭端，資本暗流涌動(dòng)，落后產(chǎn)能退場(chǎng)，新的產(chǎn)業(yè)格局將在高段位、高層次競爭之后形成。

       02繁榮背后的隱憂(yōu)

       提到中國醫藥產(chǎn)業(yè)國際化，就得先從原料藥說(shuō)起。

       就外部要素而言，20世紀末，受?chē)H大型制藥企業(yè)提高核心競爭力、降低成本等需求影響，世界原料藥的生產(chǎn)中心向發(fā)展中國家轉移。新的國際分工使中國原料藥行業(yè)迎來(lái)難得的發(fā)展機遇。憑借勞動(dòng)力、原材料和環(huán)保成本低，規模大、品質(zhì)高且品種齊全等綜合優(yōu)勢，構建了“大出大進(jìn)、大開(kāi)大闔”的原料藥發(fā)展業(yè)態(tài)及對外貿易競爭力。

       從內部驅動(dòng)看，“積極發(fā)展市場(chǎng)需求量大的藥品及關(guān)鍵中間體”被寫(xiě)入《國民經(jīng)濟和社會(huì )發(fā)展第十個(gè)五年計劃綱要》。那是一個(gè)充滿(mǎn)機遇的變革時(shí)期，當時(shí)原料藥市場(chǎng)處于上升周期，價(jià)格高、市場(chǎng)需求旺盛，以江浙、山東沿海一帶為代表的原料藥企業(yè)擴大產(chǎn)能，業(yè)務(wù)強勁增長(cháng)。在良好的內外部環(huán)境的共同促進(jìn)下，十一五期間我國原料藥產(chǎn)業(yè)得以蓬勃發(fā)展。

       然而，在中國成為原料藥生產(chǎn)與供應第一大國的同時(shí)，大宗原料藥產(chǎn)品產(chǎn)能周期性過(guò)剩，附加值低的結構性矛盾也逐漸表現出來(lái)。2010年前后原料藥市場(chǎng)回暖引起新一輪擴產(chǎn)潮。例如青霉素當時(shí)全球總需求量只有5-6萬(wàn)噸，而我國的產(chǎn)能卻超過(guò)了10萬(wàn)噸。7-ACA全球需求量為4000噸，而我國年產(chǎn)能卻達到7000噸，產(chǎn)能利用率只有六成。在國家發(fā)改委公布的《產(chǎn)業(yè)結構調整指導目錄(2011年本)》中，VC、青霉素工業(yè)鹽、7-ACA等大宗原料藥均被列入“限制類(lèi)”，但在西部低成本能源優(yōu)勢區域，各大企業(yè)仍在繼續擴建類(lèi)似項目。醫保商會(huì )統計顯示，2010年中國出口的品種中，均價(jià)超過(guò)100美元/公斤的有27只，占全部品種比例的12.11%，但出口額占比只有5.59%。在均價(jià)超過(guò)500美元的品種中，60%的出口數量實(shí)現增長(cháng)，80%的品種均價(jià)上漲，反映出高端產(chǎn)品的市場(chǎng)穩定，但比例過(guò)低。47%的原料藥品種出口均價(jià)在10美元/公斤以下，說(shuō)明低水平同質(zhì)化嚴重，低價(jià)競爭情況突出。中國原料藥結構性缺陷嚴重，行業(yè)產(chǎn)業(yè)鏈調整迫在眉睫。

       國家層面清醒地認識到這一點(diǎn)，并打出組合拳力促產(chǎn)業(yè)結構調整與升級：2010年工信部等部門(mén)出臺《關(guān)于加快醫藥行業(yè)結構調整的指導意見(jiàn)》。手性合成、新型結晶等原料藥新技術(shù)，運用細胞工程技術(shù)構建新菌種或改良發(fā)酵或半發(fā)酵類(lèi)產(chǎn)品的生產(chǎn)菌種成為提高質(zhì)量、產(chǎn)率，節能減排的重要手段。此后，相關(guān)部委從環(huán)保、一致性評價(jià)及關(guān)聯(lián)審評等政策維度推動(dòng)了原料藥行業(yè)的常態(tài)化供給側改革。

       在國內積極調整產(chǎn)業(yè)結構的同時(shí)，近十年世界貿易摩擦不斷升級、關(guān)稅及非關(guān)稅措施風(fēng)云變化，我國原料藥出口起伏不定，直到2019年才逆勢重回增長(cháng)快車(chē)道，全年進(jìn)出口總額達444.34億美元，其中出口額336.83億美元，同比增長(cháng)12.1%。原料藥出口量更是邁入千萬(wàn)噸級門(mén)檻，達到1011.85萬(wàn)噸，量?jì)r(jià)齊升?？共《绢?lèi)、結核類(lèi)、心血管類(lèi)、抗癌類(lèi)等特色原料藥出口額增長(cháng)較快，其中抗癌類(lèi)原料藥出口額達到近1億美元。解熱鎮痛類(lèi)、氨基酸類(lèi)、四環(huán)素類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)、林可霉素類(lèi)等大宗原料藥出口額穩定增長(cháng)。維生素類(lèi)、青霉素類(lèi)、大環(huán)內酯類(lèi)、氯霉素類(lèi)等大宗原料藥的出口額因為出口價(jià)格下跌，則出現了不同幅度的負增長(cháng)。產(chǎn)業(yè)結構仍在持續調整、優(yōu)化中。

       2020年，四部委聯(lián)合發(fā)布《推動(dòng)原料藥產(chǎn)業(yè)綠色發(fā)展的指導意見(jiàn)》，提出五年突破20項以上綠色關(guān)鍵共性技術(shù)，基本實(shí)現行業(yè)綠色生產(chǎn)技術(shù)替代。新十年培育一批高質(zhì)量創(chuàng )新型企業(yè)的號角再次吹響。

       值得思考的是，縱觀(guān)我國現代醫藥產(chǎn)業(yè)蛻變的成績(jì)，仍有三大痛點(diǎn)有待根除：1）身處價(jià)值鏈低端。我國原料藥行業(yè)總體仍處于淺層工業(yè)化階段，過(guò)于依賴(lài)成本比較優(yōu)勢導致產(chǎn)品附加值難以提高；2）研發(fā)投入不足，創(chuàng )新力弱。從主營(yíng)原料藥的30家上市公司財報看，近三年研發(fā)總投入過(guò)十億元的僅3家，而不足一億元的有10家；3）產(chǎn)業(yè)結構不合理，一般產(chǎn)品相對過(guò)剩與技術(shù)含量高、附加值大的產(chǎn)品短缺同時(shí)并存。據科睿唯安報告顯示，在全球API市場(chǎng)供應中，全球供應過(guò)剩的品種共有828個(gè)，中國和印度分別有776個(gè)和802個(gè)品種，而美國、德國分別只有248和167個(gè)品種，差別較為明顯。我國原料藥行業(yè)產(chǎn)能過(guò)?，F象依然存在，供給側改革仍需加強，整個(gè)過(guò)程還會(huì )有陣痛，且危機并存。

全球API供應狀態(tài)分析圖（中、印、美、德四國）

備注：

供應過(guò)剩-規范市場(chǎng)供應大于需求

規范市場(chǎng)-規范市場(chǎng)有可供應來(lái)源

非規范市場(chǎng)-非規范市場(chǎng)有供應來(lái)源但規范市場(chǎng)供應數量有限

供應有限-規范市場(chǎng)和/或非規范市場(chǎng)供應來(lái)源有限

數據來(lái)源：科睿唯安Newport Premium, a Cortellis solution 2020-04-15

       03重塑價(jià)值鏈“高地”

       我國原料藥發(fā)展史，是醫藥產(chǎn)業(yè)生動(dòng)蛻變的剪影。21世紀初為盤(pán)活存量資產(chǎn)，當時(shí)宏觀(guān)政策調控讓中小企業(yè)進(jìn)入關(guān)停并轉的整頓期，行業(yè)經(jīng)歷了一輪洗牌，落后產(chǎn)能逐步被淘汰。

       此時(shí)，國家層面也洞察到全球仿制藥市場(chǎng)快速增長(cháng)的契機，2010年起大力推進(jìn)出口增長(cháng)方式的轉變，擴大制劑出口，特別是面向歐美日等全球主要醫藥市場(chǎng)；篩選具有比較優(yōu)勢的制劑產(chǎn)品，加快國際注冊和生產(chǎn)質(zhì)量體系國際認證，建立國際營(yíng)銷(xiāo)渠道，培育自主品牌。

       同時(shí)，產(chǎn)業(yè)升級倒逼企業(yè)自我進(jìn)化，參照國外醫藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展軌跡，發(fā)展制劑成為共識。如華海藥業(yè)、京新藥業(yè)、浙江醫藥等加速轉型并獲得成功。華海藥業(yè)是首個(gè)實(shí)現制劑規?；隹谥髁魇袌?chǎng)的中國仿制藥企業(yè)。當2002年華海提出申請制劑cGMP國際認證時(shí)，很多人認為難以達成。畢竟當時(shí)國內藥企在國際認證領(lǐng)域還是一片空白。“雖是國際認證，但牽一發(fā)動(dòng)全身。無(wú)論技術(shù)、裝備、管理、文化還是理念，軟硬件都要同步全球化。” 這是華海的感悟。從原料藥轉型發(fā)展制劑，華海經(jīng)歷了不少坎坷，整整5年時(shí)間才有制劑通過(guò)美國FDA認證。

       對于這種轉型升級的緊迫性，作為我國VC四大家族之一的石藥集團感同身受。2002年，其青霉素、維生素等系列原料藥銷(xiāo)售收入、利潤、利稅等指標均排名全國醫藥行業(yè)前列，但轉型同樣緊迫。石藥力爭成為全球范圍內具有廣泛影響、備受尊重的創(chuàng )新藥企，僅靠原料藥是支撐不起這座大廈的。2006年研發(fā)8年的恩必普終于上市，遭遇的卻是連續多年銷(xiāo)售不佳。當時(shí)，石藥高層曾氣得直拍桌子，但他們堅持了下來(lái)，且不斷加大研發(fā)創(chuàng )新力度。十年磨一劍，2019年石藥實(shí)現營(yíng)收221億元，包括創(chuàng )新藥產(chǎn)品129.75億元，其中恩必普增長(cháng)35.8%，抗腫瘤藥增長(cháng)148.8%。這些年石藥在心腦血管、糖尿病、抗腫瘤、**、神經(jīng)、抗感染等領(lǐng)域深耕細作，玄寧更是成為了中國首個(gè)獲美國FDA完全批準的創(chuàng )新藥。Endpoints News根據生物制藥公司截至2020年3月5日的市值，列出的最新版全球藥企TOP50排行榜上，石藥憑實(shí)力入選并位列第41名。

       沒(méi)有壓力就沒(méi)有動(dòng)力，入世提升了中國制藥業(yè)國際化的整體競爭力，但加入ICH則意味著(zhù)我國醫藥產(chǎn)業(yè)真正置身于全球醫藥創(chuàng )新格局中。不可否認，與歐美日等發(fā)達國家相比，中國制劑整體短板仍在創(chuàng )新力上。

       因此，產(chǎn)業(yè)升級在制劑領(lǐng)域也需豎起大旗，而創(chuàng )新給高質(zhì)量發(fā)展注入了滂湃動(dòng)力。據科睿唯安《2019亞太地區制藥創(chuàng )新報告》顯示，隨著(zhù)中國制藥企業(yè)早期研發(fā)不斷投入、制藥企業(yè)成熟不斷提升以及持續改進(jìn)的監管政策環(huán)境，預計未來(lái)中國大陸的新藥數量將以每年大約33%的速度增長(cháng)，五年內將占全球市場(chǎng)的16%。值得注意的是，中國大陸企業(yè)在其中小型企業(yè)創(chuàng )新力榜單上的數據最為突出，排名前四分之一（25家）的企業(yè)中，超過(guò)四分之一（30%）的企業(yè)總部在中國。

來(lái)源：科睿唯安《2019亞太地區制藥創(chuàng )新報告》

       04創(chuàng )新是全球競爭的本質(zhì)

       過(guò)去提到“走出去”我們注重的是產(chǎn)品出口，而真正“走出去”是“產(chǎn)品、人、資本、文化”全面參與全球競爭。原料藥也好，制劑也罷，這四個(gè)維度的走出去均需內外合力形成良好的創(chuàng )新環(huán)境，進(jìn)而促進(jìn)我國醫藥產(chǎn)業(yè)全方位站到世界舞臺中心。

       首先，內部合力正在凝聚。我國現代制藥工業(yè)從零起步，1978年后合資企業(yè)的出現在改善中國“缺醫少藥”局面的同時(shí)，也開(kāi)啟了仿制藥發(fā)展的新篇。而當時(shí)《藥品管理法》將“創(chuàng )制和仿制”藥品均稱(chēng)“新藥”，鼓勵研發(fā)生產(chǎn)國外已上市、國內尚無(wú)藥可用的品種，加之其背后還牽扯藥價(jià)、招標等利益，造成近19萬(wàn)個(gè)藥品批文中95%以上是仿制藥批文，99%的藥企以仿藥為主。開(kāi)展仿制藥一致性評價(jià)于2012年寫(xiě)入《國家藥品安全十二五規劃》，以改變大而不強的產(chǎn)業(yè)格局。研究美國制藥創(chuàng )新競爭力的形成，主要基于FDA高水平的科學(xué)監管、自由定價(jià)原則下發(fā)達的商業(yè)保險體系和仿制藥的臨床替代。與之相近，2008年我國啟動(dòng)“重大新藥創(chuàng )制”專(zhuān)項以來(lái)，MAH制度、臨床試驗默許制和醫保支付改革等新政鼓勵創(chuàng )新，加入ICH后我國制劑全球化競合能力全面提升。

       其次，外部整合力崛起。自1993年國內醫藥行業(yè)首家公司掛牌后，不少醫藥資產(chǎn)證券化后開(kāi)始同全球資源整合。2003年起中國醫藥企業(yè)開(kāi)始海外并購實(shí)現資源互補。如2017年轟動(dòng)一時(shí)的復星醫藥以71.42億元收購印度藥企Gland Pharma 74%的股權，在資本領(lǐng)域長(cháng)袖善舞的復星醫藥既整合了其研發(fā)能力，又將產(chǎn)品實(shí)現在印度本土市場(chǎng)拓展，此舉儲備了國際化人才還曲線(xiàn)進(jìn)入美國市場(chǎng)，這種借力手段一舉多得。當前“一帶一路”戰略為醫藥企業(yè)外部借力、加深國際合作提供了更多機會(huì )。

       客觀(guān)上說(shuō)，持續且穩定地創(chuàng )新發(fā)展生態(tài)，需技術(shù)、政策、資本、人才等要素疊加。至于路徑選擇則取決于企業(yè)的未來(lái)定位、發(fā)展戰略、競爭力等，同時(shí)也應結合世界重大疾病的發(fā)展趨勢。新時(shí)代，我國醫藥全球化從高速走向高質(zhì)量，無(wú)論是升級發(fā)展特色原料藥，還是轉型拓展制劑業(yè)務(wù)，內動(dòng)力均來(lái)自于創(chuàng )新。我們的這些突圍主力——頭部企業(yè)會(huì )如何踐行？讓我們在接下來(lái)的報道中一同走進(jìn)他們。

       下期預告：

       醫藥國際化原力新生之二：“專(zhuān)、精、特”原料藥點(diǎn)亮高附加值