7月20日，Vertex制藥宣布Trikafta（elexacaftor / tezacaftor / ivacaftor和ivacaftor）在攜帶特定基因突變的12歲及以上囊性纖維化（CF）患者中進(jìn)行的3期臨床研究結果。從基線(xiàn)檢查到治療8周，研究達到了組內預測1秒用力呼氣量百分比（ppFEV1）變化的主要終點(diǎn)。同時(shí)，研究達到所有次要終點(diǎn)，包括組內汗液 氯化物的平均值比基線(xiàn)值減少。
這是一項全球隨機、雙盲、平行組3期研究，旨在評估Trikafta對12歲及以上的CF患者的療效和安全性，這些患者攜帶一個(gè)F508del突變和一個(gè)門(mén)控突變（F/G），或攜帶一個(gè)F508del突變和一個(gè)殘留功能突變（F/RF）。所有參與者在試驗開(kāi)始前有為期4周“磨合”期，接受ivacaftor或tezacftor/ivacaftor治療。4周結束后，患者被隨機分配接受Trikafta治療或繼續使用之前的治療方案，共8周?；€(xiàn)值設定為磨合期結束時(shí)，即8周治療期開(kāi)始之前進(jìn)行測量。共有132例患者者接受了Trikafta治療，126例患者在對照組接受治療。
結果顯示，與基線(xiàn)相比，Trikafta組的患者ppFEV1在統計學(xué)上顯著(zhù)改善+3.7個(gè)百分點(diǎn)（p<0.0001）。
研究還滿(mǎn)足了所有次要終點(diǎn)。按照統計檢驗等級的順序，Trikafta組患者從基線(xiàn)檢查到治療8周后的汗液 氯化物的組內平均絕對變化為-22.3 mmol/L（p<0.0001）；組間ppFEV1的平均變化為+3.5個(gè)百分點(diǎn)（p<0.0001）；與對照組相比，Trikafta組患者的汗液 氯化物含量為23.1 mmol/L（p<0.0001）。
安全性數據與之前三期Trikafta研究中觀(guān)察到的相似，且該方案總體上耐受性良好。大多數不良事件為輕度或中度。無(wú)論治療組或對照組，最常見(jiàn)的的不良事件是頭痛。在Trikafta組患者中觀(guān)察到3.8%（n=5）的嚴重不良事件，在對照組為8.7%（n=11）。研究中，對照組有2例、Trikafta組1例患者因不良事件而停止治療。
CF是一種罕見(jiàn)遺傳性疾病，屬于一種累及肺、肝、胃腸道、鼻竇、汗腺、胰 腺和生殖道的進(jìn)行性多系統疾病，全世界約有75000名患者。CF是由囊性纖維化跨膜傳導調節器（CFTR）基因的某些突變引起細胞表面產(chǎn)生非工作和/或太少的CFTR蛋白引起的，功能缺陷和/或CFTR蛋白的缺失導致多器官中的鹽和水進(jìn)入和流出細胞。在肺部，這會(huì )導致不正常的粘稠黏液的積聚，從而致慢性肺部感染和進(jìn)行性肺損傷，最終導致死亡?；颊叩钠骄劳瞿挲g在30歲前期。兒童必須繼承兩個(gè)有缺陷的CFTR基因（一個(gè)來(lái)自父親，一個(gè)來(lái)自母親）才會(huì )罹患CF。雖然有許多不同類(lèi)型的CFTR突變可以導致該病，但絕大多數CF患者至少有一個(gè)F508del突變。這些突變可以通過(guò)基因測試或基因分型測試來(lái)確定。
Trikafta是Vertex開(kāi)發(fā)的一款三聯(lián)療法，于2019年10月獲美國FDA批準上市，用于治療年齡12歲以上的CF患者，這些患者的CFTR基因上至少出現一個(gè)F508del基因突變。此次公布的最新研究結果是Trikafta在美國上市后的一項承諾，即針對特定基因突變人群。
今年6月，Vertex收到了歐洲藥品管理局（EMA）人用藥品委員會(huì )（CHMP）對Trikafta的積極審查意見(jiàn)，期待最終審查決定。
Vertex全球藥品開(kāi)發(fā)和醫療事務(wù)執行副總裁兼首席醫療官Carmen Bozic表示：“這項研究的結果表明，與現有的CFTR調節劑治療F/G和F/RF患者相比，三聯(lián)療法提供了顯著(zhù)的額外益處，并增加了有力的證據支持該藥物對至少有一個(gè)F508del突變的患者的益處。期待將這些數據提交給EMA，以支持初步批準后歐盟標簽的潛在標識擴展。”
參考來(lái)源：Positive Phase 3 Study Results for TRIKAFTA® (elexacaftor/tezacaftor/ivacaftor and ivacaftor) in People Ages 12 and Older With Cystic Fibrosis Who Have One Copy of the F508del Mutation and One Gating or Residual Function Mutation
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
