7月14日，Blueprint medicines宣布，與羅氏集團成員基因泰克達成全球合作，開(kāi)發(fā)并商業(yè)化pralsetinib，用于由原癌基因RET突變引起的癌癥患者，包括非小細胞肺癌（NSCLC）、甲狀腺髓樣癌（MTC）以及其他甲狀腺癌和實(shí)體瘤。作為合作的一部分，兩家公司還計劃擴大pralsetinib在多種治療領(lǐng)域中的開(kāi)發(fā)，并有權選擇合作探索開(kāi)發(fā)下一代RET抑制劑。
根據合作，Blueprint和基因泰克將在美國共同商業(yè)化pralsetinib，兩家公司將共同分擔責任、利潤和虧損。羅氏將獲得該藥物在美國以外地區（大中華區除外）的獨家商業(yè)化權利。大中華區的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的所有權利為基石藥業(yè)和Blueprint共同負責。
根據協(xié)議條款，Blueprint將獲得7.75億美元的預付款，其中包括6.75億美元的現金以及羅氏對該公司普通股的1億美元股權投資，收購價(jià)格為每股96.57美元。Blueprint還將有資格獲得9.27億美元的額外款項，包括pralsetinib和任何許可產(chǎn)品（包括下一代RET化合物）的特定開(kāi)發(fā)、監管和銷(xiāo)售里程碑。
Blueprint首席執行官Jeff Albers表示，這一合作將加快pralsetinib用于全球有重大醫療需求的疾病，并有可能使更廣泛的患者群體受益。
羅氏合作部門(mén)負責人James Sabry指出：“與Blueprint合作至今已經(jīng)四年了，目標是盡快為罕見(jiàn)的RET驅動(dòng)型癌癥患者帶來(lái)潛在的變革性治療選擇。”
RET激活的融合和突變是許多癌癥類(lèi)型的主要疾病驅動(dòng)因素。RET融合與約1%-2%的NSCLC和10%-20%的甲狀腺乳頭狀癌有關(guān)，而RET突變與約90%的晚期MTC有關(guān)。此外，在結直腸癌、乳腺癌、胰 腺癌和其他癌癥中均可觀(guān)察到癌性RET的改變，并且在治療耐藥的EGFR突變型NSCLC患者中也能觀(guān)察到RET融合。
Pralsetinib（又稱(chēng)BLU 667或CS 3009）是一種精準療法，旨在選擇性地靶向致癌的RET基因突變。該藥物由Blueprint研究團隊設計，利用了公司專(zhuān)有的化合物庫。在臨床前研究中證明，該藥物亞納摩爾的效力能夠對抗最常見(jiàn)的RET融合、激活突變和預測的耐藥突變。此外，與藥理相關(guān)激酶相比，pralsetinib針對RET的選擇性顯著(zhù)提高，包括對RET的效價(jià)比VEGFR2提高了約80倍。通過(guò)抑制一級和二級突變體，該藥物具有克服和防止臨床耐藥的潛力。在臨床研究中，pralsetinib針對RET融合甲狀腺癌的患者緩解率為91%，用于RET融合陽(yáng)性NSCLC的緩解率為65%，在所有RET融合陽(yáng)性實(shí)體瘤的緩解率達到50%。
目前，Blueprint已向美國FDA提交了pralsetinib用于治療RET融合陽(yáng)性NSCLC、RET突變陽(yáng)性MTC和RET融合陽(yáng)性甲狀腺癌的新藥申請（NDA）。針對RET融合陽(yáng)性NSCLC的保密協(xié)議，FDA授予了該藥優(yōu)先審查，預計將在2020年11月23日做出審批決定。此外，Blueprint也已向歐洲藥物管理局提交了pralsetinib治療RET融合陽(yáng)性NSCLC的上市許可申請。
此次合作公開(kāi)后，Blueprint表示將計劃利用部分所得資金繼續商業(yè)化和擴大其KIT/PDGFRA抑制劑AYVAKIT™（avapritinib）的開(kāi)發(fā)和新創(chuàng )新研究項目推進(jìn)。Avapritinib于今年1月在美國獲批上市，用于治療具有PDGFRA外顯子18突變（包括PDGFRA D842V突變）的不可切除或轉移性胃腸道間質(zhì)瘤（GIST）成年患者，是針對治療PDGFRA D842V突變的全球同類(lèi)首款候選藥。
與此同時(shí)，這項交易也標志著(zhù)禮來(lái)將在RET抑制劑領(lǐng)域迎接羅氏的競爭。2019年初，禮來(lái)以80億美元收購了Loxo Oncology，核心候選產(chǎn)品為RET抑制劑LOXO-292（selpercatinib）。今年5月該藥在美國獲批上市，成為獲批的首個(gè)高選擇性RET單激酶抑制劑?，F在羅氏重金投入，看來(lái)勢要在這一治療領(lǐng)域分一杯羹。
參考來(lái)源：
1、Roche to pay Blueprint $775M for pralsetinib rights, setting up showdown with Lilly
2、Blueprint Medicines Announces Global Collaboration with Roche to Develop and Commercialize Pralsetinib for Patients with RET-Altered Cancers
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
